焦健華高珊珊

(廣東理工學(xué)院體育系, 廣東肇慶 526100)

腦卒中后抑郁癥(post stroke depression, PSD)是指腦卒中后出現(xiàn)的以抑郁癥狀如興趣喪失、快感缺乏、思維遲緩、情緒低落,甚至有自殺傾向的心境障礙性精神疾病,是腦卒中后常見的并發(fā)癥之一,發(fā)病率占腦卒中患者的40%[1]。Kasahara 等[2]研究認(rèn)為與單純腦卒中患者比較,腦卒中后抑郁癥患者可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、抑郁、沮喪或焦慮等癥狀,嚴(yán)重危害患者的生存質(zhì)量使其神經(jīng)功能的康復(fù)延緩,并且腦卒中后抑郁患者死亡的可能性要高出3.4 倍,因此PSD 的預(yù)防和治療成為一個重要的研究領(lǐng)域。

越來越多的研究表明,自由基產(chǎn)生與抗自由基之間的不平衡和機體的抗氧化能力下降,可能是導(dǎo)致神經(jīng)和精神疾病的病理學(xué)基礎(chǔ)[3],然而腦氧化應(yīng)激是否與腦卒中后抑郁行為有關(guān),相關(guān)報道較少。海馬是邊緣系統(tǒng)學(xué)習(xí)記憶的關(guān)鍵部位,海馬CA1 區(qū)即是缺血損傷的敏感腦區(qū),也是應(yīng)激反應(yīng)的主要靶器官,既介導(dǎo)應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng),又參與情感反應(yīng)等精神活動[4]。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子家族成員,廣泛分布在海馬、紋狀體、皮層和杏仁核等部位,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種神經(jīng)元的分化、增殖和成熟具有促進作用。近來研究認(rèn)為,BDNF 在調(diào)節(jié)抑郁癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用,與抑郁及焦慮等行為有關(guān)[5]。因此,BDNF可能在PSD 治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

臨床研究發(fā)現(xiàn),規(guī)律的運動鍛煉可促進腦卒中后抑郁癥患者的康復(fù)[6]。并且國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),跑臺運動可通過增強前額葉皮質(zhì)抗氧化能力改善睡眠剝奪大鼠抑郁樣行為[7]。然而運動鍛煉能否通過對抗腦卒中后抑郁癥的海馬氧化應(yīng)激及調(diào)節(jié)海馬CA1 區(qū)BDNF 的表達(dá)改善腦卒中后抑郁大鼠的行為學(xué)變化還有待探討,因此本實驗采用大腦中動脈栓塞術(shù)( middle cerebral artery occlusion,MCAO) 聯(lián)合慢性不可預(yù)知性應(yīng)激( chronic unpredictable mild stress, CUMS)建立大鼠 PSD 模型,觀察長期跑臺運動對PSD 大鼠行為學(xué)的影響以及確定這些影響是否與海馬氧化應(yīng)激水平及海馬CA1 區(qū)BDNF 的變化有關(guān),從分子學(xué)角度探討PSD的發(fā)病機制,以期為臨床治療腦卒中后抑郁提供新的思路。

1 材料和方法

1.1 實驗動物

3 月齡 SPF 級雄性 SD 大鼠 44 只,體重 230 ～250 g,由華南農(nóng)業(yè)大學(xué)實驗動物中心提供并飼養(yǎng)[SCXK(粵)2019-0048][SYXK(粵)2019-0136],大鼠飼養(yǎng)環(huán)境(12 h 晝:12 h 夜;室溫(22±2)℃),整個實驗過程中大鼠自由攝食和飲水(MCAO 術(shù)前禁食,慢性應(yīng)激程序?qū)嵤┻^程中禁水、禁食除外)。本研究中涉及動物的使用及操作按3R 原則給與動物人道關(guān)懷,并經(jīng)學(xué)校實驗動物管理倫理委員會批準(zhǔn)(IACUC:20180925008)。

