文思倩,劉文娥
1 湖南中醫(yī)藥大學(xué) 湖南長(zhǎng)沙 410007
2 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 湖南長(zhǎng)沙 410007
宮腔粘連(IUA,intrauterine adhesions)是女性常見的生殖系統(tǒng)疾病,多由于宮腔機(jī)械操作或感染引起子宮內(nèi)膜破壞導(dǎo)致子宮腔內(nèi)、宮頸管瘢痕或粘連,進(jìn)而子宮腔形態(tài)異常的一系列病變。宮內(nèi)粘膜因粘連閉塞干擾宮腔胚胎植入、受精卵著床,內(nèi)膜組織因纖維化致使宮腔變窄、胎兒生長(zhǎng)空間局限[1],是目前導(dǎo)致現(xiàn)代女性不孕的重要原因,占不孕癥40%[2],嚴(yán)重影響了育齡期女性生殖及身心健康。
近年來我國(guó)IUA的發(fā)生率呈明顯上升趨勢(shì),有文獻(xiàn)指出,宮腔外科手術(shù)的數(shù)量與宮腔粘連的嚴(yán)重程度和復(fù)發(fā)率有直接關(guān)系[3],隨著現(xiàn)代年輕女性人流、藥流等宮腔操作增多以及醫(yī)學(xué)宮腔鏡手術(shù)普及,宮腔粘連發(fā)病率明顯上升,調(diào)查研究顯示,人工流產(chǎn)后 IUA 的發(fā)病率高達(dá)為37.4%[4],而粘連分離術(shù)后的反復(fù)復(fù)發(fā)問題,又嚴(yán)重影響了女性生育力,成為生殖婦科最為棘手的問題[5]。隨著試管技術(shù)的普及,研究發(fā)現(xiàn)宮腔粘連影響試管胚胎著床或?qū)е绿ケP植入等[6]。妊娠相關(guān)和非妊娠期的宮內(nèi)膜受損,在缺血缺氧情況下發(fā)生上皮細(xì)胞堆積、間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化,內(nèi)膜無法正常修復(fù),感染及炎癥作為協(xié)同因素可加重子宮內(nèi)膜創(chuàng)傷[7],在相關(guān)炎性因子的進(jìn)一步作用下,加速內(nèi)膜纖維化,進(jìn)一步導(dǎo)致IUA的發(fā)生。IUA的臨床表現(xiàn)主要為:月經(jīng)量減少、繼發(fā)性不孕、閉經(jīng)、盆底組織疼痛,妊娠異常等,目前已經(jīng)成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)婦科疾病[8]。
劉文娥教授為湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科主任醫(yī)師,師從國(guó)家第四批名老中醫(yī)尤昭玲教授,從事中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科臨床、教學(xué)、科研工作20余載,對(duì)中醫(yī)婦科診治不孕不育有獨(dú)特的認(rèn)識(shí),尤其對(duì)不孕癥、多囊卵巢綜合征、宮腔粘連等諸多病癥有獨(dú)道的臨床體會(huì),通過整理研習(xí)導(dǎo)師治療宮腔粘連的病案,從病因病機(jī)、治療方法、組方及用藥特色等各方面總結(jié)經(jīng)驗(yàn),并舉驗(yàn)案佐證?,F(xiàn)將導(dǎo)師治療宮腔粘連不孕的經(jīng)驗(yàn)淺述如下。
