張佳（許昌市立醫(yī)院婦科，河南 許昌461000）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）又稱習(xí)慣性流產(chǎn)，指發(fā)生過2次或2次以上自然流產(chǎn)的現(xiàn)象，在我國(guó)孕齡婦女中的發(fā)病率正呈逐年上升趨勢(shì)，目前RSA的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但已知導(dǎo)致RSA的因素有母體內(nèi)分泌異常、夫婦雙方或一方染色體異常和生殖道感染等［1，2］。臨床治療RSA的方法較多，但多以激素保胎為主，鑒于此本文將探討烯丙雌醇聯(lián)合黃體酮治療RSA的臨床療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月～2019年5月我院收治的RSA患者82例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各41例。觀察組年齡20～35（27.85±2.28）歲；流產(chǎn)次數(shù)2～4（3.12±0.32）次。對(duì)照組年齡21～36（28.43±2.64）歲；流產(chǎn)次數(shù)2～5（3.18±0.40）次。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：夫婦雙方染色體均正常；患者及家屬均知情并簽署知情同意書；對(duì)研究藥物無過敏。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎妊娠；合并膽囊疾?。缓喜⒏文I功能損害。

1.3 方法叮囑兩組患者注意休息，減少運(yùn)動(dòng)和體力勞動(dòng)，均予以維生素E、葉酸口服治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用肌肉注射黃體酮注射液治療，孕酮（P）＜10ng/L者，20mg/次，1次/天；P＞10ng/L者，10mg/次，1次/天，連續(xù)用藥至孕12周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合烯丙雌醇片口服治療，1片/次，2次/天，連續(xù)用藥至孕12周。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）保胎成功率：比較兩組患者保胎成功率，保胎成功率=（足月分娩存活+早產(chǎn)存活）例數(shù)/總例數(shù)×100%；（2）激素水平：分別于治療前、孕12周時(shí)抽取患者空腹靜脈血5ml，3 000r/min離心10min后取上清液，使用濟(jì)南漢方醫(yī)療器械有限公司提供的HF-3800型血液分析儀器，檢測(cè)兩組β-hCG、P和雌二醇（E2）水平；（3）不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間腸胃不適、水腫和惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。以%和n表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；以x±s表示計(jì)量資料，組間以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組保胎成功率比較觀察組保胎成功率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組保胎成功率比較［n（%）］

2.2 兩組激素水平比較治療前，兩組β-hCG、P、E2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；孕12周時(shí)，兩組β-hCG、P、E2水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組激素水平比較（x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

大約80%的RSA患者在妊娠12周及以前出現(xiàn)陰道出血、腹痛等流產(chǎn)征兆，其病因大多數(shù)為母體黃體分泌P不足引起妊娠脫膜，導(dǎo)致孕卵著床困難，另外子宮縱膈部位內(nèi)膜發(fā)育異常引起的血液供應(yīng)不足，也是導(dǎo)致RSA的常見因素［3，4］。對(duì)于子宮畸形等原因引起的RSA臨床可采取手術(shù)矯正的方法，但對(duì)于孕婦黃體功能不全引起的P分泌不足，臨床可通過注射P代替黃體分泌。雖然通過補(bǔ)充P可改善孕卵著床困難的問題，但孕卵著床后營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供給不足，仍可誘發(fā)RSA，因此有必要采取其他辦法提高孕卵的營(yíng)養(yǎng)供給，方可保證孕卵正常發(fā)育［5］。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

β-hCG是胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞所分泌的一種糖蛋白激素，主要用來維持黃體功能及降低母體淋巴細(xì)胞的活動(dòng)，常用來區(qū)分正常妊娠和異常病理情況［6］。P是由黃體分泌的主要孕激素，可保護(hù)女性子宮內(nèi)膜，在懷孕期間可為胎兒的早期生長(zhǎng)發(fā)育提供支持和保障［7］。E2是一種載體雌性激素，E2的降低意味著宮內(nèi)死胎的發(fā)生率增高，臨床常用作觀察胎兒的發(fā)育情況的指標(biāo)之一，因此改善上述激素水平對(duì)治療RSA具有重要意義［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組保胎成功率高于對(duì)照組，β-hCG、P、E2水平也均高于對(duì)照組，提示烯丙雌醇聯(lián)合黃體酮可改善RSA患者激素水平。分析原因在于，黃體酮是一種天然的孕激素，具有較高的安全性，是維持孕婦妊娠的必需品，可使子宮內(nèi)膜壁增厚、充血，為受精卵的著床創(chuàng)造良好的環(huán)境，同時(shí)還可抑制妊娠期子宮內(nèi)膜興奮，松弛平滑肌，使胚胎能夠穩(wěn)定生長(zhǎng)發(fā)育［9］。烯丙雌醇是一種孕激素，藥效是黃體酮的數(shù)倍，進(jìn)入人體后可與黃體酮受體高度結(jié)合，進(jìn)而提高胎盤滋養(yǎng)層的內(nèi)分泌活性，有效增加P和HCG的分泌，為胎兒早期發(fā)育提供保障；同時(shí)烯丙雌醇還可降低患者體內(nèi)催產(chǎn)素酶的活性，從而降低腎上腺素的生成，抑制腎上腺素對(duì)子宮的刺激，減少子宮收縮，防止胚胎被排出體外［10］。另外，烯丙雌醇還可促使胎盤進(jìn)行正常的物質(zhì)交換，發(fā)揮防御及免疫功能，保證胚胎的正常發(fā)育，提高保胎率。本研究結(jié)果還顯示，治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，提示烯丙雌醇聯(lián)合黃體酮治療RSA不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有較高安全性。分析原因在于，烯丙雌醇無雌激素或雄激素作用，也不具備腎上腺和性腺的抑制作用，無法對(duì)孕婦和胎兒造成影響，從而無明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，烯丙雌醇聯(lián)合黃體酮可提高RSA患者保胎率，改善激素水平，具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。