肖嬌，李國娟，肖自幼，李晶

南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南衡陽 412002

糖尿病屬于較為常見的慢性疾病，發(fā)病后可能會(huì)誘發(fā)多種慢性疾病，如糖尿病腎病，疾病早期階段僅表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)后，尿白蛋白排泄率增高，疾病發(fā)展至后期階段，會(huì)釋放出大量尿蛋白，升高血壓，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生神經(jīng)病變、心肌病變[1]，所以需接受有效且及時(shí)的診治。近年治療糖尿病腎病重點(diǎn)在于控制機(jī)體血糖指標(biāo)，常用控糖方式為藥物降糖。 臨床實(shí)踐已多次證實(shí)，達(dá)格列凈在降低2 型糖尿病腎病者血糖方面，作用較明顯。 但隨著新型藥物不斷的研發(fā)和疾病治療方式的改進(jìn)，有學(xué)者倡導(dǎo)將達(dá)格列凈與利拉魯肽藥物聯(lián)合用于2 型糖尿病腎病患者治療中[2-3]，認(rèn)為其療效比單一使用利拉魯肽治療療效更理想。但目前此方面報(bào)告較少，該次納入該院2019年2 月—2020 年4 月期間收治的80 例2 型糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，進(jìn)行對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按治療方式分組80 例2 型糖尿病腎病患者。 該次研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①各患者均簽字接受該次治療方式；②病歷資料齊全；③2 型糖尿病腎病 I～I(xiàn)V 期。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性糖尿病者；②合并 2 型糖尿病酮癥酸中毒者；③合并2 型高滲高血糖綜合征者；④精神、智力障礙者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥中途轉(zhuǎn)其他方式治療者；⑦eGFR＜45 mL/（min·1.73 m2）；⑧合并無法按照醫(yī)囑服用藥物者；⑨甲狀腺髓樣癌既往史或家族史及胰腺炎；⑩多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病。

對(duì)照組：病程時(shí)間 1.2～4.6 年，平均為（2.6±0.6）年；年齡 23～72 歲，平均為（45.2±2.3）歲；女性 18 例，男性22 例。 觀察組：病程時(shí)間 1.4～4.7 年，平均為（2.8±0.7）年；年齡 22～71 歲，平均為（45.7±2.2）歲；女性 19 例，男性21 例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2 方法

兩組患者均需堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，控制飲食。對(duì)照組接受利拉魯肽（國藥準(zhǔn)字J20160037）治療，早餐后皮下注射利拉魯肽，注射部位可選擇腹部、上臂、大腿等位置，開始用量為0.6 mg/d，1 次/d， 此后可根據(jù)病情調(diào)整劑量，控制每日最大劑量為1.8 mg。 觀察組接受利拉魯肽（與對(duì)照組一致）聯(lián)合達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字J20170040）治療，口服達(dá)格列凈，1 次/d，10 mg/次。

各患者均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

治療3 個(gè)月后，根據(jù)患者體征、癥狀評(píng)估療效，顯效：患者腎功能正常，無尿蛋白癥狀、泡沫尿，24 h 尿總蛋白、24 h 尿微量白蛋白等指標(biāo)均恢復(fù)正常； 有效：腎功能恢復(fù)正常，但24 h 尿總蛋白、24 h 尿微量白蛋白等指標(biāo)改善＞50%；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

治療前后抽取患者靜脈血液3 mL， 用血糖儀測定其血糖指標(biāo)，包含糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖指標(biāo)，并用免疫比濁法測定24 h 尿總蛋白、24 h 尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐、兩點(diǎn)終點(diǎn)法測定胱抑素C，循環(huán)酶法測定同型半胱氨酸等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效

觀察組療效95.00%高于對(duì)照組67.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療療效比較[n（%）]

2.2 血糖指標(biāo)

比較血糖指標(biāo)，治療前組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組糖化血紅蛋白、餐后 2 h 血糖、空腹血糖低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 24 h 尿總蛋白、24 h 尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、胱抑素C、同型半胱氨酸

比較24 h 尿總蛋白、24 h 尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、胱抑素C、同型半胱氨酸，治療前組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組24 h 尿總蛋白、24 h 尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、胱抑素C、同型半胱氨酸均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 3。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（）

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值治療前 治療后糖化血紅蛋白（%）餐后 2 h 血糖（mmol/L） 空腹血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%） 餐后 2 h 血糖（mmol/L） 空腹血糖（mmol/L）9.41±1.22 9.43±1.21 0.073 0.941 11.58±1.21 11.59±1.23 0.036 0.970 6.65±1.02 6.64±1.01 0.044 0.965 6.32±1.21 7.85±1.23 5.608＜0.001 6.42±0.24 9.32±1.21 14.868＜0.001 5.42±0.21 6.35±0.26 17.598＜0.001

