劉濤

山東省臨沂市120 急救指揮中心，山東臨沂 276000

肝硬化屬臨床上常見疾病， 是由一種或多種因病因長期形成的肝損害。 其特點主要是肝細(xì)胞變性和壞死，是由于肝細(xì)胞彌漫性變性壞死， 繼而使纖維組織增生和肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生。 這3 種改變反復(fù)交錯進(jìn)行，結(jié)果肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)途徑逐漸被改建，使肝變形、變硬導(dǎo)致了肝硬化。 它早期的癥狀不明顯，很容易被患者忽略，到了晚期在治療就會有一定的難度。 一旦肝硬化發(fā)生，患者較容易出現(xiàn)肝性昏迷、出血、浮腫等表現(xiàn)[1-2]。 有研究指出[3]，肝硬化患者，可予微生態(tài)制劑，調(diào)整腸道功能，幫助患者恢復(fù)肝功能。 而維生素C 也具有抗病毒和改善肝功能作用。為此，該文以2018 年1—12 月期間收治的共計122 例肝硬化患者為例，予以維生素C 聯(lián)合微生態(tài)制劑，探析其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選患者均選自該院共計122 例肝硬化患者， 隨機均分成甲、乙組。 其中甲組，男、女比例為35∶26；年齡20～70 歲，平均（54.53±5.23）歲；病程1～17 年，平均（7.86±1.13）年。 乙組男、女比例為37∶24；年齡20～68 歲，平均（54.98±5.17）歲；病程1～18 年，平均（8.12±1.09）年。對比兩組基本資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)患者病史、表現(xiàn)、影像學(xué)等檢查，明確診斷為乙肝肝硬化； ②入選患者均為陽性DNA、HBV；③該次研究滿足醫(yī)學(xué)倫理要求；④肝功能減退，伴有門靜脈高壓者；⑤患者自愿參與，且簽署知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①＜20 歲且＞71 歲者；②由其他原因引起的肝硬化；③無法配合相關(guān)檢查者；④臨床資料不全者；⑤臟器或其他分泌系統(tǒng)疾病者；⑥嚴(yán)重合并癥者；⑦精神障礙、意識障礙者。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受常規(guī)保肝治療，包括：利尿、保肝護(hù)肝治療，輸入血漿、白蛋白等。 并囑咐患者臥床充分休息，食用富含蛋白、纖維且清淡的飲食。 其中甲組在此基礎(chǔ)上， 加用微生態(tài)制劑治療， 即雙歧三聯(lián)活菌膠囊（國藥準(zhǔn)字S10950032），飯后0.5 h 溫水送服，2～4 粒/次，2次/d，連用6 個月。

乙組在微生態(tài)制劑的基礎(chǔ)上，加用維生素C（國藥準(zhǔn)字H13022052）治療，嚼服，2 粒/次，2 次/d，連用6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①DNA、HBV 轉(zhuǎn)陰率，定量PCR 檢測；②肝功能：全自動生化檢測儀檢測AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）、ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及TBIL（總膽固醇）；③肝纖維化：化學(xué)發(fā)光法檢測HA（透明質(zhì)酸）、PCⅢ（Ⅲ型前膠原）、LN（層黏蛋白）水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，肝功能、肝纖維化等計量資料以 （±s） 表示， 組間比較采用t檢驗；DNA、HBV 轉(zhuǎn)陰率等計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DNA、HBV 轉(zhuǎn)陰率

甲組，DNA、HBV 轉(zhuǎn)陰40 例， 轉(zhuǎn)陰率為65.57%（40/61）。 乙組，DNA、HBV 轉(zhuǎn)陰51 例， 轉(zhuǎn)陰率為83.61%（51/61）。乙組DNA、HBV 轉(zhuǎn)陰率高于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.233，P=0.022）。

2.2 肝功能指標(biāo)

治療前， 兩組肝功能指標(biāo)比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，乙組AST、ALT、TBIL 水平低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of liver function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of liver function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

指標(biāo)時間甲組(n=61)乙組(n=61)t 值 P 值A(chǔ)ST（U/L）ALT（U/L）TBIL（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后142.65±20.53 46.82±10.17 125.43±10.29 38.98±5.65 59.72±10.74 29.86±5.26 143.12±19.86 31.59±8.45 126.09±10.23 31.72±5.41 59.48±10.87 21.65±5.49 0.129 8.996 0.355 7.249 0.123 8.434 0.898＜0.001 0.723＜0.001 0.903＜0.001

2.3 肝纖維化指標(biāo)