中醫(yī)古籍中并無與宮腔粘連相對(duì)應(yīng)的病名,根據(jù)本病的臨床表現(xiàn),當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“月經(jīng)過少”“閉經(jīng)”“婦人腹痛”“滑胎”“不孕”等范疇。導(dǎo)師在宮腔粘連這一疾病的臨床診治過程中發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)治療思路易與以上月經(jīng)過少、痛經(jīng)、閉經(jīng)等外在癥狀相混淆,并不能取得滿意的臨床療效,應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)審視本病的病因及決策診療次序。
西醫(yī)宮腔操作中內(nèi)膜基底層損傷和手術(shù)電熱損傷及其并發(fā)癥,會(huì)導(dǎo)致內(nèi)膜缺失和粘連嚴(yán)重,易引發(fā)宮內(nèi)感染、粘連復(fù)發(fā)及不孕等,而激素修復(fù)內(nèi)膜效果欠佳,而羊膜及干細(xì)胞治療價(jià)格又昂貴[9],劉教授通過反復(fù)臨床實(shí)踐和經(jīng)驗(yàn)總結(jié),發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療結(jié)合西醫(yī)輔助檢查在診治宮腔粘連調(diào)經(jīng)助孕和改善臨床癥狀方面綜合療效顯著。通過總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)與案例,構(gòu)建本病治療思路,考量孕育需求,總結(jié)出個(gè)人疾病診療體系。
劉教授認(rèn)為宮腔粘連的病因不外乎虛、瘀兩者,屢次墮胎或?qū)m腔機(jī)械操作直接損傷內(nèi)膜,致使腎中精氣受損,沖任氣血運(yùn)行紊亂?!鞍j(luò)者,系于腎”腎氣不足,精血不生,沖任不盛;宮腔操作后離經(jīng)之血?dú)埩?,胞宮瘀血阻滯,瘀阻沖任,脈道不通,血行不暢,則經(jīng)血不得下;瘀血不除,新血無以化生,瘀血內(nèi)阻,胞脈阻滯,沖任不通,則不孕無子;瘀血久結(jié),日久化熱,熱煉精血,血熱壅滯,則經(jīng)虧血少,不能成孕。其病理機(jī)制有虛有實(shí),實(shí)者多由瘀血內(nèi)停,瘀熱久結(jié),阻滯沖任血海,血行不暢所致,虛者多因腎虛不固,沖任氣血乏源。病性多屬本虛標(biāo)實(shí)之證,基于以上認(rèn)識(shí),劉教授治以攻補(bǔ)兼施,臨床治療時(shí)結(jié)合月經(jīng)階段,周期用藥,分期診治。
宮腔粘連的嚴(yán)重程度直接影響治療效果及患者的預(yù)后,據(jù)報(bào)道,隨著宮腔粘連嚴(yán)重程度的增加,受胎率降低(輕度,60.7%,中度,53.4%,重度,25%)[10]。因此及時(shí)評(píng)價(jià)粘連十分重要,宮腔鏡可直接觀察宮腔內(nèi)形態(tài)特點(diǎn),明確病變部位、范圍及程度,是目前診斷IUA的金標(biāo)準(zhǔn)[11]。同時(shí),評(píng)價(jià)宮腔粘連還可依據(jù)陰式B超、子宮輸卵管造影及磁共振等多項(xiàng)輔助檢查手段[12]。宮腔粘連可以是妊娠相關(guān)刮宮術(shù)后的原發(fā)性粘連,也可以是宮腔鏡手術(shù)后的粘連,或者是粘連松解術(shù)后再次發(fā)生的粘連[13],導(dǎo)師通過檢查了解患者粘連情況后,重視對(duì)患者疾病病史的仔細(xì)詢問,若合并輸卵管不通、子宮腺肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等其他病癥,建議適當(dāng)手術(shù)治療,并配合人工取卵及輔助生育手段。