謝仟衛(wèi)

廣東省河源市和平縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東河源 517200

妊娠期糖尿病是常見的一種妊娠期并發(fā)癥，目前臨床關(guān)于妊娠期糖尿病對(duì)孕婦與胎兒的研究較多，均證實(shí)了妊娠期糖尿病會(huì)增加母嬰不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)[1]。 當(dāng)前隨著我國(guó)生育政策的調(diào)整，部分早期限制生育的人群均存不同程度的二胎生育需求，致使我國(guó)現(xiàn)階段高齡產(chǎn)婦數(shù)量不斷增加，高齡產(chǎn)婦本身妊娠風(fēng)險(xiǎn)較大，而且研究證實(shí)高齡婦女懷孕更易患妊娠期糖尿病，進(jìn)一步威脅的母嬰安全，甚至引起產(chǎn)婦與胎兒的死亡。 早期對(duì)妊娠期糖尿病的綜合診斷研究能夠更好地為妊娠期糖尿病管理奠定基礎(chǔ)，通過孕期血糖管理，降低不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。隨著對(duì)GDM 研究的深入，不同實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在GDM 診斷方面逐漸得到應(yīng)用，該文結(jié)合該院2019 年3 月—2020年4 月在該院就醫(yī)并分娩的80 例孕婦，分析妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿酸檢測(cè)的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院就醫(yī)并分娩的孕婦80 例，根據(jù)其是否患有妊娠期糖尿病（GDM）情況分為GDM 組和對(duì)照組，按照1:1 的比例選擇研究對(duì)象，每組40 例。 GDM 組年齡 23～36 歲，平均（30.48±2.42）歲；初產(chǎn)婦 20 例，經(jīng)產(chǎn)婦 20 例；孕周 24～28 周，平均（26.40±0.35）周。 對(duì)照組年齡 24～35 歲，平均（30.52±2.40）歲；初產(chǎn)婦 22 例，經(jīng)產(chǎn)婦 18 例；孕周 25～28 周，平均（26.42±0.37）周。 納入標(biāo)準(zhǔn)：GDM 組參照2014 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組提出的《妊娠合并糖尿病診治指南》中妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷[2]；妊娠期不同檢查資料記錄完整；妊娠期婦女知情并同意研究；該次研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病或者孕早期明確診斷為糖尿病或高糖血癥孕婦；心理疾病以及精神疾病孕婦；合并肝、腎、心、肺、甲狀腺等功能異常孕婦；已確診妊娠期糖尿病的經(jīng)產(chǎn)婦。 兩組妊娠期婦女一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 DGM 診斷標(biāo)準(zhǔn)

孕婦妊娠24～28 周及28 周后首次就診時(shí)應(yīng)用75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)診斷，其中空腹、服糖后1 h 和2 h 對(duì)應(yīng)正常血糖值分別＜5.1 mmol/L、10.0 mmol/L 和8.5 mmol/L。任意一項(xiàng)血糖值達(dá)到或超過上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為妊娠期糖尿病[3]。

1.3 方法

檢查儀器：清晨采集兩組孕婦空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min，選取上層血清，采用日本東芝TBA120FR 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Hcy（酶法），采用日本日立LABOSPECT008AS 全自動(dòng)生化儀檢測(cè)CYS-C（免疫比濁法）、GLU（己糖激酶法）、UA（酶法）等指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組的不同指標(biāo)，并觀察GDM 患者指標(biāo)陽性檢出率。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

Hcy 參考值：0～15.4 μmol/L，CYS-C 參考值：0～1.01 mg/L，UA 參考值：150～360 μmol/L。 聯(lián)合檢測(cè)時(shí)任何一項(xiàng)指標(biāo)為陽性，則整體檢測(cè)結(jié)果為陽性。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GDM 組和對(duì)照組不同指標(biāo)

GDM 組對(duì)應(yīng) Hcy、CYS-C、UA 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 GDM 組和對(duì)照組不同指標(biāo)比較（）

表1 GDM 組和對(duì)照組不同指標(biāo)比較（）

組別 Hcy（μmol/L） CYS-C（mg/L） UA（μmol/L）GDM 組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值19.50±3.39 11.25±2.35 12.649＜0.001 1.49±0.40 0.75±0.15 10.955＜0.001 334.54±45.25 193.68±21.57 17.772＜0.001

2.2 GDM 患者指標(biāo)陽性檢出率

聯(lián)合指標(biāo)較單一指標(biāo)對(duì)應(yīng)的陽性檢出率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 GDM 患者指標(biāo)陽性檢出率比較[n（%）]

3 討論

妊娠期糖尿病患者在血糖持續(xù)過高或者血糖波動(dòng)頻繁的情況下，高血糖會(huì)對(duì)患者腎臟產(chǎn)生損傷，部分妊娠期糖尿病患者在早期已經(jīng)出現(xiàn)腎損傷。對(duì)妊娠期糖尿病患者不僅需要重視疾病診斷，而且需要重視對(duì)早期腎功能損傷程度的評(píng)價(jià)，依靠對(duì)妊娠期糖尿病的全方位評(píng)價(jià)，為妊娠期糖尿病管理提供依據(jù)。

