趙素玲，任偉宏

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000)

高血壓是常見(jiàn)的慢性心血管系統(tǒng)疾病，我國(guó)高血壓患者約2.3億，65歲及以上人群是高發(fā)人群，原發(fā)性高血壓占高血壓患者的90%～95%，患者早期無(wú)明顯不適反應(yīng)，出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)，通常已出現(xiàn)靶器官損傷，其中腎功能損傷是臨床常見(jiàn)的靶器官損傷[1-2]。隨著我國(guó)高齡化趨勢(shì)發(fā)展的加快，老年高血壓引起的各種心腦血管疾病，腎臟疾病等已嚴(yán)重影響我國(guó)老年人群的生活質(zhì)量及生命健康。腎小球?yàn)V過(guò)率(Estimated glomerular filtration rate，eGFR)其降低幅度可評(píng)估腎小球受損程度[3-4]。黃體生成素(Luteinizinghormone，LH)、雌二醇(Estradiol，E2)、催乳素(Prolactin，PRL)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、睪酮(Testosterone，T)均是臨床常見(jiàn)性激素指標(biāo)，其中雌激素能保護(hù)動(dòng)脈結(jié)構(gòu)及功能，阻止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，機(jī)制可能與雌激素促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮等血管活性物質(zhì)，抑制血管壁平滑肌細(xì)胞發(fā)生增殖、遷移有關(guān)[5-6]。隨著年齡的增長(zhǎng)，特別為女性絕經(jīng)期以后，女性體內(nèi)雌激素水平快速下降，而雌激素水平與多種疾病的發(fā)生有關(guān)[7]。有研究顯示，雌激素降低與高血壓的發(fā)生及演變密切相關(guān)[8-9]。老年女性高血壓患者血清性激素水平與腎功能的相關(guān)性報(bào)道較少，本研究就此展開(kāi)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月我院收治的212例原發(fā)性高血壓患者，年齡62～84歲，病程4 ～13年。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合老年高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，即年齡≥60歲，血壓持續(xù)或3次以上不同日坐位收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；②女性；③年齡≤85歲；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②合并感染、免疫性疾病者；③嚴(yán)重貧血者；④甲狀腺功能亢進(jìn)；⑤嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾?。虎拊l(fā)性腎功能不全；⑦心力衰竭；⑧惡性腫瘤。將研究對(duì)象根據(jù)eGFR分為兩組，無(wú)腎功能損傷的136例為對(duì)照組，存在腎功能損傷的76例為觀察組。另外，記錄兩組年齡、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓、舒張壓、病程資料。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 血清性激素水平檢測(cè)：研究對(duì)象均于清晨抽取5 ml空腹靜脈血，離心(3000 r/min，10 min)，血清于-70 ℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清LH、E2、PRL、FSH、T水平，試劑盒均購(gòu)于美國(guó)R&D公司(批號(hào)分別為1809-0108、1812-0305、20130307、1808-0108、1819-0305)。

1.2.2 血壓測(cè)定:受試者靜坐5 min后，采用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計(jì)測(cè)量三次血壓，每次測(cè)量間隔3 min，取三次平均值為血壓值。

1.2.3 腎功能評(píng)估:利用CKD-EPI公式計(jì)算eGFR。女性血肌酐≤0.7 mg/dl(62 μmol/L)，eGFR=144×(血肌酐/0.7)-0.329×(0.993)年齡；女性血肌酐>0.7 mg/dl(62 μmol/L)，eGFR=144×(血肌酐/0.7)-1.209×(0.993)年齡。腎功能異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：eGFR≥90 ml/(min·1.73m2)為腎功能正常，eGFR<90 ml/(min·1.73m2)為腎功能損傷[9]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、BMI、收縮壓、舒張壓以及病程等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，其中觀察組eGFR明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清性激素水平比較 與對(duì)照組相比，觀察組血清E2水平較低(P<0.05)，T水平較高(P<0.05)，其余指標(biāo)兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清性激素水平比較

