鄭金莎，張 娟，張 倩，魯娟娟，李 敬，夏銘笛，顏軍昊

[1.山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院，濟南 250000；2.山東大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)研究中心(山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院)，濟南 250012；3.濱州醫(yī)學(xué)院附屬威海市立醫(yī)院婦產(chǎn)科，威海 264200]

文獻報道，ABO血型可能與死胎、子癇前期等不良孕產(chǎn)病史相關(guān)。A，B或AB型血婦女的胎死宮內(nèi)發(fā)生率高于O型血女性[1]。孕婦ABO血型與子癇前期相關(guān)[2]。夫妻雙方的ABO血型不相容可能是早期流產(chǎn)以及ABO血型基因型雜合子選擇的危險因素[3]。有研究支持B型血與活產(chǎn)增加有關(guān)[4]。然而，ABO血型與人類妊娠率、活產(chǎn)率、流產(chǎn)率及妊娠并發(fā)癥等之間的關(guān)系仍無定論[5]。本文通過回顧分析中國大樣本來研究IVF/ICSI-ET的妊娠結(jié)局與ABO血型、ABO血型抗體之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月至2018年1月于山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院接受IVF/ICSI-ET的40902對夫婦。根據(jù)納入標準，最終納入5370個周期。納入標準：(1)卵巢功能正常；(2)年齡20～40歲；(3)BMI<30kg/m2；(4)HCG日內(nèi)膜厚度>0.6cm；(5)排除卵巢手術(shù)史、子宮畸形、有妊娠或體外助孕禁忌證的患者；(6)血清TORCH、梅毒抗體、乙肝抗體等感染指標無異常；(7)所有夫婦都使用核型分析篩選，并且排除具有異常核型的夫婦；(8)排除使用供卵或供精的患者。

1.2 方法

1.2.1 促排卵方案 根據(jù)不孕夫婦的具體情況，女性均接受適當?shù)穆殉泊碳し桨福洪L方案、超長方案、短方案、拮抗劑方案以及其他方案。根據(jù)血LH、E2、P及陰道超聲的結(jié)果調(diào)整Gn用量。當卵泡大小≥18mm時，使用4000～10000IU HCG誘發(fā)卵母細胞成熟，給予HCG后34～36h取卵。取卵后患者開始黃體支持，一直持續(xù)到血清HCG當天。

1.2.2 IVF/ICSI-ET 根據(jù)精液情況和患者夫婦病史，采用常規(guī)IVF或ICSI受精，根據(jù)胚胎培養(yǎng)情況，于取卵后第3天或第5天選擇最多2枚胚胎進行移植。

1.2.3 妊娠結(jié)局確定 移植后2周，測定血清HCG情況。HCG>25mIU/ml確定為生化妊娠，獲得生化妊娠的患者繼續(xù)黃體支持至移植后35天行B超檢查，宮腔內(nèi)見到孕囊確定為臨床妊娠，異位妊娠、流產(chǎn)等根據(jù)超聲及病理結(jié)果確定。獲得臨床妊娠并且見到胎芽及原始心管搏動患者，繼續(xù)使用黃體支持至妊娠12周。妊娠12周再次復(fù)查超聲確認繼續(xù)妊娠。28周以前的妊娠丟失確定為流產(chǎn)，超過28周并分娩活產(chǎn)兒定義為活產(chǎn)。

1.2.4 統(tǒng)計指標 根據(jù)血型將患者分為O組、A組、B組、AB組。一般資料包括年齡、BMI、基礎(chǔ)FSH、AMH、竇卵泡數(shù)、不孕原因、促排方案、GnRH天數(shù)、GnRH總量、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、MII期卵子數(shù)。主要觀察指標為妊娠率(妊娠率=臨床妊娠數(shù)/移植總數(shù))，次要觀察指標為活產(chǎn)率(活產(chǎn)率=獲得活產(chǎn)數(shù)/移植總數(shù))、流產(chǎn)率(流產(chǎn)率=流產(chǎn)數(shù)/臨床妊娠數(shù))和分娩時間。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件。計量資料均以百分位數(shù)表示，計數(shù)資料以百分數(shù)(%)表示。多組間均數(shù)比較采用Kruskal-Wallis檢驗，組間率比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同血型患者的一般資料及IVF/ICSI-ET結(jié)局比較 4組血型患者的年齡、BMI、基礎(chǔ)FSH、AMH、竇卵泡數(shù)、不孕原因、促排方案、、GnRH天數(shù)、GnRH總量、HCG子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、MII期卵子數(shù)等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。4組血型患者的分娩時間、妊娠率、活產(chǎn)率以及流產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1 ABO血型患者的一般資料及IVF/ICSI-ET結(jié)局比較

