亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        枸櫞酸咖啡因預防早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病的療效觀察

        2021-04-24 01:41:26陸鎮(zhèn)奇高平明劉麗君
        天津醫(yī)藥 2021年4期
        關鍵詞:枸櫞酸咖啡因胎齡

        陸鎮(zhèn)奇,高平明,劉麗君

        早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜?。╮etinopathy of prematurity,ROP)是一種視網(wǎng)膜血管增生性疾病,也是兒童致盲的主要原因,但同時作為一種可防治的疾病,及時眼底篩查和早期治療對降低其發(fā)生率和致盲率至關重要[1]。目前ROP的主要治療方法是冷凍治療和激光光凝,藥物治療亦有報道[2?4]。然而,ROP 重在預防,在非藥物預防中,嚴格控制吸氧及預防早產(chǎn)是最主要的措施[5]。關于ROP的藥物預防目前國內(nèi)尚鮮見相關報道。枸櫞酸咖啡因于20 世紀90 年代末在歐美國家獲批上市,至今已有二十多年的臨床應用經(jīng)驗,是防治早產(chǎn)兒呼吸暫停的首選藥物,其有效性和安全性良好。有研究表明,枸櫞酸咖啡因對降低嚴重 ROP 的發(fā)生亦可能有效[6],但其對 ROP 的預防效果尚無明確定論。本研究旨在分析枸櫞酸咖啡因對早產(chǎn)兒血清胰島素樣生長因子(IGF?1)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平的影響,并探討其預防ROP的效果。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2017 年1 月—2020 年9 月在南方醫(yī)科大學附屬佛山市婦幼保健院住院的早產(chǎn)兒148 例為研究對象,其中男嬰80 例,女嬰68 例;胎齡24~32 周,平均(28.1±2.0)周;出生體質量680~1 660 g,平均(1 102±222)g;采用隨機數(shù)字表法分為研究組71例和對照組77例。2組患兒性別、胎齡、出生體質量、用氧時間、用氧濃度、新生兒危重癥評分及輸血次數(shù)等差異均無統(tǒng)計學意義,見表1。所有患兒均符合中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南(2014版)的篩查標準;排除患可能危害生命或影響視網(wǎng)膜發(fā)育的各種先天性疾病者、家族性滲出性視網(wǎng)膜病變者、嬰兒母親患糖尿病、合并其他眼底疾病的患兒及自動出院者。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學附屬佛山市婦幼保健院倫理委員會批準(FSFY?MEC?2020?021),獲得家屬知情同意并簽署知情同意書。

        Tab.1 Comparison of clinical data before treatment between the two groups of premature infants表1 2組早產(chǎn)兒治療前臨床資料的比較

        1.2 治療方法 出生后予早產(chǎn)兒常規(guī)治療(保暖、呼吸支持及防治感染等),如療程期間發(fā)生呼吸暫停,予物理刺激、氧療及呼吸支持等促使自主呼吸恢復。研究組同時予枸櫞酸咖啡因[枸櫞酸咖啡因注射液1 mL(20 mg),成都苑東生物制藥股份有限公司生產(chǎn),批準文號:國藥準字H20163401]20 mg/kg靜脈滴注(時間>30 min),間隔24 h 后,給予5 mg/(kg·d)維持量靜脈滴注,如治療期間仍發(fā)生呼吸暫停,則予10 mg/(kg·d)維持量,并予物理刺激、氧療及呼吸支持等促使自主呼吸恢復。枸櫞酸咖啡因維持使用至糾正胎齡37周或出院;若治療期間發(fā)生嚴重不良反應,則中止治療。

        1.3 觀察指標 (1)血清IGF?1 和VEGF 水平。生后第1 周及糾正胎齡36周時,采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測血清IGF?1和VEGF 水平,IGF?1試劑盒購自德國羅氏公司,VEGF 試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司,均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。(2)ROP發(fā)生情況。生后4周或糾正胎齡32 周(以時間先到為準)開始眼底篩查,用Retcam 數(shù)碼照相機拍攝眼底照片,評價視網(wǎng)膜血管化的程度,正常早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜血管約在糾正胎齡36周發(fā)育達到鼻側緣,糾正胎齡40周時達到顳側緣[7],規(guī)律監(jiān)測眼底至糾正胎齡45周為止,統(tǒng)計ROP的發(fā)生時間及發(fā)生率。ROP分期參考《實用新生兒學(第5 版)》[7],Ⅰ期:視網(wǎng)膜后極部有血管區(qū)與周邊無血管區(qū)之間出現(xiàn)一條白色平坦的細分界線。Ⅱ期:白色分界線進一步變寬且增高,形成高于視網(wǎng)膜表面的嵴性隆起。Ⅲ期:嵴性隆起愈加顯著,呈粉紅色,此期伴纖維增殖,進入玻璃體。Ⅳ期:部分視網(wǎng)膜脫離。Ⅴ期:視網(wǎng)膜完全脫離,常呈漏斗狀。ROPⅠ~Ⅱ期為輕癥,定期復查監(jiān)測;進展至Ⅲ期及以上為嚴重ROP,予轉院行激光光凝術。