若粘連分離術(shù)后放置防粘物,則需密切注意其放置的時(shí)間與尺寸大小,防止嵌頓、密切保護(hù)內(nèi)膜血供,以免造成內(nèi)膜修復(fù)障礙或?qū)m內(nèi)感染。若粘連分離術(shù)后未放置防粘物,則需配合中藥治療或合并雌激素口服修復(fù)內(nèi)膜功能、促進(jìn)內(nèi)膜再生。若粘連未分離,粘連程度較輕的患者,可建議中藥周期治療試孕四周期,并配合孕早期保胎。宮腔鏡檢查時(shí)應(yīng)根據(jù)患者宮內(nèi)情況、結(jié)合既往病史及輸卵管功能情況等評(píng)估患者術(shù)后受孕難度,臨床評(píng)估發(fā)現(xiàn),在子宮內(nèi)膜中形成的纖維組織帶,會(huì)使月經(jīng)不調(diào)、再次妊娠流產(chǎn)、繼發(fā)性不育和妊娠并發(fā)癥等的風(fēng)險(xiǎn)增加[14],臨床上會(huì)使用物理障礙,包括宮內(nèi)節(jié)育器和凝膠來預(yù)防術(shù)后IUA。但是受傷的子宮內(nèi)膜的物理分離取決于自身有限的愈合能力,因此時(shí)以復(fù)發(fā)而告終[15]。中醫(yī)認(rèn)為,胞宮脈絡(luò)損傷會(huì)影響機(jī)體納胚固胎之功,膜肌結(jié)合帶的異常會(huì)影響內(nèi)膜血供。通過結(jié)合現(xiàn)代輔助檢查,精準(zhǔn)選擇-衡量-評(píng)價(jià)能更好的收獲臨床療效,決定治療決策術(shù)序:1.帶粘連自孕、2.調(diào)理后帶粘自孕、3.分離后自孕、4.IVF助孕等各種診療決策。
劉教授認(rèn)為宮腔粘連應(yīng)根據(jù)女性生理周期分期論治。本篇討論的是宮腔粘連有孕求的患者,因此無生育要求導(dǎo)致月經(jīng)量少或閉經(jīng)等診療暫不考慮,因此遣方用藥密切結(jié)合患者自身月經(jīng)周期,針對(duì)月經(jīng)周期中腎陰陽的轉(zhuǎn)化、消長(zhǎng)節(jié)律及氣血盈虧變化,制定出一套周期性用藥方案。針對(duì)本病本虛標(biāo)實(shí)的特點(diǎn),提出補(bǔ)益腎精、活血化瘀、益氣養(yǎng)血的治療原則,結(jié)合病史著手,找出粘連不孕的癥結(jié)所在,立足根本,從病因治療。經(jīng)期主要以治療原發(fā)疾病為主,在活血通經(jīng)的同時(shí),強(qiáng)調(diào)調(diào)理沖任氣血,并兼顧雜癥。非經(jīng)期以補(bǔ)腎填精,益氣養(yǎng)血為主,用藥以滋補(bǔ)肝腎,養(yǎng)陰補(bǔ)血為主,在調(diào)理沖任氣血的同時(shí),兼顧調(diào)膜養(yǎng)泡。婦人月事隨氣血之盈缺呈現(xiàn)周期性變化,因勢(shì)利導(dǎo)、順勢(shì)而行往往事半功倍。在繼承和發(fā)展尤昭玲教授的基礎(chǔ)上,導(dǎo)師通過結(jié)合自身多年臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為本病之證,有虛有實(shí),虛證為本,實(shí)證為標(biāo)。標(biāo)本誰治為先,或者標(biāo)本同治,應(yīng)當(dāng)分層次、有側(cè)重的進(jìn)行。對(duì)于月經(jīng)病診治而言,當(dāng)以治標(biāo)為先,再治其本;然對(duì)于不孕癥而言,當(dāng)先抓住病因,治本為主,補(bǔ)腎填精,益氣養(yǎng)血,調(diào)膜養(yǎng)泡,解決孕育需求。