1.2 主要試劑與儀器

SOD、MDA 及CAT 檢測試劑盒購自南京建成生物工程研究所;兔抗BDNF 多克隆抗體、生物素化羊抗兔IgG、SABC 及DAB 顯色試劑盒購自武漢博士德生物有限公司;恒溫培養(yǎng)箱(BPX52 型,常州諾基儀器有限公司產(chǎn)品);CX31 型光學(xué)顯微鏡(日本Olympus 公司);JD- 801 型形態(tài)學(xué)圖像分析軟件(江蘇省捷達(dá)科技發(fā)展有限公司)。

1.3 實驗方法

1.3.1 動物分組

大鼠購回后適應(yīng)環(huán)境1 周后將44 只大鼠隨機分為4 組:假手術(shù)組(sham,n=11)、卒中組(MCAO,middle cerebral artery occlusion,n=11)、PSD 組(大腦中動脈栓塞+慢性應(yīng)激MCAO rats treated with CUMS,n=11)、PSD 運動組(PSD+E,PSD rats treated with exercise,n=11)。

1.3.2 大腦中動脈栓塞術(shù)

參照Kuts 等[8]方法頸內(nèi)動脈線栓法制備大鼠MCAO 模型,腹腔注射(10%、350 mg/kg)麻醉大鼠后,大鼠頸部正中切開,鑷子鈍性分離頸總動脈(CCA)、頸外動脈(ECA)、頸內(nèi)動脈(ICA),雙重絲線結(jié)扎右側(cè)ECA 遠(yuǎn)心端,在距ICA 分叉近心端0.8～1.0 cm 處斜剪一切口,將經(jīng)多聚賴氨酸預(yù)先處理過的尼龍線圓鈍端(直徑0.26～0.28 mm)沿切口插入近心端,將尼龍線沿右側(cè)ICA 走向緩慢推進18 ～20 mm 左右,直至尼龍線頂端有輕微阻力。隨后,用雙重絲線將尼龍線連同CCA 一同結(jié)扎,檢查無活動性出血后逐層縫合。為了抗感染,每天給MCAO 術(shù)大鼠腹腔注射4 萬單位青霉素以抗感染,連續(xù)注射3 d。

按照Longa 分級標(biāo)準(zhǔn)進行神經(jīng)功能測定及評分,MCAO 術(shù)后24 h,出現(xiàn)大鼠不能完全伸展左側(cè)前爪,提尾爬行時向?qū)?cè)劃圈,且神經(jīng)功能評分大于1分,提示卒中大鼠模型制備成功。

1.3.3 卒中后抑郁模型(PSD)制備

在卒中模型制備成功飼養(yǎng)1 周后,給予大鼠CUMS[9]制備卒中后抑郁模型。應(yīng)激刺激共7 種,包括 24 h 禁食、24 h 禁水、晝夜顛倒、5 min 4℃冷水強迫游泳、2 h 束縛應(yīng)激、5 min 懸尾及20 min 電擊足底,每天一種,每周應(yīng)激順序隨機安排,同種刺激不連續(xù)出現(xiàn),連續(xù)4 周。

1.3.4 跑臺運動訓(xùn)練方案[10]

① MCAO 術(shù)后1 周,PSD 組及PSD 運動組大鼠接受4 周 CUMS 應(yīng)激刺激;② PSD 運動組大鼠跑臺訓(xùn)練前進行3 d 適應(yīng)性訓(xùn)練,正式訓(xùn)練時,每天下午進行跑臺運動,大鼠0 坡度跑臺運動4 周,每周5 d、每天30 min,連續(xù)運動4 周。跑臺運動速度:第1 天5 m/min,第2 天8 m/min,第3 天及以后12 m/min。為避免對大鼠造成不良應(yīng)激,跑臺運動時不使用電擊裝置驅(qū)趕大鼠,PSD 運動組大鼠跑臺鍛煉同時每天上午接受1 次CUMS 程序,為期4 周;③ 卒中組及假手術(shù)組大鼠在整個實驗過程中不做任何干擾。

1.3.5 行為學(xué)測試

(1) 糖水偏愛實驗(sucrose preference test,SPT)