        1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,2 組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)不同時點比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以例(%)表示,組間比較采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 血清IGF?1 及VEGF 水平比較 生后第1 周,研究組血清IGF?1 及VEGF 水平均明顯高于對照組(P<0.05);至糾正胎齡36 周時,對照組血清IGF?1及VEGF 水平均明顯升高,研究組血清IGF?1 及VEGF 水平均無明顯變化,研究組IGF?1及VEGF 水平均低于對照組(P<0.05),見表2。

        Tab.2 Comparison of IGF-1 and VEGF levels between the two groups表2 2組早產(chǎn)兒IGF-1及VEGF水平的比較 ()

        Tab.2 Comparison of IGF-1 and VEGF levels between the two groups表2 2組早產(chǎn)兒IGF-1及VEGF水平的比較 ()

        *P<0.05;t1為2組間比較,t2為組內(nèi)不同時點比較

        組別對照組研究組t1 n IGF?1(μg/L)t2 77 71生后第1周28.48±6.94 41.59±3.58 14.265*糾正胎齡36周61.60±11.91 44.82±2.42 11.648*16.975*0.459組別對照組研究組t1 VEGF(ng/L)生后第1周260.61±59.19 339.74±38.27 9.569*糾正胎齡36周523.56±144.33 377.21±55.82 8.008*t2 5.227*0.499

        2.2 ROP的發(fā)生情況比較 研究組總ROP發(fā)生率為11.3%(8 例),明顯低于對照組的46.8%(36 例)(χ2=22.893,P<0.05);2 組均無ROPⅤ期發(fā)生,研究組ROPⅢ~Ⅳ期比例明顯低于對照組(P<0.05),見表3。

        Tab.3 Comparison of ROP incidence in different stages between the two groups表3 2組早產(chǎn)兒各期ROP發(fā)生情況的比較 [例(%)]

        2.3 2 組ROP 患兒發(fā)病時間比較 研究組ROP 發(fā)病時間(41.9±1.4)d 與對照組(40.3±2.7)d 差異無統(tǒng)計學意義(t=1.606,P>0.05)。

        3 討論

        ROP 是早產(chǎn)兒的嚴重并發(fā)癥之一,輕者可以引起近視及弱視,嚴重時可導致失明。目前研究認為其發(fā)病機制為由高氧引起的未成熟視網(wǎng)膜血管收縮,導致視網(wǎng)膜缺氧及血管閉塞并產(chǎn)生血管生長因子,繼而在視網(wǎng)膜中VEGF 信號通路驅動下引起視網(wǎng)膜病理性新血管形成[8]。有研究顯示,IGF?1可促進VEGF表達,從而進一步促進視網(wǎng)膜纖維化病變,早產(chǎn)兒生后第1 周若出現(xiàn)IGF?1 明顯降低,同時伴有VEGF 降低,則預示ROP 的發(fā)生風險增大,故IGF?1及VEGF可作為預測ROP發(fā)生的敏感指標[9]。ROPⅠ~Ⅱ期為輕癥,以監(jiān)測為主,有自行吸收可能;Ⅲ期及以上的病變,可采取無血管區(qū)激光和冷凍治療。激光治療主要為消融病變視網(wǎng)膜血管以防止ROP引起視網(wǎng)膜脫離[10],但其療效有限,并可能損傷視網(wǎng)膜;手術治療也可能會造成視野缺損甚至失明;藥物方面抗VEGF因子治療目前已在臨床中顯示出一定效果[11],但其對視網(wǎng)膜發(fā)育的影響及長期不良作用尚不明確[12]。另外,即使通過以上各種治療,仍有約一半ROP 患兒最終發(fā)生視網(wǎng)膜脫離或黃斑皺襞,嚴重影響視力。因此,迫切需要靶向防治ROP而又不影響正常視網(wǎng)膜血管形成的有效藥物。