子宮內(nèi)膜基底層損傷后,內(nèi)膜組織局部缺血或炎癥刺激,出現(xiàn)膠原纖維過度增生、細(xì)胞外基質(zhì)沉積,使子宮內(nèi)膜增生受抑制,子宮內(nèi)膜逐漸被纖維結(jié)締組織取代,內(nèi)膜纖維化故而經(jīng)量減少,粘連組織阻塞宮腔故經(jīng)血難以排出?!端貑枴ぴu(píng)熱病論》 中說:“月事不來者,胞脈閉也”。精血大量流失后氣血虛弱,氣虛則血液運(yùn)行遲滯,滯則瘀阻不暢;或遇邪毒趁虛而入,與瘀血搏結(jié),占居血室,氣血運(yùn)行不暢,則胞絡(luò)閉塞,滯血不去則新血難以歸經(jīng)。經(jīng)期治療以活血化瘀,調(diào)理氣血,清熱散粘為主,使胞宮胞脈通暢,盈滿之血依時(shí)而下。消除宮腔粘連引起的月經(jīng)量少、痛經(jīng)等現(xiàn)有癥狀,以通為首務(wù),緩解經(jīng)期墜脹疼痛,同時(shí)改善著床環(huán)境,消除內(nèi)炎、血瘀。擬婦炎方由黨參、黃芪、連翹、白術(shù)、蒲公英、益母草等中藥組成。黨參性味甘平,能健脾養(yǎng)血,益氣生精,黃芪為補(bǔ)中益氣之要藥,能補(bǔ)助正氣,托毒外達(dá),二藥配伍,補(bǔ)氣升陽扶正,益氣健脾養(yǎng)血。連翹清熱解毒、升浮透達(dá)祛瘀結(jié)之熱,白術(shù)益氣,可加強(qiáng)運(yùn)化,更達(dá)健脾益氣、化生氣血之效。益母草辛、苦,微寒,多用能化熱消瘀,《本草正》云:“善調(diào)女人胎產(chǎn)諸證,固有益母之號(hào)”。胞宮功能受損,瘀血久積,日久化熱,往往兼雜邪毒,治療兼以清熱解毒,以蒲公英苦寒之性,化熱毒,散滯氣。清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》云:“不知子宮內(nèi)先有瘀血占其地,胎至三月,再長(zhǎng),其內(nèi)無容身之地,胎病靠擠,血不能入胞胎,從傍流而下,故先見血。血既不如胞胎,胎無血養(yǎng),故小產(chǎn)……先將子宮內(nèi)瘀血化凈,小兒身長(zhǎng)有容身之地,斷不致再小產(chǎn)”。是以先化瘀去疾,內(nèi)膜以清為養(yǎng),即可種子安胎,盡善孕育。經(jīng)期倡導(dǎo)以“通”為順,重視活血行氣,清熱消炎,使經(jīng)血順暢,月事自下,瘀血得去則瘀滯自除。
女子以腎為本,在理論和實(shí)踐中導(dǎo)師十分重視“腎”對(duì)女性不孕癥的首要作用,腎-天癸-沖任-胞宮軸是影響女性經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)的重要生殖軸,腎氣的盛衰、沖任氣血的盈虧對(duì)女子的月經(jīng)、妊娠直接發(fā)揮作用。不孕癥的病因病機(jī)復(fù)雜多變,腎的功能失調(diào),不能攝精受孕是其主要原因。腎為根,血為本,脾為后天,經(jīng)血雖來源于先天,但必須受后天水谷精微的滋養(yǎng),氣血生化有源則血?dú)庀嗷ベY生,氣血調(diào)和,則經(jīng)孕如常?!妒?jì)總錄》指出:“女人假血為本,以氣為用” 。血是月經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ),氣是促進(jìn)血脈正常運(yùn)行之動(dòng)力源泉,無論是人工流產(chǎn)還是宮腔部位的手術(shù)操作,精血的大量流失,加上腎精的虧損無法及時(shí)化精生血,充盈血脈。對(duì)于不孕癥的治療,認(rèn)為首先辨病求因,宮腔操作或人流術(shù)后,有形之瘀血阻塞脈道,胞脈氣機(jī)阻滯不通,精卵相遇受阻不孕。