參照Zeldetz 等[11]的方法,單籠飼養(yǎng)大鼠,兩個相同的水瓶同時放置在籠中。測試的第1 天,兩瓶均裝有1%的蔗糖水,24 h 以后,一個瓶內(nèi)裝純水,另一個瓶裝l%的蔗糖水。大鼠被禁食禁水23 h后,進行 SPT 實驗,給予大鼠相同體積的兩瓶水:一瓶1%的蔗糖水,一瓶純水。1 h 后,取走兩水瓶并測量消耗水量,計算糖水偏愛率 [糖水消耗量/(糖水消耗量+純水消耗量)×100%]評估大鼠的興趣水平。

(2)強迫游泳實驗(forced swimming test, FST)

FST 用于評估大鼠的絕望狀態(tài)。測試時,大鼠被單獨放在一個透明的塑料圓筒內(nèi)(高50 cm,直徑20 cm)水深 35 cm,水溫(25±1)℃。大鼠強迫游泳6 min,兩位觀察者用秒表記錄后4 min 內(nèi)大鼠在水中的累積不動時間(判斷標(biāo)準(zhǔn):大鼠停止掙扎或呈漂浮狀態(tài),四肢動作輕微以保持大鼠頭部在水面)。

1.3.6 海馬自由基(SOD、CAT、MDA)測試

行為測試結(jié)束即刻稱重后,大鼠經(jīng)3% 戊巴比妥鈉(80 mg/kg)腹腔注射麻醉后斷頭處死,打開顱腔將腦組織取出,迅速于冰盤上分離海馬,加入4℃生理鹽水用玻璃勻漿器制成10% 的海馬組織勻漿,離心(轉(zhuǎn)速4000 r/min,時間10 min),取上清液按試劑盒(由南京建成生物工程研究所提供)說明書測定海馬超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、過氧化氫酶(catalase, CAT)活性及丙二醛(malondialdehyde, MDA)的含量。

1.3.7 海馬CA1 區(qū)BDNF 取材與切片

大鼠經(jīng)腹腔注射戊巴比妥鈉(100 mg/kg)深度麻醉,打開胸腔,用4% 多聚甲醛150 mL 常規(guī)心臟灌注,開顱取出腦組織,30% 蔗糖溶液后固定。經(jīng)常規(guī)的梯度乙醇脫水、二甲苯固定后浸蠟、石蠟包埋制成蠟塊,然后將腦組織連續(xù)冠狀切片,片厚5 μm,然后進行BDNF 免疫組織化學(xué)染色。將石蠟切片置于68℃烤箱中烘烤20 min,常規(guī)二甲苯脫蠟2 次,PBS液每5 分鐘再沖洗2 次,切片入3% 甲醇雙氧水液室溫孵育30 min 消除內(nèi)源性過氧化物酶的活性,37℃孵育1 h,隨后滴加BDNF 血清第一抗體100 μL(兔抗大鼠,1 ∶50),4℃ 過夜,PBS 液每5 min漂洗 3 次,隨后加入第二抗體50 μL(生物素標(biāo)記的羊抗兔),37℃ 孵育2 h;接著DAB 室溫顯色15 min,清洗、貼片,常規(guī)梯度乙醇脫水、二甲苯透明,樹膠封片。

1.3.8 圖像分析

照大鼠腦立體定位圖譜隨機選取海馬CA1 區(qū)相同區(qū)域的5 個視野,olympus 光學(xué)顯微鏡拍攝海馬CA1 BDNF 的表達(dá),利用形態(tài)學(xué)顯微圖像分析系統(tǒng)測量海馬CA1 區(qū)BDNF(400 倍)陽性細(xì)胞數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所測得的結(jié)果采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析,各組數(shù)據(jù)均以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間差異均采用單因素方差分析,以P<0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.01 有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動物存活情況

實驗共有4 只大鼠死亡。PSD 組及 PSD 運動組各死亡2 只,死亡原因為注射麻醉過量,造模中死亡及造模后疾病(腦部感染、出血)死亡。

2.2 強迫游泳實驗結(jié)果

6 min 強迫游泳實驗中,與假手術(shù)組比較,卒中組大鼠游泳不動時間顯著延長(P<0.05);與假手術(shù)、卒中組大鼠比較,PSD 組大鼠游泳不動時間顯著延長(P<0.01);經(jīng)過4 周規(guī)律跑臺運動,與PSD組比較,PSD 運動組大鼠游泳不動時間顯著縮短(P<0.05),下降幅度為16%。見表1。