治療前，兩組肝纖維化指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后， 乙組HA、PCⅢ、LN 水平低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較[（±s），ng/mL]Table 2 Comparison of liver fibrosis indexes between the two groupsbefore and after treatment [（±s），ng/mL]

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較[（±s），ng/mL]Table 2 Comparison of liver fibrosis indexes between the two groupsbefore and after treatment [（±s），ng/mL]

指標(biāo)時間甲組(n=61)乙組(n=61)t 值 P 值HA PCⅢLN治療前治療后治療前治療后治療前治療后279.65±35.52 159.86±20.13 17.68±2.48 13.93±1.75 163.54±35.70 123.72±15.81 277.98±34.65 104.53±19.76 17.59±2.67 11.57±2.19 162.88±35.14 94.75±17.53 0.263 15.320 0.193 6.575 0.103 9.585 0.793＜0.001 0.847＜0.001 0.918＜0.001

3 討論

現(xiàn)階段， 乙肝病毒依是全世界主要公共衛(wèi)生問題之一，雖然已普及乙肝疫苗，但仍具有效較高的傳染性和患病率[4-5]。 乙肝由HBV 引起，于肝臟細(xì)胞復(fù)制增生，激發(fā)機體免疫功能， 導(dǎo)致淋巴細(xì)胞吞噬病毒的同時吞噬肝臟細(xì)胞，造成肝細(xì)胞損傷，誘發(fā)肝細(xì)胞組織增生，進(jìn)而形成肝硬化[6-7]。 隨著病情的發(fā)展，機體肝臟門脈系統(tǒng)受到嚴(yán)重影響，引發(fā)一些并發(fā)癥發(fā)生，如肝性腦病、食管胃底靜脈曲張等，最終誘發(fā)肝癌，嚴(yán)重威脅患者生命安全[8]。

目前， 臨床對于乙型肝炎肝硬化以核苷類抗病毒藥物為主， 核苷類抗病毒藥物進(jìn)入人體后， 發(fā)生磷酸化反應(yīng)，形成三磷酸核苷酸類似物，方可充分發(fā)揮抗乙肝病毒的作用[9]。 隨著臨床對乙型肝炎肝硬化的深入研究，不少學(xué)者認(rèn)為受疾病影響，患者腸道蠕動、膽汁分泌失衡，損傷腸道黏膜， 最終導(dǎo)致腸道菌群失衡。 一旦腸道菌群失衡，內(nèi)毒素被大量釋放，經(jīng)腸道肝臟循環(huán)，導(dǎo)致肝臟功能損傷加重，最終形成惡性循環(huán)。 因此，在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上，加用微生態(tài)制劑治療，可有效改善患者肝功能和肝肝纖維化，有利于改善和控制病情，進(jìn)而改善預(yù)后。微生態(tài)抑制劑的主要作用就是，糾正腸道功能紊亂現(xiàn)象，減少血清內(nèi)毒素，有從而減輕對肝臟細(xì)胞的損害[10]。 學(xué)者梁汝等[11]，以乙型肝炎肝硬化患者為例，在恩替卡韋分散片的基礎(chǔ)上加微生物制劑，其聯(lián)合組的DNA、HBV 轉(zhuǎn)陰率高于常規(guī)組（75.00%)vs(67.86%），可見微生物制劑的重要作用。相關(guān)研究[12]指出，維生素C 具有較好的抗病毒和改善肝功能的作用，但其療效與劑量存在一定的相關(guān)性。 該次研究中，甲組予以微生態(tài)制劑治療，乙組予以維生素C 聯(lián)合微生態(tài)制劑治療， 得出乙組DNA、HBV 轉(zhuǎn)陰率高于甲組（83.61%)vs(65.57%）（P＜0.05），與上述報道相近，表明維生素C 聯(lián)合微生態(tài)制劑治療肝硬化患者， 有助于提高患者的DNA、HBV 轉(zhuǎn)陰率。乙組肝功能指標(biāo)AST、ALT、TBIL 水平低于甲組（P＜0.05）。這表明維生素C 聯(lián)合微生態(tài)制劑治療，可有效改善患者肝功能，其應(yīng)用效果高于單一應(yīng)用微生態(tài)制劑患者。 觀察組肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、LN 低于甲組（P＜0.05）。 可見對于肝硬化患者，應(yīng)用維生素C 聯(lián)合微生態(tài)制劑治療，效果確切，有效降低患者機體血清HA、PCⅢ、LN 水平，從而明顯改善肝纖維化狀態(tài)。

綜上所述，對于肝硬化患者，應(yīng)用維生素C 聯(lián)合微生態(tài)制劑治療，效果確切，有效改善患者肝功能、肝纖維化，值得推薦。