周 麗，徐曉紅，蔣成鵬，陳灝予，王寶林，朱 瑛

（1.甘肅省婦幼保健院消化感染科，甘肅 蘭州730050 2.甘肅省婦幼保健院兒?？?，甘肅 蘭州 730050）

嬰兒膽汁淤積癥在嬰兒肝膽系統(tǒng)疾病中較為常見，具有起病早、病因多、診療難等特征。大部分患兒在新生兒期發(fā)病，近年來許多遺傳學(xué)病因也逐漸被認(rèn)知。許多臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查，如皮膚顏色、膽紅素水平、肝功能血清指標(biāo)等，與該病的關(guān)聯(lián)性尚待研究[1]。此外，嬰兒膽汁淤積癥的治療手段也在不斷的變化、提升[2]。本研究收集了發(fā)表于國(guó)內(nèi)期刊上近15 年的嬰兒膽汁淤積癥研究進(jìn)行分析，以了解該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀并預(yù)測(cè)未來發(fā)展方向，為相關(guān)人員提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究以中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬方(WanFang)和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)(CBM)為數(shù)據(jù)來源。知網(wǎng)檢索策略：(SU=“膽汁淤積”O(jiān)R SU=“膽汁郁積”O(jiān)R SU=“膽淤”) AND (SU=“嬰兒”O(jiān)R SU=“嬰幼兒”O(jiān)R SU=“新生兒”O(jiān)R SU=“早產(chǎn)兒”)。檢索時(shí)間為2005 年01月01 日至2019 年12 月30 日。納入期刊文獻(xiàn)，排除會(huì)議摘要、消息、新聞、資訊及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究等。用Endnote X9 去重，由2 名研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選并交叉核對(duì)，分歧通過討論或咨詢第3 位研究者解決。

1.2 分析方法

采用書目信息共現(xiàn)挖掘系統(tǒng)(BICOMS)對(duì)作者、年代、期刊、關(guān)鍵詞等進(jìn)行分析，并利用高頻詞匯生成共現(xiàn)矩陣。同時(shí)利用Ucinet 6.0 軟件的NetDraw功能按照中心度排列關(guān)鍵詞，并繪制社會(huì)網(wǎng)絡(luò)圖譜。最后，利用Gcluto 的聚類功能，生成關(guān)鍵詞可視化矩陣圖。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文年份

738 篇文獻(xiàn)納入研究，藍(lán)色趨勢(shì)線顯示發(fā)文量呈逐步上升趨勢(shì)。2005 年5 篇研究發(fā)表，至2009 年(n=10 篇)的5 年間發(fā)文量未見大幅增長(zhǎng)。2010 發(fā)文量增至38 篇，此后每年發(fā)文量大幅增長(zhǎng)，2018 年(n=173 篇)達(dá)到高峰(如圖1 所示)。

圖1 我國(guó)近15 年嬰兒膽汁淤積癥研究發(fā)表年份分布

2.2 期刊分布

738 篇文獻(xiàn)來源于226 種不同期刊，共12 種期刊發(fā)文在10 篇以上(見表1)，73 種期刊發(fā)文在2 篇以上，其余期刊均只發(fā)文1 篇。

表1 我國(guó)近15 年嬰兒膽汁淤積癥研究來源期刊 (篇數(shù)≥10)

2.3 發(fā)文作者

1693 位作者參與發(fā)文，8 位作者參與發(fā)文10篇以上，20 位作者發(fā)文大于5 篇(見表2)。245 位(14.47%)作 者參與發(fā)文2 篇，1428 位(84.35%)作者僅參與發(fā)文1 篇。發(fā)文最多的前2 位作者分別為來自復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的王建設(shè)和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院的黃志華，其次為暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院的宋元宗。

表2 我國(guó)近15 年嬰兒膽汁淤積癥研究發(fā)文作者 (篇數(shù)≥6)

2.4 研究主題

共出現(xiàn)1051 個(gè)關(guān)鍵詞，22 個(gè)關(guān)鍵詞共現(xiàn)頻次在10 次以上(見表3)。共現(xiàn)頻次3～9 次的關(guān)鍵詞61個(gè)(5.80%)，116 個(gè)(11.04%)關(guān)鍵詞共現(xiàn)2 次，850 個(gè)(80.88%)關(guān)鍵詞僅出現(xiàn)1 次。

表3 我國(guó)近15 年嬰兒膽汁淤積癥研究關(guān)鍵詞 (頻次≥10)