2.3 糖水偏愛實驗結(jié)果

糖水偏愛實驗中,與假手術(shù)組比較,卒中組大鼠糖水?dāng)z入量、糖水偏愛百分比及液體總消耗量均無顯著差異(P>0.05);與假手術(shù)組、卒中組比較,PSD 組大鼠糖水?dāng)z入量及糖水偏愛百分比均顯著減少(P<0.01),液體總消耗量無顯著差異(P>0.05);而經(jīng)過4 周規(guī)律跑臺運動,與PSD 組比較,PSD 運動組大鼠糖水?dāng)z入量及糖水偏愛百分均顯著增加(P<0.05,P<0.01),液體總消耗量兩組之間無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.4 海馬自由基水平結(jié)果

與假手術(shù)組比較,卒中組大鼠海馬組織中SOD及CAT 活性均顯著下降(P<0.05),MDA 含量增加(P<0.05);與假手術(shù)組及卒中組比較,PSD 組大鼠海馬組織中SOD 及CAT 活性均明顯減弱,MDA 含量增加(P<0.01,P<0.05);經(jīng)過4 周規(guī)律跑臺運動,與PSD 組大鼠比較,PSD 運動組大鼠海馬SOD及CAT 活性顯著增強,MDA 含量顯著下降(P<0.05)。見表3。

2.5 海馬CA1 區(qū)BDNF 表達(dá)結(jié)果

PSD 組大鼠海馬組織中BDNF 陽性細(xì)胞胞漿著色很淺,有的細(xì)胞呈空泡狀。與假手術(shù)組比較,卒中組大鼠海馬CA1 區(qū)BDNF 個數(shù)顯著減少(P<0.01);與假手術(shù)組及卒中組比較,PSD 組大鼠海馬CA1 區(qū)BDNF 個數(shù)顯著減少(P<0.01);經(jīng)過4 周規(guī)律跑臺運動,與PSD 組大鼠比較,PSD 運動組大鼠海馬CA1 區(qū)BDNF 個數(shù)顯著增加(P<0.05)。見表4,圖1。

表1 各組大鼠強迫游泳實驗結(jié)果( ±s)Table 1 Results of forced swimming test in various group rats

表1 各組大鼠強迫游泳實驗結(jié)果( ±s)Table 1 Results of forced swimming test in various group rats

注:與假手術(shù)組比較,ΔΔP<0.05,ΔP<0.05;與卒中組比較,▲▲P<0.01,▲P<0.05;PSD 運動組與 PSD 組比較,#P<0.05。下同。Note.Compared with sham group, ΔΔP<0.05, ΔP<0.05.Compared with MCAO group, ▲▲P<0.01, ▲P<0.05.PSD+E group compared with the PSD group, #P<0.05.The same as below.

分組Groups假手術(shù)組(n=11)Sham group卒中組(n=11)MCAO group PSD(n=9)PSD group PSD 運動組(n=9)PSD+exercise group不動時間(s)Immobility time 54.56±8.45 75.56±10.34Δ 114.79±33.45ΔΔ ▲▲ 96.45±15.67ΔΔ ▲#

表2 各組大鼠糖水偏愛實驗結(jié)果( ±s)Table 2 Results of sucrose preference test in various group rats

表2 各組大鼠糖水偏愛實驗結(jié)果( ±s)Table 2 Results of sucrose preference test in various group rats

分組Groups n 糖水?dāng)z入(mL)Sucrose intake糖水偏愛百分比(%)Sucrose preference ratio液體總消耗量(mL)Total intake假手術(shù)組Sham group 11 16.98±3.51 78.24±5.98 21.70±5.10卒中組MCAO group 11 14.65±5.34 72.88±3.56 20.10±3.72 PSD 組PSD group 9 8.30±2.31ΔΔ ▲▲ 41.61±7.21ΔΔ ▲▲ 20.43±4.21 PSD 運動組PSD+E group 9 10.89±3.23Δ ▲# 54.78±4.68Δ ▲## 19.81±4.32

表3 各組大鼠海馬組織中SOD、CAT 活性及MDA 含量實驗結(jié)果( ±s,n=6)Table 3 Results of SOD and CAT activities and MDA content in hippocampus in various group rats