結(jié)合該次研究結(jié)果，與對(duì)照組相比，GDM 患者Hcy、CYS-C、UA 水平更高，Hcy、CYS-C、UA3 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合陽性檢出率達(dá)到100.00%，高于上述單一指標(biāo)陽性檢出率（P<0.05），提示 Hcy、CYS-C、UA 水平在 GDM 診斷方面有重要的參考價(jià)值。 吳燕燕[4]研究分析了鹽酸二甲雙胍與門冬胰島素聯(lián)合治療對(duì)妊娠期糖尿病孕婦血清胱抑素C、同型半胱氨酸及母嬰結(jié)局的影響，研究認(rèn)為通過對(duì)妊娠期糖尿病患者規(guī)范使用降糖藥物，患者血糖水平得到有效控制，同時(shí)血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平下降，且母嬰不良妊娠結(jié)局發(fā)生率下降，該研究一方面證實(shí)了鹽酸二甲雙胍與門冬胰島素聯(lián)合治療對(duì)妊娠期糖尿病患者的血糖控制效果，另一方面也說明了血清胱抑素C、同型半胱氨酸在妊娠期糖尿病診治方面的輔助價(jià)值，部分研究結(jié)論與該文研究結(jié)論高度相似。

Hcy 為蛋氨酸代謝產(chǎn)物，可反映人體血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指出Hcy 對(duì)機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成具有抑制作用，通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)自由基、活性氧化物的形成，促使平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)大量增生；Hcy 還能與一氧化氮（NO）發(fā)生反應(yīng)，Hcy 通過與氧自由基作用，促進(jìn)NO 的降解，使得NO 擴(kuò)張血管、NO 合成酶等生成受到影響，不利于正常血管內(nèi)皮功能發(fā)揮，使得人體外周血管阻力明顯提高[5]。 臨床報(bào)道指出，妊娠期糖尿病患者在血糖控制良好的情況下，Hcy 會(huì)下降，而血糖水平升高的情況下，Hcy 則會(huì)升高， 一定程度上通過Hcy 可反映出患者血糖紊亂情況與嚴(yán)重程度[6-7]。 Hcy是甲硫氨酸的代謝產(chǎn)物之一，妊娠期婦女去體內(nèi)的Hcy來源于甲硫氨酸向甲基轉(zhuǎn)化階段的產(chǎn)物，葉酸、維生素B12 等可以對(duì)Hcy 再甲基化， 然后形成甲硫氨酸，Hcy可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞DNA 合成產(chǎn)生抑制，抑制同時(shí)能夠?qū)ψ杂苫⒒钚匝趸锏刃纬僧a(chǎn)生促進(jìn)，造成患者體內(nèi)平滑肌細(xì)胞數(shù)量的增加。此外，Hcy 對(duì)血管基質(zhì)損傷也有作用，影響血管壁的彈性，氧自由基與Hcy 可發(fā)生反應(yīng)，并加快對(duì)一氧化氮的降解速度。一氧化氮對(duì)血管擴(kuò)張、一氧化氮合成酶等均會(huì)受到影響。上述相關(guān)作用機(jī)制都會(huì)使得患者外周血管阻力較大。 妊娠期糖尿病患者存在多飲多食多尿特點(diǎn)，大量排尿過程中會(huì)引起體內(nèi)維生素B、葉酸等減少，造成Hcy 水平出現(xiàn)升高。 當(dāng)然Hcy 水平變化與患者血糖控制效果也有密切關(guān)系。血糖控制不理想的情況下，血糖出現(xiàn)紊亂，引起Hcy 水平升高。

CYS-C 經(jīng)腎小球?yàn)V過，通過該指標(biāo)可反映出人體腎臟出現(xiàn)的損傷情況，CYS-C 會(huì)抑制Hcy 分解， 引起Hcy水平升高。 Hcy 與 CYS-C 會(huì)發(fā)生作用并損傷血管[8]。 妊娠期糖尿病患者CYS-C 主要通過腎小球?yàn)V過，CYS-C升高反映出患者腎小球?yàn)V過功能受到影響， 即腎臟出現(xiàn)損傷，影響到腎小球功能發(fā)揮，因而CYS-C 在妊娠期糖尿病輔助診斷以及評(píng)級(jí)早期腎功能損傷方面都有一定的參考價(jià)值[9-10]。 妊娠期糖尿病患者出現(xiàn)腎功能損傷后，會(huì)引起體內(nèi)Hsy 代謝酶的缺失以及酶活性受到影響，造成CysC 正常代謝產(chǎn)生影響，致使CysC 水平不斷提高。

血清UA 是反映患者腎功能退化的一項(xiàng)指標(biāo)，且該指標(biāo)對(duì)腎功能出現(xiàn)的損傷靈敏度較高，其增高較尿素出現(xiàn)時(shí)間更早。妊娠期糖尿病患者本身存在胰島素抵抗問題， 胰島素抵抗會(huì)引起血清Hcy 水平升高，Hcy 水平的升高會(huì)影響UA 排泄，造成患者體內(nèi)UA 水平的升高[11]。有研究證實(shí)妊娠期糖尿病患者血清UA 水平變化與血清Hcy 水平變化存在正相關(guān)性，相應(yīng)的通過UA 水平可反映出血清Hcy 以及患者腎功能情況。

綜合分析表明GDM 患者發(fā)病后因?yàn)楦哐堑挠绊懪c患者體內(nèi)存在的胰島素抵抗問題，引起血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷，并伴隨腎臟功能損傷。 通過對(duì)妊娠期婦女實(shí)施Hcy、CYS-C、UA 3 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，可避免單一性指標(biāo)存在的不足，為患者血糖、早期腎功能損傷等提供依據(jù)[12]。后續(xù)研究中可重視對(duì)妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿酸聯(lián)合檢測(cè)在早期疾病診斷、患者用藥效果分析、妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)等方面的研究，提高不同指標(biāo)在妊娠期糖尿病方面的綜合價(jià)值，為更多妊娠期糖尿病患者診治以及預(yù)后研究提供依據(jù)。

綜上所述，妊娠期婦女通過血清同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿酸聯(lián)合檢測(cè)，可作為妊娠期糖尿病患者臨床診斷的依據(jù)，同時(shí)還能夠評(píng)估不同患者腎臟損傷情況，為患者治療干預(yù)提供依據(jù)。