2.3 觀察組血清E2、T水平與eGFR相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組血清E2水平與eGFR呈正相關(guān)(r=0.605，P=0.000)，血清T水平與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.586，P=0.000)，見(jiàn)圖1、2。

圖1 觀察組血清E2(pmol/L)、eGFR[ml/(min/1.73 m2)]散點(diǎn)圖

2.4 影響老年女性高血壓患者發(fā)生腎功能損傷的危險(xiǎn)因素分析 以老年女性高血壓患者是否發(fā)生腎功能損傷作為因變量，以E2、T水平為自變量進(jìn)行影響因素分析。E2、T以平均數(shù)分為高、低水平，將E2高水平、T低水平均賦值為0，相應(yīng)的將E2低水平、T高水平均賦值為1。多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，E2低水平、T高水平均是影響老年女性高血壓患者發(fā)生腎功能損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表3。

圖2 觀察組血清T(nmol/L)、eGFR[ml/(min·1.73 m2)]散點(diǎn)圖

表3 影響老年女性高血壓患者發(fā)生腎功能損傷的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

高血壓是常見(jiàn)心血管疾病之一，多發(fā)生于50歲以后，大多數(shù)絕經(jīng)期后的女性體內(nèi)激素變化明顯，超40%高血壓患者在中、晚期并發(fā)高血壓腎病，早期評(píng)估高血壓患者腎功能狀況有重要臨床意義[11-13]。高血壓是腎功能不全、急性冠脈綜合征、腦卒中等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，老年高血壓患者發(fā)生并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)更高[14]。老年群體動(dòng)脈壁膠原纖維增加、彈性纖維減少，加上交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)等改變，更易出現(xiàn)脈壓增大[15-16]，絕經(jīng)后女性雌激素水平降低，細(xì)胞內(nèi)過(guò)量的鈣造成血管持續(xù)收縮，導(dǎo)致血管阻力增加[17-18]。

老年女性性激素變化使對(duì)腎臟的保護(hù)作用減弱，損傷作用增強(qiáng)，因此更易發(fā)生腎損傷，女性?xún)?nèi)分泌失調(diào)易導(dǎo)致生殖激素水平異常，其中雌激素對(duì)老年女性的器官功能具有保護(hù)作用，對(duì)腎臟有益[9，19]。絕經(jīng)后女性雌激素降低，自主神經(jīng)功能受到影響，加速高血壓病情演變進(jìn)程，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而引起靶器官損害[20]。本研究發(fā)現(xiàn)E2、T可能參與老年高血壓女性患者腎損傷的發(fā)生，分析原因是E2可抑制腎小球血管化過(guò)程，阻止腎小球受損及腎功能損傷進(jìn)展，而T可通過(guò)刺激腫瘤壞死因子α及白細(xì)胞介素1β釋放，對(duì)腎臟炎性及纖維化過(guò)程起到促進(jìn)作用，最終促進(jìn)腎臟損傷發(fā)展進(jìn)程[9]。進(jìn)一步研究顯示E2、T參與老年高血壓女性患者腎損傷的病情演變，多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，E2低水平、T高水平均是影響老年女性高血壓患者發(fā)生腎功能損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，導(dǎo)致此種現(xiàn)象的原因可能是由于性激素水平的缺乏從而導(dǎo)致 E2對(duì)腎臟的保護(hù)作用降低，而過(guò)多的T水平可進(jìn)一步導(dǎo)致腎臟發(fā)生功能損傷，因此出現(xiàn)性激素水平的高低，尤其是E2、T水平變化會(huì)影響腎臟的發(fā)育，造成腎臟在結(jié)構(gòu)及功能上更易于發(fā)生損傷，因此提示我們臨床對(duì)合并危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注，并及時(shí)干預(yù)，以預(yù)防腎損傷的發(fā)生。

綜上所述，伴腎功能損傷的老年女性高血壓患者血清E2水平較低，T水平較高，且均與eGFR相關(guān)，是影響老年女性高血壓患者發(fā)生腎功能損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能為老年女性高血壓患者發(fā)生腎功能損傷的診治提供臨床參考。