表3 各組大鼠海馬組織中SOD、CAT 活性及MDA 含量實驗結(jié)果( ±s,n=6)Table 3 Results of SOD and CAT activities and MDA content in hippocampus in various group rats

分組Groups超氧化物歧化酶(U/mg)SOD過氧化氫酶(U/mg)CAT丙二醛(nmol/mg)MDA假手術(shù)組 Sham group 313.56±38.89 15.35±2.45 5.12±0.89卒中組 MCAO group 278.36±27.65Δ 11.68±1.89Δ 7.98±1.13Δ PSD 組 PSD group 198.45±19.78ΔΔ▲▲ 7.76±0.86ΔΔ▲▲ 11.46±1.98ΔΔ▲PSD 運動組 PSD+E group 248.58±32.65ΔΔ ▲# 8.88±1.24Δ ▲# 8.23±0.88Δ ▲#

表4 各組大鼠海馬CA1 區(qū)BDNF 表達(dá)結(jié)果( ±s)Table 4 Results of hippocampus CA1 BDNF expression in various group rats

表4 各組大鼠海馬CA1 區(qū)BDNF 表達(dá)結(jié)果( ±s)Table 4 Results of hippocampus CA1 BDNF expression in various group rats

分組Groups n 細(xì)胞個數(shù)Number假手術(shù)組 Sham group 5 51.38±10.54卒中組 MCAO group 5 36.48±7.46ΔΔ PSD 組 PSD group 3 25.64±5.38ΔΔ ▲▲PSD 運動組 PSD+E group 3 34.67±9.64ΔΔ ▲#

注:冠狀切面顯示大鼠海馬CA1 區(qū)BDNF 表達(dá)(箭頭所指)。圖1 海馬CA1 區(qū)BDNF 免疫組化檢測結(jié)果Note.Coronal sections showing the BDNF expression (arrows) in the hippocampus CA1 of the rats.Figure 1 Results of BDNF immumohistochemical staining in hippocampus CA1

3 討論

研究認(rèn)為,卒中后抑郁和焦慮是常見的臨床表現(xiàn),實際上,高達(dá)40%的中風(fēng)幸存者會患焦慮及抑郁癥[12]。PSD 大鼠模型的建立不同于單純抑郁動物模型,必須具備與腦卒中相類似的腦血管缺血的病理基礎(chǔ),同時還要模擬抑郁癥的探索活動減少、行為絕望等臨床表現(xiàn)。本實驗PSD 模型采用大腦中動脈結(jié)扎,導(dǎo)致大鼠腦血管缺血的病理改變與臨床腦卒中比較接近,大鼠腦缺血后給予慢性不可預(yù)知的溫和應(yīng)激,較好的模擬了腦卒中后抑郁患者的病理狀態(tài)。本實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn),腦卒中大鼠接受28 d CUMS,糖水偏愛實驗中大鼠糖水?dāng)z入量及糖水偏愛百分比均減少,強迫游泳實驗中大鼠掙扎時間延長,提示腦卒中大鼠出現(xiàn)了腦卒中后抑郁癥的核心癥狀快感缺乏及行為絕望。越來越多的證據(jù)表明體育鍛煉可有效激活神經(jīng)元從而防止應(yīng)激引發(fā)的精神疾病的發(fā)病率,包括抑郁和焦慮[13]。本研究也證實,經(jīng)過4 周規(guī)律的跑臺運動,PSD 運動組大鼠強迫游泳實驗中掙扎時間延長,不動時間縮短;糖水偏愛實驗中大鼠糖水消耗量和糖水偏愛百分比顯著增加,提示長期跑臺運動可以在一定程度上可改善PSD 大鼠興趣下降的表現(xiàn),并能對抗PSD 大鼠的絕望及無助行為。