利用頻次＞7 次的36 個(gè)關(guān)鍵詞形成社會(huì)網(wǎng)絡(luò)圖(如圖2 所示)與可視化矩陣圖(如圖3 所示)，圖2 中顯示“膽道閉鎖”、“膽汁淤積”、“嬰兒”、“肝內(nèi)膽汁淤積”、“巨細(xì)胞病毒”、“熊去氧膽酸”、“新生兒”、“治療”、“預(yù)后”、“護(hù)理”位于網(wǎng)絡(luò)中心，連接線密集。

圖2 我國(guó)近15 年嬰兒膽汁淤積癥研究高頻關(guān)鍵詞社會(huì)網(wǎng)絡(luò)圖

圖3 顯示嬰兒膽汁淤積癥研究主要涉及3 個(gè)主題：(1)病因：主要有膽道閉鎖、基因突變、Citrin 缺陷、巨細(xì)胞病毒感染、靜脈營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積等；(2)治療：主要有肝移植、更昔洛韋、熊去氧膽酸等；(3)鑒別診斷：主要有嬰幼兒、新生兒、嬰兒、早產(chǎn)兒、極低出生體重兒等。

圖3 我國(guó)近15 年嬰兒膽汁淤積癥研究高頻關(guān)鍵詞可視化矩陣圖

3 討論

本文通過分析國(guó)內(nèi)期刊上發(fā)表的嬰兒膽汁淤積癥文獻(xiàn)來獲取該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀。從文獻(xiàn)發(fā)表年份、期刊、作者及關(guān)鍵詞四個(gè)方面呈現(xiàn)了該領(lǐng)域現(xiàn)狀，并對(duì)未來發(fā)展方向進(jìn)行預(yù)測(cè)。

從發(fā)文量上可知，2010 年前發(fā)文量偏少且不穩(wěn)定。此后發(fā)文量開始逐步增長(zhǎng)，近2 年處于高峰。表明該領(lǐng)域目前被大量關(guān)注，且研究成果頗豐。文獻(xiàn)來源分布廣，但刊文較多的為兒科領(lǐng)域?qū)I(yè)性期刊。這樣既能加大學(xué)科內(nèi)人員的交流，又能加強(qiáng)與其他學(xué)科的交叉，對(duì)于該領(lǐng)域的發(fā)展十分有利。分析發(fā)文作者可知，參與者多而專注于該領(lǐng)域的專家欠少。與來源分布廣一樣，更多參與者意味著存在更多學(xué)科交叉，有利于學(xué)科的發(fā)展。但是頂尖專家偏少，不利于新診療技術(shù)及新基礎(chǔ)理論的開發(fā)。

本研究重點(diǎn)關(guān)注關(guān)鍵詞的分析，來獲取該領(lǐng)域的研究主題，以進(jìn)一步了解目前主要研究方向與熱點(diǎn)[3,4]。從高頻關(guān)鍵詞的社會(huì)關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖中可知，與“膽汁淤積”、“嬰兒”聯(lián)系最為密切的高頻關(guān)鍵詞有“膽道閉鎖”、“Citrin 缺陷”、“巨細(xì)胞病毒”、“肝內(nèi)膽汁淤積”等。且“基因”、“突變”、“SLC25A13”等次的密切度緊隨其后。這表明目前關(guān)于嬰兒膽汁淤積癥的病因研究較多，且部分研究開始從遺傳基因上探索病因[5-7]。此外，治療也是目前嬰兒膽汁淤積癥研究熱點(diǎn)之一。圖2 中出現(xiàn)的治療相關(guān)的關(guān)鍵詞有“肝移植”、“熊去氧膽酸”、“更昔洛韋”等，但無其他新穎詞出現(xiàn)[2]。說明該病的治療上無大幅變化，應(yīng)該引起研究者及臨床醫(yī)生的重視，可作為未來的主攻方向。在圖2 的邊緣，出現(xiàn)的高頻詞匯有“新生兒”、“早產(chǎn)兒”、“極低出生體重兒”等。分析與其密切聯(lián)系的關(guān)鍵詞可知，在病因、診斷、治療及預(yù)后方面，不同的患兒類型間可能存在差異[8]。高頻關(guān)鍵詞可視化矩陣圖中關(guān)于研究主題的呈現(xiàn)析進(jìn)一步驗(yàn)證上述三大研究現(xiàn)狀與熱門。

總之，近年來我國(guó)對(duì)嬰兒膽汁淤積癥的研究逐步深入。目前主要集中于病因及診療的研究，且具有廣闊的發(fā)展空間。隨著學(xué)科的繼續(xù)發(fā)展及學(xué)科的大交叉，基因?qū)W在該領(lǐng)域的應(yīng)用有望成為未來的發(fā)展方向。