        枸櫞酸咖啡因為咖啡因的穩(wěn)定形式,可在水溶液中快速解離,其中枸櫞酸分子在輸注后會快速代謝,由咖啡因發(fā)揮治療作用。咖啡因屬于三甲基黃嘌呤類,也是一種非選擇性腺苷受體拮抗劑。Chen等[13]研究表明視網(wǎng)膜細胞缺氧會導致細胞外腺苷急劇增加,從而顯著誘導腺苷受體增加,這在ROP 發(fā)生中起到了明顯促進作用,故基于腺苷受體拮抗的ROP治療可能擁有明顯的優(yōu)勢。目前咖啡因在新生兒重癥監(jiān)護室(NICU)主要用于防治早產(chǎn)兒呼吸暫停。多項研究顯示,咖啡因治療可降低ROP 的發(fā)生率及嚴重程度,其機制可能與咖啡因可以預防ROP的病理新血管形成,減輕早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜的急性缺血及細胞凋亡有關[6,14?15]。本研究結果顯示,生后第 1周,研究組血清IGF?1 及VEGF 水平均明顯高于對照組;至糾正胎齡36 周時,對照組血清IGF?1 及VEGF 水平明顯升高,研究組血清IGF?1及VEGF 水平則無明顯變化,研究組IGF?1 及VEGF 水平均低于對照組;研究組總ROP 發(fā)生率及ROPⅢ~Ⅴ期比例均明顯低于對照組,與Zhang 等[16]的動物實驗結果及Schmidt等[17]的遠期隨訪結果相似,提示咖啡因基于腺苷受體拮抗劑的療法對ROP 有防治潛力。除了腺苷受體拮抗作用外,咖啡因還可能縮短早產(chǎn)兒用氧及持續(xù)正壓通氣的時長,這些均有利于ROP的預防。但由于本研究樣本量有限,且出現(xiàn)ROP 的患兒以輕癥(Ⅰ~Ⅱ期)為主,仍需大樣本、多中心隨機對照試驗進一步驗證。2組均無ROPⅤ期病例發(fā)生,考慮與患者在輕癥時已行及時治療,未進展至Ⅴ期有關。另外,本研究結果顯示,2組ROP病例發(fā)病時間比較無明顯差異,提示咖啡因無延遲ROP 發(fā)病的作用,但由于2組ROP病例數(shù)均偏少,且未進行長期隨訪,此結論尚有待進一步研究驗證。

        猜你喜歡
        枸櫞酸咖啡因胎齡
        補腎活血方聯(lián)合枸櫞酸氯米芬在排卵障礙性不孕癥中的應用
        不同胎齡、不同出生體重新生兒的首次肝功能指標的差異性
        早期綜合干預對小于胎齡兒生長發(fā)育、體格發(fā)育和智能發(fā)育等影響觀察
        低枸櫞酸尿癥病因學的研究進展
        咖啡和茶使人脫水?
        咖啡因何時起效?
        大自然探索(2017年5期)2017-05-26 17:48:07
        枸櫞酸咖啡因聯(lián)合NCPAP治療早產(chǎn)兒頻繁呼吸暫停的療效
        不同胎齡胎鼠脊髓源性神經(jīng)干細胞特性比較
        咖啡因對急慢性疼痛的調控及其可能的機制
        早產(chǎn)兒胎齡和體重對兒童糖尿病的預測作用
        女人高潮被爽到呻吟在线观看| 91国产精品自拍视频| 水蜜桃精品视频在线观看| 亚洲欧美日韩中文字幕一区二区三区| 老妇肥熟凸凹丰满刺激| 国产一起色一起爱| 91亚洲免费在线观看视频| 成年美女黄的视频网站| 精品欧洲av无码一区二区三区 | 伊人色综合九久久天天蜜桃| 亚洲中文一本无码AV在线无码| 日本免费大片一区二区三区 | 成年免费视频黄网站zxgk| 成人动漫久久| 国产麻豆成人精品av| 亚洲免费观看视频| 国产熟妇人妻精品一区二区动漫| 国产肉体XXXX裸体784大胆| 亚洲精品中文字幕熟女| 99国产精品99久久久久久 | 中文字幕亚洲综合久久菠萝蜜| 欧美成人精品一区二区综合| 亚洲AV无码国产精品久久l| 街拍丝袜美腿美女一区| 免费观看a级片| 色94色欧美sute亚洲线路二| 国产伪娘人妖在线观看| 国产av久久在线观看| 午夜成人鲁丝片午夜精品| 国产原创精品视频| 久久老熟女一区二区三区| 医院人妻闷声隔着帘子被中出 | 日本一二三区视频在线| 亚洲首页一区任你躁xxxxx| 丝袜美腿爆炒国产在线观看| 亚洲三级视频一区二区三区| 国产女人高潮视频在线观看| 亚洲国产一区二区三区最新| 蜜桃国产精品视频网站| 国模雨珍浓密毛大尺度150p| 久久99国产精品尤物|