許多研究表明,急、慢性應(yīng)激會增強大腦區(qū)域的氧化應(yīng)激損傷,導(dǎo)致氧自由基形成,損害細(xì)胞蛋白質(zhì),引起DNA 損傷誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化,導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)氧化應(yīng)激損傷,與抑郁發(fā)生有一定的關(guān)系[14]。Ozcan 等[15]通過臨床研究發(fā)現(xiàn),與健康人比較,抑郁病人血清SOD 及CAT 活性顯著下降。并且動物實驗證實,CUMS 導(dǎo)致大鼠焦慮及抑郁樣行為與大腦脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物MDA 水平增高有關(guān),因此認(rèn)為CUMS 對大鼠情緒和行為的有害影響是通過氧化途徑介導(dǎo)的[16]。本研究我們聚焦海馬組織,結(jié)果顯示PSD 降低了大鼠海馬組織抗氧化防御機制,具體表現(xiàn)在PSD 大鼠海馬組織SOD 及CAT活性下降,MDA 含量增加,以上海馬組織抗氧化能力下降或許與PSD 大鼠抑郁樣行為有關(guān)?？紤]到有氧運動可以有效的調(diào)節(jié)不良情緒,而且研究報道有氧運動可以通過調(diào)節(jié)氧自由基的活性改善應(yīng)激大鼠抑郁及焦慮行為[17]。本實驗對PSD 大鼠進行4 周跑臺運動干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)運動使PSD 大鼠的抗氧化活性酶SOD 及CAT 活性均有一定恢復(fù),MDA含量下降,因此可以認(rèn)為有氧運動可以通過增強海馬組織抗氧化能力改善PSD 大鼠的興趣下降及絕望無助等抑郁行為。

目前關(guān)于卒中患者腦損傷與PSD 發(fā)生關(guān)系的研究較多,有學(xué)者認(rèn)為腦卒中后海馬CA1 退行性病變導(dǎo)致海馬功能受損,而海馬其他區(qū)域如CA3 和齒狀回(DG) 被認(rèn)為對缺血應(yīng)激具有抵抗性[18]。BDNF 為神經(jīng)營養(yǎng)素家族的重要成員,在海馬表達(dá)較多,對多種神經(jīng)元具有促分化、增殖、營養(yǎng)和成熟的作用,是神經(jīng)可塑性及神經(jīng)生長的調(diào)節(jié)因子,且在腦卒中后抑郁癥的發(fā)病機理中起重要作用[19]。因此,本研究聚焦海馬CA1 區(qū),結(jié)果發(fā)現(xiàn),腦卒中大鼠經(jīng)過28 d CUMS 海馬CA1 區(qū)BDNF 陽性細(xì)胞數(shù)量明顯低于假手術(shù)組及卒中組大鼠,提示BDNF 在腦卒中抑郁的發(fā)病中可能發(fā)揮了重要作用。Monteggia 等[20]通過強迫游泳及糖水偏愛實驗證實小鼠 BDNF 敲除會增強小鼠的抑郁樣行為,且BDNF 直接注入到中腦或海馬區(qū)域會產(chǎn)生類似抗抑郁藥的作用。因此,可以推測PSD 大鼠糖水偏愛實驗中大鼠表現(xiàn)的獎賞反應(yīng)下降及強迫游泳實驗中表現(xiàn)的悲觀、無助等抑郁行為與海馬BDNF 的表達(dá)減弱有關(guān)。越來越多的證據(jù)表明,體育鍛煉對情緒、壓力反應(yīng)及與壓力相關(guān)的精神疾病,如抑郁癥和焦慮癥有很大的保護作用。Luo 等[21]通過強迫游泳實驗、糖水偏愛實驗及曠場實驗發(fā)現(xiàn),4 周跑臺運動可改善PSD 大鼠抑郁行為。本研究得到相同結(jié)果,4 周跑臺運動可增加PSD 大鼠糖水偏愛百分比、強迫游泳實驗中掙扎時間延長,說明跑臺運動可以改善PSD 大鼠的抑郁樣行為。研究認(rèn)為,抗抑郁藥艾司西酞普蘭對腦缺血大鼠的神經(jīng)保護作用可能與海馬CA1 區(qū)BDNF 增加及氧化應(yīng)激的降低密切相關(guān)[22]。因此可以推測 4 周跑臺運動改善PSD 大鼠的抑郁樣行為可能與此運動增強海馬組織抗氧化能力、上調(diào)海馬CA1 區(qū)BDNF 表達(dá)從而對腦卒中抑郁大鼠起到保護作用有關(guān),具體機制需進一步研究。