邱軍

鄒城市中醫(yī)院檢驗科，山東鄒城 273500

原發(fā)性肝癌（PHC）是我國常見的、發(fā)病率較高、進(jìn)展速度快、且預(yù)后效果較差的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，位居我國消化系統(tǒng)癌癥死亡原因的前列[1],目前PHC 的診斷主要依靠影像學(xué)、病理學(xué)和醫(yī)學(xué)實驗室腫瘤標(biāo)記物（TM）的檢查。 由于肝癌早期瘤體腫塊體積微小，影像學(xué)早期很難

發(fā)現(xiàn)，病理學(xué)檢查又有創(chuàng)傷痛苦，難以普及開展。 目前，腫瘤標(biāo)記物對肝癌的早期診斷現(xiàn)已全面開展， 雖然得到社會廣泛認(rèn)可， 但其檢測敏感性和特異性的問題也越來越

受關(guān)注。 為此，該研究對該院2019 年6—12 月住院的63例PHC 患者血清甲胎球蛋白 （AFP）、a-L-巖藻苷酶（AFU）、糖類抗原199（CA199）進(jìn)行測定，旨探討其檢測結(jié)果在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院收治的原發(fā)性肝癌患者63 例，均符合中國抗癌協(xié)會肝癌業(yè)委員會原發(fā)性肝癌臨床診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)[2]，作為原發(fā)性肝癌組， 男性51 例， 年齡39～70 歲， 中位年齡54.6 歲；女性12 例，年齡41～69 歲，中位年齡53.5 歲。 隨機(jī)選取該院同期經(jīng)實驗室檢查和臨床確診的慢性病毒性肝炎患者56 例，作為慢性肝炎組，其中男43 例，年齡37～68 歲，中位年齡53.7 歲；女性13 例，年齡35～70 歲，中位年齡52.9 歲。 隨機(jī)選取該院同期健康體檢者56 名，作為對照組，其中男42 名，年齡38～67 歲，中位年齡53.8 歲；女性14 名，年齡37～68 歲，中位年齡52.8 歲；均無心、腎、肺、婦科等重要疾病，肝腎功能正常。 各組一般資料（年齡、性別）等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。該研究已經(jīng)報批醫(yī)院倫理委員會同意， 所有研究對象均知情，并且簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 采血 早晨空腹真空采集受試者肘靜脈血3 mL 于促凝管，3 000r/min 離心15 min 后分離血清，2 h 內(nèi)完成項目檢測。

1.2.2 儀器與試劑 羅氏E411 全自動化學(xué)發(fā)光分析儀測定AFP、CA199，試劑由羅氏診斷產(chǎn)品公司提供；日立7180 自動生化分析儀測定AFU， 試劑由寧波瑞源生物有限公司提供。 嚴(yán)格按照儀器和試劑說明書進(jìn)行操作。

1.2.3 結(jié)果判定 正常范圍AFP 0～7.1 ng/mL，CA199 0～37 μ/L，AFU 0～40 μ/L，超出正常值范圍即為陽性。

1.3 統(tǒng)計方法

該次研究采用SPSS 14.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

PHC 組的AFP、CA199、AFU 水平與慢性肝炎組、對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 PHC 組、肝炎肝硬化組與對照組各項指標(biāo)檢測結(jié)果對比（±s）Table 1 Comparision of the test results of various indexes of PHC group, hepatitis and liver cirrhosis group and control group（±s）

表1 PHC 組、肝炎肝硬化組與對照組各項指標(biāo)檢測結(jié)果對比（±s）Table 1 Comparision of the test results of various indexes of PHC group, hepatitis and liver cirrhosis group and control group（±s）

注：與對照組比較#P＜0.01,與肝炎組比較*P＜0.01

組別 AFP（ng/mL） AFU（μ/L） CA199（U/mL）對照組(n=56)肝炎組(n=56)PHC 組(n=63)3.96±2.17(7.3±4.08)#(376.6±86.7)*25.8±9.9(35.8±10.5)#(99.8±29.8)*19.5±8.7(31.6±10.5)#(199.3±48.9)*

聯(lián)合檢測性的敏感性、準(zhǔn)確度同單項檢測比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,見表2。

表2 AFP、AFU、CA199 及聯(lián)合檢測PHC 的敏感性、特異性（%）Table 2 Sensitivity and specificity of AFP, AFU, CA199 and combined detection of PHC (%)

