林臘梅 鄧丹芳 孫 龍 王小琴

1.湖北中醫(yī)藥大學中醫(yī)臨床學院，湖北武漢 430061；2.湖北中醫(yī)藥大學第一臨床學院，湖北武漢 430061；3.湖北省中醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北武漢 430061；4.湖北省中醫(yī)藥研究院，湖北武漢 430061

成纖維細胞生長因子23（FGF23）是成纖維細胞生長因子家族（FGFs）的成員之一，屬于內(nèi)分泌型FGFs，是由成骨細胞和骨細胞分泌產(chǎn)生的一種激素樣調(diào)磷因子，主要作用于腎臟、甲狀旁腺、心臟、肝臟等靶器官[1-2]，與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關[3-5]。目前FGF23相關研究文獻眾多，但鮮有可視化分析文獻。VOSviewer是知識圖譜分析的重要軟件，可顯示科學演化進程及規(guī)律，能從大規(guī)模數(shù)據(jù)文獻中提取、分析并可視化核心信息，具有能處理大型數(shù)據(jù)且圖譜清晰的優(yōu)點[6-8]。通過VOSviewer分析FGF23相關研究的發(fā)展過程、研究熱點及趨勢，為進一步深入研究提供思路及方向。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)收集

數(shù)據(jù)庫：Web of Science核心合集庫；檢索式：主題為（“Fibroblast Growth Factor 23”）OR（“FGF23”）；文獻類型為Article OR Review；語種為不限；時間設置為2000年1月—2020年5月。文件格式：純文本。分析軟件：VOSviewer軟件（1.6.11版本）。

1.2 圖譜解讀

節(jié)點大小分別代表作者、國家、機構發(fā)文量及關鍵詞出現(xiàn)頻次，節(jié)點之間連線代表關聯(lián)強度。不同的聚類用不同的顏色表示。

2 結果

2.1年發(fā)文量趨勢分析

共納入文獻3430篇，2000年—2004年處于研究初級階段，年發(fā)文量＜50篇。2005年后處于快速發(fā)展階段，年發(fā)文量迅速增長，2018年年發(fā)文量達385篇。因2020年文獻只收集到5月，故不能判斷發(fā)文量呈下降趨勢。見圖1。

圖1年發(fā)文趨勢

2.2 作者合作網(wǎng)絡分析

依據(jù)普賴斯理論核心作者計算公式N=0.749√nmax，（nmax為最高產(chǎn)作者發(fā)文數(shù)），計算核心作者發(fā)文篇數(shù)最少為8篇。表1列舉了排名前5位的核心作者，發(fā)文量最多作者是來自美國邁阿密大學的Wolf M，發(fā)文量達106篇。對作者進行合作網(wǎng)絡共現(xiàn)分析，形成了11個研究團體，各團體之間也有不同程度的學術交流合作。見圖2（封三）。

圖2 作者合作網(wǎng)絡（見內(nèi)文第10頁）

表1 核心作者（排名前5）

2.3 機構合作網(wǎng)絡分析

高產(chǎn)機構在一定程度上反映機構在相關領域研究的主導核心地位。發(fā)文量排名前5的機構（表2）主要來自于美國，形成了以哈佛大學為核心研究機構的合作網(wǎng)絡圖（圖3）。來自中國的上海交通大學與美國的哥倫比亞大學及威斯康辛大學之間合作密切。

表2 高產(chǎn)機構（排名前5）

2.4 國家合作網(wǎng)絡分析

經(jīng)統(tǒng)計，有82個國家開展FGF23相關研究，表3列舉了發(fā)文量排名前5的國家，其中美國文獻產(chǎn)出量最高。圖4中，節(jié)點之間的連線粗細代表合作關系強弱，可見中國與日本、美國、加拿大等國有緊密的學術合作交流。

2.5 關鍵詞分析

2.5.1 高頻關鍵詞 關鍵詞是科技文獻的濃縮提煉。依據(jù)Donohue計算公式得出為頻次＞74次為高頻關鍵詞。刪除無意義關鍵詞，合并縮寫詞、單復數(shù)、同義詞，統(tǒng)計出高頻關鍵詞如表4所示。

2.5.2 關鍵詞共現(xiàn)及聚類 對出現(xiàn)頻次≥5次的關鍵詞進行聚類分析，總結歸納為5大聚類：慢性腎臟?。–KD）及并發(fā)癥（紅色）；低血磷性佝僂病/骨軟化（綠色）；骨代謝（藍色）；骨-腎-甲狀旁腺軸（黃色）；高磷血癥（紫色）。見圖5（封三）。

圖5 關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡（見內(nèi)文第10頁）

2.5.3 關鍵詞時間疊加圖 圖6（封四）顯示的是關鍵詞平均出現(xiàn)時間，顏色由藍色到橙色代表時間由遠及近。心肌纖維化、尿毒癥性心肌病及治療平均出現(xiàn)年限為2018年，最接近橙色，表示以上3方面是FGF23領域未來具有研究價值的方向。

圖6 關鍵詞時間疊加圖（見內(nèi)文第10頁)

3 討論

自2000年White等[9]學者研究發(fā)現(xiàn)常染色體顯性低磷佝僂病是由FGF23基因錯義突變引起以來，陸續(xù)報道了FGF23相關研究。通過對近20年FGF23領域研究熱點進行可視化分析，形成了CKD及并發(fā)癥、低血磷性佝僂病/骨軟化、骨代謝、骨-腎-甲狀旁腺軸、高磷血癥5大聚類，這與FGF23生理結構及功能密切相關。其分泌增加，可引起低磷血癥、1,25二羥基維生素D[1,25（OH）2D]水平降低及骨礦化減少[10-12]；其功能減弱，可引起高磷血癥、1,25（OH）2D水平升高及軟組織進行性鈣化[13]。腎臟是FGF23主要靶器官，F(xiàn)GF23通過下調(diào)近端小管細胞表面鈉依賴的磷酸鹽轉運體NaPi-2a和NaPi-2c增加磷酸鹽的排泄[14]。并可通過與腎臟分泌的αKlotho、甲狀旁腺素、維生素D之間形成腎-骨-甲狀旁腺軸來調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷平衡[15-17]。大量證據(jù)表明，F(xiàn)GF23和血磷水平的升高與CKD患者礦物質(zhì)和骨代謝異常、心血管疾病及全因死亡率的增加密切相關[18-23]。FGF23可作為CKD疾病進展的風險預測因子及療效評價的生物標志物[24-26]。通過關鍵詞疊加分析發(fā)現(xiàn)近幾年學者更加關注心肌纖維化、尿毒癥性心肌病及臨床治療。心肌纖維化是尿毒癥心肌病中一種重要病理表現(xiàn)，可引發(fā)心律失常和心臟性猝死[27]，是血液透析患者死亡的主要原因[28]。因心臟成纖維細胞不表達αKlotho，F(xiàn)GF23對心肌纖維化的作用可能是獨立于αKlotho的FGF23/FGFR4-PLCγ/calcineurin/NFAT的信號通路[25]，而FGF23可能是降低CKD心血管事件的治療新靶點，未來應加強FGF23靶點藥物的研發(fā)。

圖3 機構合作網(wǎng)絡

表3 高產(chǎn)國家（排名前5）

圖4 國家合作網(wǎng)絡

表4 高頻關鍵詞