張亞莉 鄭鴻偉 李偉彩

河北省石家莊市第八醫(yī)院精神七科，河北石家莊 050000

抑郁癥是躁狂抑郁癥的一種發(fā)作形式，典型癥狀有情感低落、思維遲緩以及言語動作減少[1]。目前病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚。研究認(rèn)為[2-3]，抑郁癥是由于大腦中缺乏單胺神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA），治療時需要增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的單胺神經(jīng)遞質(zhì)功能，提高其在神經(jīng)突觸間隙的濃度水平。阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神病藥，是D2受體和5-HT受體的部分激動劑以及5-HT受體的拮抗劑[4]。文拉法辛緩釋片是NE和5-HT再攝取抑制劑。兩種藥物在改善抑郁癥的認(rèn)知功能中發(fā)揮協(xié)同作用[5]。本研究主要探討阿立哌唑治療抑郁癥的效果及其對相關(guān)因子的影響作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2019年3月河北省石家莊市第八醫(yī)院確診的300例抑郁癥患者，本研究采用前瞻性單盲試驗，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，每組各150例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)，第3版（CCMD-3）》[6]、《抑郁障礙防治指南（第2版）》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密爾頓抑郁量表（HAMD-21）評分[7]＞20分；③至少接受足量選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）藥物治療6～8周，但抑郁病情未見好轉(zhuǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①卒中后并發(fā)抑郁障礙；②存在高尿酸或痛風(fēng)病史；③代謝綜合征；④存在自身免疫性疾病、感染性疾??；⑤具有嚴(yán)重的自殺傾向；⑥伴有其他藥物依賴或藥物濫用史。本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的相關(guān)要求，檢查前與患者簽署知情同意書。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

對照組采用文法拉辛+安慰劑治療。安慰劑的初始劑量為每天1粒膠囊，第3天后逐漸增加劑量，每天1～3粒。文拉法辛緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20070269，75 mg×14片，生產(chǎn)批號：20150608）的劑量為225 mg/d。研究組采用文法拉辛+阿立哌唑治療，阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：上海中西藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20041506，5 mg×14片，生產(chǎn)批號：20150611）的起始劑量5 mg/d，第3天后，根據(jù)病情等逐漸加量5～30 mg/d。文拉法辛緩釋片劑量與對照組同。兩組療程為12周。

表1 兩組一般資料比較

1.3 評價指標(biāo)

比較兩組治療前后不同時間點的HAMD-21評分[8]、臨床療效、血清5-HT、DA、NE的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

血清5-HT、DA、NE檢測：所有研究對象在治療前和治療12周后的早上8∶00至9∶00抽取5 mL的空腹外周靜脈血。離心后，提取血清并將其置于-80℃的冰箱中，具操作步驟嚴(yán)格按照血清5-HT、DA、NE的酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒說明書操作（南京建成生物工程研究院提供，生產(chǎn)批號分別為20150601、20150411、20150504）。

HAMD-21評分[6]，包含21個問卷條目。當(dāng)患者的HAMD-21評分＞30分時評價為嚴(yán)重抑郁；當(dāng)患者的HAMD-21評分＞20分且≤30分時評價為中度抑郁；當(dāng)患者的HAMD-21評分＞17分且≤20分時評價為輕度抑郁。

臨床療效評價依據(jù)患者治療前后的HAMD-21評分減分率進(jìn)行評價，HAMD-21評分減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。當(dāng)患者的減分率≥75.0%為基本痊愈；當(dāng)患者的減分率≥50.0%且＜75%為顯效；當(dāng)患者的減分率≥25.0%且＜50%為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗或秩和檢驗。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD-21評分變化比較

整體分析發(fā)現(xiàn)：兩組HAMD-21評分組間比較、時間點比較及交互作用差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較，組內(nèi)比較：兩組HAMD-21評分各時間點比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05）；組間比較：在治療4、8、12周后，研究組HAMD-21評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HAMD-21評分變化比較（分，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與本組治療4周比較，bP ＜0.05；與本組治療8周比較，cP ＜0.05；與對照組同一時間點比較，dP ＜0.05

2.2 兩組治療前后抑郁相關(guān)實驗室指標(biāo)比較

治療前，兩組血清5-HT、DA、NE水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療12周后，兩組血清5-HT、DA、NE水平均較治療前升高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表3。

2.3 兩組臨床療效比較

治療12周后，研究組整體臨床療效分布情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后抑郁相關(guān)實驗室指標(biāo)比較（）

表3 兩組治療前后抑郁相關(guān)實驗室指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。5-HT：5-羥色胺；DA：多巴胺；NE：去甲腎上腺素

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

在治療過程中，兩組頭痛、失眠、惡心、出汗、體重增加發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

抑郁癥病因非常復(fù)雜，臨床上半數(shù)患者接受兩種或更多種抗抑郁藥的治療，但效果不明顯[9-10]。阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神病藥，對大腦中的5-HT2受體和D2受體具有親和力[11-13]?？勺钄嘀心X-皮質(zhì)多巴胺能途徑突觸前膜上的5-HT2受體，引起多巴胺釋放并刺激前額皮質(zhì)背內(nèi)側(cè)部和眶部突觸后膜上的D1受體[14-19]。文拉法辛是一種新型的抗抑郁藥，屬于NE再攝取抑制劑，對5-HT和NE再攝取具有很強(qiáng)的抑制作用[20]。

本研究結(jié)果顯示，在治療4、8、12周后，研究組HAMD-21評分均明顯低于對照組，研究組整體臨床療效分布情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05）。結(jié)果提示，阿立哌唑聯(lián)合文拉法辛方案對抑郁癥患者具有良好的臨床療效。文拉法辛發(fā)揮作用主要與5-HT神經(jīng)元的去抑制過程有關(guān)，阻止NE的再攝取，胞體樹突狀位點中NE濃度的增加，刺激該位點的α2自身受體，從而降低輸出到5-HT神經(jīng)元細(xì)胞體樹突狀位點上的α2異源受體的信號，減少對5-HT神經(jīng)元的抑制。另外阿立哌唑在抗抑郁治療中具有協(xié)同作用。治療12周后，研究組血清5-HT、DA、NE水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05）。分析阿立哌唑聯(lián)合文拉法辛方案的作用機(jī)制可能是通過提高單胺類物質(zhì)5-HT、DA、NE在體內(nèi)的含量，從而起到抗抑郁作用。文法拉辛+阿立哌唑治療抑郁癥不增加不良反應(yīng)，耐受性良好。

目前臨床上對抑郁癥患者治療時主要選擇SSRI一線藥物，大量研究[21-29]已經(jīng)證實了整體有效性，但是相當(dāng)一部分患者對這些藥物缺乏治療反應(yīng)，并且治療效果有限。文法拉辛和阿立哌唑雖逐漸用于抑郁癥治療，但二者聯(lián)合用藥的研究較少。因此本研究的選擇對象均為經(jīng)過SSRI治療后效果不佳的患者，通過比較文法拉辛+阿立哌唑與單純文拉法辛治療抑郁癥患者的效果、耐受性以及安全性，找到安全有效的治療方法。

綜上所述，文法拉辛+阿立哌唑治療抑郁癥的效果優(yōu)于單用文法拉辛，其作用機(jī)制可能與更好的調(diào)節(jié)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。