再者病證結(jié)合,手術(shù)損傷沖任、耗傷氣血,固治療注重補(bǔ)益腎精、滋養(yǎng)氣血。因此非經(jīng)期治療以補(bǔ)腎填精,益氣養(yǎng)血,調(diào)膜養(yǎng)泡為主。選方自擬益腎湯,基本組成如下:熟地 、肉蓯蓉、菟絲子、黃芪、山藥 、大血藤、三七花等。熟地、肉蓯蓉重用為君,熟地具有補(bǔ)血滋陰,益精填髓之功,善養(yǎng)陰滋腎水,使經(jīng)血沖盛,血海有源。肉蓯蓉善溫補(bǔ)腎陽,益精血,與熟地合用,共補(bǔ)腎之陰陽。大血藤清熱解毒,又善活血,以消胞宮之瘀滯,菟絲子滋補(bǔ)肝腎、固精益血,補(bǔ)益腎陰陽同時(shí)兼顧活血,恰合腎虛血瘀、本虛標(biāo)實(shí)之病機(jī)。山藥善補(bǔ)脾腎之氣,又可補(bǔ)脾腎之陰,以后天之氣血補(bǔ)先天之精。黃芪補(bǔ)氣健脾,生津養(yǎng)血,與山藥共協(xié)補(bǔ)脾益腎,益氣養(yǎng)血之效。三七花質(zhì)輕飄升浮透達(dá),可助益氣之品升浮上奉精微、助活血之品透達(dá)胞宮血脈、助卵泡排出。諸藥合用既不妄自攻破,又非一味填補(bǔ),共奏補(bǔ)腎填精,益氣養(yǎng)血,調(diào)膜養(yǎng)泡之效。同時(shí),劉教授認(rèn)為若接近排卵期時(shí)用藥當(dāng)減少滋膩,以免影響腎陽氣化之功,影響卵泡排出。
在周期療法的基礎(chǔ)上,注重食療補(bǔ)養(yǎng)和心情疏導(dǎo),適量配合滋補(bǔ)之品補(bǔ)益氣血,疏肝之品調(diào)節(jié)情志。隨著工作節(jié)奏的加快,生活壓力的加大,宮腔粘連患者往往因不孕出現(xiàn)焦慮抑郁狀態(tài),重視心情疏導(dǎo)并增加患者信心,是治療過程中不可或缺的重要一環(huán)。同時(shí),孕育初始,胎元不固,若任由瘀滯加重,則血行不暢,胞脈失養(yǎng),亦可致胎失濡養(yǎng)、胎元不固,但若活血化瘀則有流產(chǎn)之憂。因此,孕早期保胎還需權(quán)衡利弊,以固護(hù)胎元為要,舍瘀滯之證,待胎元固攝,伺機(jī)再稍加化瘀之法。
周某,女,37歲,已婚,2019年11月26日初診。主訴月經(jīng)量少1年余。患者平素倦怠乏力,記憶力欠佳,納眠一般,二便可。月經(jīng)周期基本規(guī)律,量少,護(hù)墊即可,色暗,無痛經(jīng),經(jīng)前伴有乳房脹痛。末次月經(jīng):2019 年11月18日。2017年因胎停于孕6月時(shí)行引產(chǎn)術(shù),術(shù)后月經(jīng)量少,未予以重視,現(xiàn)未避孕未孕1年余,為求二胎遂就診,B超提示宮內(nèi)膜不連續(xù)、內(nèi)膜不均勻、厚約7.5mm,夾有寬約2.3mm低回聲帶。既往未行檢查,當(dāng)日婦科檢查無異常發(fā)現(xiàn)。舌淡、苔薄白,脈沉細(xì)。西醫(yī)診斷:月經(jīng)量少查因:宮腔粘連?繼發(fā)性不孕;中醫(yī)診斷:月經(jīng)過少,不孕(腎虛血瘀證)。給予益腎填精、活血化瘀法治療。首診予以益腎方,具體方藥:桔梗 10g,山藥 10g,蓮子 10g,蓮子心 5g,酒黃精10g,百合 10g,肉蓯蓉 10g,菟絲子 10g,月季花 5g,桑葚 10g,覆盆子 10g,三七花 5g,紫河車 3g,柴胡 10g,熟地10g,白芍15g,西洋參5g。10劑,1 劑/ d,水煎服,分早晚2次溫服;配合盆炎丸口服10g/次,2次/d;囑患者忌食發(fā)物,建議行宮腔鏡檢查。