郭甲瑞

脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）是脊柱損傷最嚴重的并發(fā)癥，損傷節(jié)段以下肢體嚴重的功能障礙是該病的主要臨床表現(xiàn)。研究顯示，在SCI 早期因肌肉功能喪失和神經(jīng)損傷水平以下的骨垂直負荷減少可導致大面積骨質(zhì)減少或骨質(zhì)疏松的加速，從而導致SCI 患者發(fā)生骨折的風險大大增加［1］。國外有學者研究表示，骨轉(zhuǎn)化生物標志物可能是預(yù)測 SCI 跌倒相關(guān)骨折的風險因子［2，3］，筆 者對 近期新發(fā)SCI 患者進行前瞻性研究，隨訪1 年內(nèi)跌倒相關(guān)骨折的發(fā)生情況，以及與基線骨轉(zhuǎn)化生物標志物水平的相關(guān)性，旨在探討SCI 早期跌倒相關(guān)骨折的預(yù)測因子。

1 資料與方法

1.1 一般資料以 2017 年 3 月—2019 年 11 月經(jīng)筆者醫(yī)院收治的脊髓損傷患者作為研究對象。納入標準：（1） 年齡 18～80 歲；（2） 符合 SCI 診斷標準；（3）經(jīng)醫(yī)院首診并完成住院治療；（4）經(jīng)康復醫(yī)師評估脊柱穩(wěn)定性良好可耐受康復治療負荷；（5） 隨訪時間≥1 年。排除標準：（1）急性期 SCI 患者；（2）合并有腦卒中、顱腦損傷、骨折等嚴重損傷患者；（3）非跌倒性骨折患者。符合上述標準的111 例患者，其中男 85 例，女 26 例；年齡 20～80 歲，平均（49.57±13.11）歲；受傷時間 0.5～51 年，平均（14.16±11.82）年。入組患者在隨訪1 年中發(fā)生跌倒相關(guān)性骨折18例，為骨折組；93 例未發(fā)生骨折患者為非骨折組。2組在年齡、受傷時間以及步態(tài)方面比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

1.2 方法（1）收集患者臨床基本資料，包括年齡、性別、體重指數(shù)、受傷年限、損傷水平以及以美國脊髓損傷協(xié)會損傷量表（AIS）評估為依據(jù)的脊髓損傷分級。（2）抽取患者空腹靜脈血，采用化學發(fā)光免疫法檢測Ⅰ型膠原蛋白C 末端交聯(lián)肽 （C-terminal cross linked peptide，CTX）、1 型膠原蛋白氨基端前膠原肽 （type-1 procollagen N-terminal，P1NP），放射性免疫法檢測25 羥基維生素D3［25 hydroxyvitamin D3，25 （OH）D3］，免疫檢測程序測定血清鈣（Ca2+），非競爭性熒光免疫法檢測甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH） 等骨轉(zhuǎn)化生物標志物水平。（3）隨訪1 年內(nèi)電話隨訪患者是否發(fā)生跌倒事件以及跌倒相關(guān)骨折事件，每2 個月1 次。根據(jù)是否發(fā)生跌倒相關(guān)性骨折分為骨折組和非骨折組進行數(shù)據(jù)分析。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 24.0 進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗。經(jīng)Logistic 回歸分析模型分析影響跌到相關(guān)性骨折發(fā)生的危險因素，并采用Spearman 分析法對相關(guān)因素與骨轉(zhuǎn)化生物標志物水平進行相關(guān)性分析。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組骨轉(zhuǎn)化生物標志物檢測結(jié)果比較與非骨折組相比，骨折組 CTX 水平明顯增高（P＜0.05），2組 PINP、PTH、Ca2+、25-（OH）D3水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.2 跌倒相關(guān)骨折影響因素分析經(jīng)Logistic 回歸分析顯示，跌倒相關(guān)骨折發(fā)生與CTX 水平（95%CI：0.951～0.905，P=0.023）、年齡（95%CI：1.118～9.856，P=0.033）、受傷年限（95%CI：0.998～0.788，P=0.046）有關(guān)。

2.3 CTX 與臨床相關(guān)指標的相關(guān)性分析經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析顯示，CTX 水平與年齡和受傷年限呈負相關(guān)（P＜0.05，見圖1、圖2），與性別、BMI、損傷平面、步態(tài)無關(guān)（P＞0.05）。

3 討 論

該研究結(jié)果顯示，1 年內(nèi)發(fā)生跌倒相關(guān)骨折的患者相比未發(fā)生骨折的患者年齡大，受傷時間短、步態(tài)異常人數(shù)增加，在骨轉(zhuǎn)化生物標志物方面僅CTX 水平存在顯著差異，即骨折組患者CTX 水平明顯高于非骨折組。而Logistic 回歸分析顯示，年齡大、損傷年限低以及CTX 水平高均是影響跌倒相關(guān)骨折的獨立危險因素。其中年齡作為SCI 跌倒相關(guān)骨折的危險因素與魏麗巍等［1］的研究結(jié)果不一致，其研究結(jié)果認為，對于SCI 康復期早期患者來說，跌倒患者年齡并未顯示明顯的增長。而此次研究對象并不局限于新發(fā) SCI 患者，損傷時間 0.5～51 年，組間比較顯示跌倒相關(guān)骨折患者的損傷時間明顯縮短。另外此次研究患者平均年齡較大也可能是導致結(jié)果不一致的主要原因。在骨轉(zhuǎn)化生物標志物方面，研究結(jié)果顯示高水平CTX 可能是骨折風險增高的重要因子。骨轉(zhuǎn)化生物標志物是骨組織的自身代謝產(chǎn)物，也是反映骨質(zhì)量和骨數(shù)量的指標，而CTX是中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦物鹽疾病分會推薦，普遍認可的敏感性較高的生物標志物［4］。臨床研究認為，CTX 可有效反映骨代謝活動水平，在骨質(zhì)疏松中的反應(yīng)時間可早于骨密度［5，6］，該研究中 CTX水平隨著年齡增長而逐漸降低，也證實了其在骨質(zhì)疏松中的臨床價值，正常骨代謝過程中，骨基質(zhì)通過合成和分解的有序進行維持著重吸收和骨形成之間的平衡［7，8］。SCI 的發(fā)生無疑打破了重吸收和骨形成之間的平衡，既往的研究已證實，骨質(zhì)疏松患者CTX 水平可較正常人群明顯增高，因此高水平CTX 表明患者存在骨質(zhì)疏松［9，10］，這也是高水平CTX 患者跌倒相關(guān)骨折的風險大大增加的主要原因。

表1 2 組一般資料比較

表2 2 組骨轉(zhuǎn)化生物標志物檢測結(jié)果比較

圖1 CTX 水平與受傷時間的關(guān)系

圖2 CTX 水平與年齡的關(guān)系

由于該研究骨折人數(shù)少，可能對結(jié)果的準確性造成影響，因此在進一步的研究中需要擴大骨折樣本量，并根據(jù)SCI 損傷時間、年齡的不同探討CTX水平的預(yù)測價值。