3 討論

PHC 是發(fā)生在肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞的一種惡性腫瘤，病死率高，危害性嚴(yán)重。 腫瘤標(biāo)記物（TM）是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中， 由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生或分泌并釋放到血液、組織、體液中，能反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶和多胺等。 TM 檢測是一種無創(chuàng)傷性診斷，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察都具有一定的價值[3]。

AFP 是當(dāng)前診斷PHC 重要的腫瘤標(biāo)記物，對PHC 有相對專一性，臨床診斷中廣泛應(yīng)用[4]。 AFP 是胚胎發(fā)育早期的一種單鏈糖蛋白，其分子量為70KD，由胚肝實質(zhì)細(xì)胞和卵黃囊細(xì)胞合成， 胎兒出生后不久AFP 濃度降至成人水平。 成人的AFP 由肝臟細(xì)胞產(chǎn)生，含量極其少，具有很強(qiáng)的免疫抑制功能。 當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時細(xì)胞合成AFP的基因又重新被激活， 原來喪失合成AFP 功能的肝細(xì)胞重新被激活后進(jìn)而開始合成AFP，AFP 又可直接作用肝癌細(xì)胞或間接抑制免疫系統(tǒng)促進(jìn)PHC 的發(fā)生和發(fā)展[5]，威脅人的生命安全。

AFU 是存在于血清中的一種溶酶體酸性水解酶，廣泛分布于人體組織細(xì)胞、血液和體液中，以肝臟、腎組織內(nèi)活性較高。 AFU 參與體內(nèi)糖蛋白、糖脂等多種生物活性物質(zhì)的分解代謝，當(dāng)組織出現(xiàn)病變時，則引起血清中AFU活力增高。 肝癌時AFU 活性升高可能與肝癌細(xì)胞的酶蛋白合成增加、降解減慢有關(guān)，或與腫瘤細(xì)胞壞死、裂解、酶釋放過多有關(guān)[6]。 AFU 是PHC 診斷有價值的標(biāo)志物，其在血清中的表達(dá)水平與AFP 的表達(dá)水平無相關(guān)性[7]，但與AFP 在診斷上有良好的互補(bǔ)性， 對于AFP 陰性的肝癌病例中，AFU 陽性率可達(dá)70%～85%， 有助于PHC 及小肝癌的診斷。

CA199 是一種蛋白型的糖類腫瘤標(biāo)志物， 為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，主要在胎兒小腸黏膜杯狀細(xì)胞、胰膽管上皮細(xì)胞及成人胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌中合成。 CA199 是存在于血液中的胃腸道腫瘤相關(guān)抗原，在消化道腫瘤患者血清濃度明顯升高，在胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌患者中檢出率較高，是消化道惡性腫瘤檢測的良好指標(biāo)[8]。

PHC 患者AFP 血清濃度極高， 與肝炎組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；AFP 在PHC 中敏感性76.2%，特異性73.2%，說明AFP 雖然是診斷PHC 最理想腫瘤標(biāo)記物，但敏感性和特異性也有一定局限性， 可能造成臨床上漏診、誤診[9]。PHC 患者AFU 血清的濃度升高顯著（P＜0.01），AFU 檢測在PHC 中敏感度71.4%，特異性80.4%。 PHC 患者CA199 血清濃度組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但CA199 是胃腸道腫瘤相關(guān)抗原，診斷PHC 的敏感性為63.4%，特異性為66.1%，相對較低，單項診斷PHC 的效果差。 崔琦等[3]檢測結(jié)果示：AFP 在PHC 中敏感性65.98%，特異性89.23%；AFU 在PHC 中敏感性60.82%， 特異性90.77%；CA199 在PHC 中敏感性53.61%，特異性89.23%.多種聯(lián)合檢測敏感性90.72%， 特異性83.08%較單項比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），該院檢測結(jié)果與之基本相符。

該實驗表明，PHC 組與對照組和肝硬化組相比，其AFP、AFU 和CA199 的水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；AFP、AFU 和CA199 聯(lián) 合 檢 測PHC 敏 感 性為95.2%，比單項檢測增高顯著（P＜0.01），3 項聯(lián)檢的特異性為64.2%，診斷準(zhǔn)確性為80.7%，存在漏診誤診的可能，對PHC 的確診臨床要近一步結(jié)合影像學(xué)或病理學(xué)。

綜上所述，聯(lián)合測定AFP、AFU 和CA199 的水平能夠進(jìn)一步提高PHC 的陽性檢出率，還有較好的診斷效率，在PHC 臨床中診斷中具有較高的應(yīng)用價值。