二診:2019年12月17日,宮腔鏡下粘連分離術(shù)后,根據(jù)患者月經(jīng)周期及其自測(cè)的基礎(chǔ)體溫,予以中藥婦炎方4劑(經(jīng)期服)+ 益腎方10劑(經(jīng)后服),并配合自制盆炎丸同服,益腎方具體方藥同前,婦炎方具體如下:黨參15g,黃芪15g,金銀花 10g,夏枯草 10g,連翹 10g,大青葉 10g,白術(shù) 10g,大血藤 15g,杜仲 15g,貫眾 15g,肉蓯蓉 10g,赤芍10g,雞血藤15g,益母草15g,黑豆10g。三診:2020年1月21日,予以婦炎方3付口服,因疫情未到院就診,囑患者監(jiān)測(cè)體溫,遠(yuǎn)程指導(dǎo)患者同房,6月9日四診抽血查HCG:1130mIU/ml。
宮腔粘連的發(fā)展是一個(gè)隱匿且緩慢的過程,伴隨著現(xiàn)代宮腔手術(shù)操作的增加,宮腔粘連起病之初表現(xiàn)可能并不明顯。因并非所有患者均具有月經(jīng)量少、痛經(jīng)等的臨床表現(xiàn),往往容易被患者忽略。而粘連一旦發(fā)生,臨床診治容易陷入粘連-分離粘連-再粘連的治療循環(huán)中。因避孕措施不普及,人流或其他墮胎手術(shù)的增多,宮腔粘連的發(fā)生率顯著增高。隨二胎政策開放后,許多患者為求二胎或生育就診檢查才發(fā)現(xiàn),而宮腔粘連可導(dǎo)致結(jié)合帶不均、內(nèi)膜炎癥、胚胎停育及反復(fù)流產(chǎn)等,嚴(yán)重影響女性的生育能力,是導(dǎo)致女性不孕的重要因素之一[16]?!端貑枴に臍庹{(diào)神大論》曰:“是故圣人不治已病治未病,不治已亂治未亂,此之謂也。夫病已成而后藥之,亂已成而后治之,譬猶渴而穿井,斗而鑄錐,不亦晚乎?”在臨床診治中重視宮腔手術(shù)、人流術(shù)或?qū)m腔操作后粘連的防治,不治療已病治未病,重視術(shù)后內(nèi)膜微生態(tài)環(huán)境的修復(fù)。現(xiàn)大量臨床研究證明[17],宮腔粘連多認(rèn)為與子宮內(nèi)膜基底層的損傷有關(guān),除了術(shù)后應(yīng)用各種放粘連方法(雌孕激素、球囊、支架、防粘連膠)外[18],修復(fù)內(nèi)膜,改善內(nèi)膜環(huán)境、促進(jìn)內(nèi)膜生長(zhǎng)對(duì)術(shù)后預(yù)防再粘連具有重要意義[19],及時(shí)預(yù)防粘連和祛除輕度粘連、改善重度粘連、調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜受體及激素狀態(tài),即是“治未病”。正常情況下,宮腔粘連隨時(shí)間的推移,組織機(jī)化、纖維化發(fā)展、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、降解酶被抑制等多種原因[20-21],其治療難度逐漸增加,而不同個(gè)體的差異性大,粘連程度很難肉眼直觀預(yù)測(cè),需要宮腔鏡手術(shù)評(píng)估,因此,盡早和及時(shí)的治療是防治宮腔粘連最重要的環(huán)節(jié)。
目前對(duì)于宮腔粘連的治療多為綜合性治療,宮腔鏡下的宮腔粘連分離術(shù)被視為治療宮腔粘連的標(biāo)準(zhǔn)方法,但術(shù)后粘連易復(fù)發(fā),且不孕率高及不良妊娠率高[22],是目前臨床棘手的治療難題之一。導(dǎo)師劉文娥教授注重中西結(jié)合,博采眾長(zhǎng),根據(jù)月經(jīng)周期分期治療不孕癥療效顯著,為許多家庭帶來了福音,也給中醫(yī)藥治療宮腔粘連提供了新的臨床領(lǐng)悟和體會(huì)。