表3 兩組患者24 h 尿總蛋白、24 h 尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、胱抑素C、同型半胱氨酸比較（）

表3 兩組患者24 h 尿總蛋白、24 h 尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、胱抑素C、同型半胱氨酸比較（）

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值治療前 治療后24 h 尿總蛋白（g）24 h 尿微量白蛋白（mg）尿微量白蛋白/尿肌酐（%）胱抑素C（mg/L）同型半胱氨酸（mmol/L）24 h 尿總蛋白（g）24 h 尿微量白蛋白（mg）尿微量白蛋白/尿肌酐（%）同型半胱氨酸（mmol/L）2.32±0.24 3.32±0.35 14.902＜0.001胱抑素C（mg/L）2.52±0.47 2.53±0.46 0.096 0.923 754.21±61.21 754.23±61.22 0.001 0.998 284.32±51.21 284.21±51.22 0.009 0.992 16.43±1.06 16.44±1.05 0.042 0.966 22.48±2.01 22.47±2.02 0.022 0.982 1.24±0.27 1.79±0.36 7.730＜0.001 335.21±24.21 410.21±23.35 14.102＜0.001 109.35±20.21 265.35±11.21 42.691＜0.001 17.32±1.21 20.35±1.32 10.702 0.001

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展等多種因素影響，糖尿病發(fā)病率逐年攀升，臨床對(duì)糖尿病治療的重視度也有所提升。2型糖尿病屬于慢性疾病中較為常見的一種[3-4]，發(fā)病后若不接受有效診治，病變會(huì)誘發(fā)多種并發(fā)癥，如2 型糖尿病腎病。 而對(duì)于2 型糖尿病腎病的治療，主要目的為控制體重、降糖。利拉魯肽為GLP-1 類似物能達(dá)到此目的。李為等學(xué)者[5]曾在報(bào)告中共分析了88 例2 型糖尿病患者，結(jié)果顯示，研究組使用利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療2 型糖尿病患者，治療后甘精胰島素日使用劑量、FPG、HbAlc、2 hPG、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間均低于對(duì)照組,且低血糖發(fā)生率4.35%低于對(duì)照組19.05%（P<0.01），證實(shí)了利拉魯肽對(duì)2 型糖尿病患者血糖、胰島素用量、血糖控制效果等作用均非常突出。 利拉魯肽藥物中的GLP-1類似物與機(jī)體中GLP-1 序列的同源性大約為97%，所以，在治療2 型糖尿病腎病時(shí)使用利拉魯肽藥物，此藥物可結(jié)合受體，降低機(jī)體中GLP-1 分泌，讓?duì)?細(xì)胞分泌功能得到增強(qiáng)。 但近年發(fā)現(xiàn)，單一使用利拉魯肽治療2型糖尿病腎病，其療效提升空間較大[6]。有關(guān)此點(diǎn)，王萬民學(xué)者[7]在研究中分析了46 例肥胖型2 型糖尿病，結(jié)果顯示，觀察組 FPG、2 hPG、2 hCP、HOMA-IR、FINS、FCP、2 hINS、Hb Alc、HOMA-β 優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），證實(shí)了達(dá)格列凈聯(lián)合利拉魯肽對(duì)2 型糖尿病患者血糖控制非常有利。該研究觀察組在利拉魯肽治療基礎(chǔ)上，再接受達(dá)格列凈治療，結(jié)果顯示，觀察組療效95.00%高于對(duì)照組67.50%，且血糖指標(biāo)、尿蛋白指標(biāo)等均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明達(dá)格列凈聯(lián)合利拉魯肽對(duì)2 型糖尿病腎病效果顯著。此狀況與達(dá)格列凈藥理機(jī)制有關(guān)，達(dá)格列凈屬于新型非胰島素依賴降血糖藥物，對(duì)Na+-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2 有抑制效果，阻止葡萄糖再吸收，進(jìn)而促進(jìn)葡萄糖從人體尿液中排泄，達(dá)到控制血糖的作用[8-9]。 此外，此藥物的降血糖效果對(duì)腎小球?yàn)V過率、血漿葡萄糖水平有依賴性，不依賴胰島素， 因此將其用于治療2 型糖尿病腎病，可在胰島功能尚可的狀況下，發(fā)揮降血糖作用[10]。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合利拉魯肽治療2 型糖尿病腎病，可更好地控制患者血糖指標(biāo)，降低尿蛋白，療效比單一使用利拉魯肽治療更理想。