2.2 O型血患者不同血型抗體組間的一般資料及IVF/ICSI-ET結(jié)局比較 O型血患者不同血型抗體組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表2)。相應(yīng)血型抗體組間的分娩時間、妊娠率、活產(chǎn)率及流產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

表2 O型血患者不同ABO血型抗體組一般資料及IVF/ICSI-ET結(jié)局

3 討 論

近年來，很多關(guān)于ABO血型與女性生育力的研究相繼報道。Bandyopadhyay等[3]研究顯示，夫妻ABO血型不相容可能是早期流產(chǎn)的危險因素。有研究報道，日本人口中A型、B型以及AB型血孕婦的胎死宮內(nèi)發(fā)生率要高，而孕婦血型與先兆子癇或其他妊娠相關(guān)并發(fā)癥的風險之間無關(guān)[1]。Phaloprakam等[2]研究顯示，母親ABO血型與先兆子癇的發(fā)生風險相關(guān)，與GDM、早產(chǎn)、低出生體重和低于孕齡兒無關(guān)。有研究報道，A型血抗原似乎對卵巢儲備功能有保護作用，更易出現(xiàn)排卵性不孕，O型血女性出現(xiàn)FSH>10IU/L的幾率更高，更易患有卵巢儲備功能下降(decreasing ovarian reservation,DOR)，而B型血婦女的活產(chǎn)率更高[6-8]。2016年戴芳芳等[9]研究顯示，不同血型與體外受精-胚胎移植中卵巢儲備、妊娠結(jié)局有關(guān)，B型血和AB型血女性的DOR患病率更高，而O型血女性的DOR患病率較小。有研究稱，O型血與卵巢儲備功能降低密切相關(guān)[10]。研究報道，血型與接受IVF/ICSI助孕患者的妊娠結(jié)局無關(guān)[11-13]。目前有關(guān)血型與輔助生殖妊娠結(jié)局之間的關(guān)系尚無定論[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，不同血型組以及不同血型抗體組之間的卵巢反應(yīng)、獲卵數(shù)、胚胎情況、妊娠率、活產(chǎn)率、流產(chǎn)率以及分娩孕周等方面均無顯著差異。本研究發(fā)現(xiàn)，B型血婦女的妊娠率和活產(chǎn)率均較低,B型不相容夫婦的妊娠率和活產(chǎn)率較高，差異雖不顯著，但為進一步的研究提供了新的思路和方向。

ABO血型對于女性生育力的影響機制復(fù)雜：(1)ABO血型通過控制糖基轉(zhuǎn)移酶的表達，影響LH在體內(nèi)發(fā)揮作用；(2)ABO基因在人體染色體的位置是9q34，而與DOR相關(guān)的NR5A基因和TGFBR1基因分別是9q33和9q22，與ABO基因位點的距離非常近，發(fā)生基因重組的可能性很大[14]；(3)ABO抗原是一種位于血細胞表面的糖脂，有學(xué)者推測糖尿病與ABO血型之間存在一定聯(lián)系，而胰島素依賴性糖尿病的患者往往伴有卵巢功能低下[15]；(4)ABO血型不僅影響子宮內(nèi)膜種植窗口期炎性物質(zhì)的表達，還影響盆腔炎性疾病的發(fā)生，從而影響IVF/ICSI的妊娠結(jié)局[16-17]；(5)ABO血型調(diào)節(jié)VWF水平,母親血管血栓形成，導(dǎo)致絨毛間隙灌注不足，從而造成種植失敗，類似機制可能妨礙胚胎和胎盤的植入[18-19]。

綜上所述，ABO血型對IVF/ICSI助孕的可能影響：性激素分泌、卵巢功能、糖尿病、炎性物質(zhì)及血栓形成傾向等多個方面，每個機制的影響程度也是有差異的，目前各個機制錯綜復(fù)雜的影響導(dǎo)致難以得出關(guān)于ABO血型與IVF/ICSI妊娠結(jié)局之間關(guān)系的定論，仍需更大樣本、對血型抗體滴度、不同血型組合進行分組并結(jié)合母體并發(fā)癥、新生兒合并癥等相關(guān)信息進行進一步研究。