郭光
作者單位: 543001 廣西壯族自治區(qū)梧州市,廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院藥劑科
性功能障礙在男性高血壓患者中很常見,隨著生活水平及生活質量的提高,對性的生活質量提高也越來越受到男性高血壓患者的重視。男性高血壓患者的性功能障礙癥狀主要包括性欲降低、性無能(不能勃起或勃起后不能維持)、提前或遲滯射精。本文對藥師參與治療1例服用降壓藥物導致性功能障礙的病例進行分析,以探討抗高血壓藥物與男性性功能障礙的關系,并提出處理方案,以期提供參考?,F(xiàn)報道如下。
患者,男,39歲,因“發(fā)現(xiàn)血壓升高4個月”入院。自訴于4月前因上呼吸道感染到當?shù)亻T診就診,發(fā)現(xiàn)血壓增高(具體不詳),當時無頭痛、嘔吐;無胸悶不適,無視物旋轉;無咳嗽、咯痰;無腹痛、腹瀉;無尿頻、尿急、尿痛;無暈厥、肢體乏力等不適,遂至當?shù)乜h中醫(yī)院就診,行大小便常規(guī)、肝腎功能、電解質、心肌酶及血脂等檢查,檢查結果未見異常;右腎結石。予苯磺酸氨氯地平片5 mg每天1次,厄貝沙坦150 mg每天1次,復方丹參片3片每天3次降壓治療,血壓降至正常。1個半月前測血壓170/110 mmHg,當時無頭暈、頭痛等不適,遂至當?shù)乜h中醫(yī)院門診就診,予調整降壓藥控制,具體不詳。4月來規(guī)律服藥,血壓控制在150~170/100~110 mmHg,最高血壓為188/126 mmHg。今為調整降壓藥,遂至我院門診就診,門診擬“高血壓病”收入我科?;颊咧疗鸩∫詠砭?、食欲、睡眠可,夜尿由1次增為2次,大便正常,體質量增加3 kg。
體格檢查:T 36.9 ℃,P 80 次/min,R 20 次/min,BP 144/90 mmHg。神清,精神一般,查體合作,頸靜脈無怒張,皮膚未見紅疹,雙肺呼吸音清,未及濕啰音及哮鳴音,心界無擴大,心律齊,未及明顯雜音。腹軟,無壓痛及反跳痛,雙下肢無水腫,NS(-)。
入院診斷:(1)高血壓病3級,很高危;(2)右腎結石。
入院后完善相關檢查,排除可能繼發(fā)性高血壓原因。考慮患者長期預后問題,予厄貝沙坦氫氯噻嗪片、富馬酸比索洛爾片控制血壓,血壓有所下降,患者訴發(fā)現(xiàn)血壓升高后出現(xiàn)性功能障礙(以陰莖勃起障礙為主),且入院后幾天有加重癥狀,考慮為服用降壓藥物引起,故予先停用可能引起性功能障礙藥物:利尿劑及氫氯噻嗪,患者性功能障礙未改善;后予停用β-受體阻滯劑比索洛爾,改用對ARB類藥物纈沙坦控制血壓。無氣促、胸悶,予出院。患者出院后2個月余,隨訪追蹤患者,患者血壓控制尚可,血壓控制于130/90 mmHg左右,訴性功能障礙癥狀改善。
2.1 患者發(fā)生性功能障礙可能原因 2013年中華醫(yī)學會男科學分會《陰莖勃起功能障礙診斷與治療指南》中指出:陰莖勃起功能障礙(ED)的病因包括以下:精神心理性、內分泌性、血管性、代謝性、神經性、陰莖解剖或結構異常、藥物性等,其中血管性危險因素中有提到高血壓,而藥物性危險因素中也有明確指出抗高血壓藥(如利尿劑和β-受體阻滯劑)等。溫紹君等[1]研究指出,目前高血壓患者性功能障礙的機制還不是很清楚,很可能是體內某一系統(tǒng)或幾種變化的綜合結果,如神經、血管、激素、心理等。該患者高血壓診斷明確,服用降壓藥物后開始出現(xiàn)性功能障礙,且以ED為主,入院后因考慮血壓控制不佳以及長期預后,予調整降壓方案:由苯磺酸氨氯地平片5 mg每天1次+厄貝沙坦150 mg每天1次,改為厄貝沙坦氫氯噻嗪片150 mg/12.5 mg每天1次+富馬酸比索洛爾片5 mg每天1次控制血壓。入院后血壓控制可,但患者訴ED癥狀較前加重,考慮是否因為使用利尿劑降低血容量引起陰莖血流灌注不足引起,予停用厄貝沙坦氫氯噻嗪片,改用纈沙坦。改用藥物后,患者訴ED癥狀并未改善,且呈加重傾向,予停用β-受體阻滯劑比索洛爾,患者出院后每半月電話隨訪1次,追蹤患者隨訪2個月余,訴性功能障礙癥狀逐漸改善。藥師認為該患者引起ED癥狀很可能與高血壓本身疾病、服用降壓藥物特別是β-受體阻滯劑有關,同時患者心理因素也不容忽視。
2.2 β-受體阻滯劑引起男性性功能障礙可能原因 β-受體阻斷劑影響性功能的機制并不十分明確。何亞磊等[2]研究發(fā)現(xiàn),應用美托洛爾及纈沙坦的男性患者中,美托洛爾組患者血清性激素水平較纈沙坦組下降更明顯。該類藥物本身具有抑制交感神經系統(tǒng)的藥理作用,可減少中樞神經系統(tǒng)發(fā)放沖動,并影響海綿體擴張。另外可能的原因是該類藥有鎮(zhèn)靜和中樞及周圍神經系統(tǒng)抑制作用,導致性欲減低。
高選擇性的β-受體阻斷劑與低選擇性β-受體阻斷劑相比,對男性患者的性生活質量影響好得多。俄國的一項研究[3]發(fā)現(xiàn)高選擇性的比索洛爾較低選擇性的阿替洛爾和美托洛爾,對性生活的質量不但沒有不良影響,還有可能改善某些性功能方面的指標。Cordero等[4]的研究顯示,高選擇性的奈必洛爾較低選擇性的卡維地洛對男性性功能的影響較小。
心理因素對服用β-受體阻斷劑藥物是否會產生性功能不良影響起到不容忽視的作用。研究[5]發(fā)現(xiàn),在沒有性功能障礙史的高血壓患者中,被告知服用美托洛爾可能會誘發(fā)性功能障礙的患者,出現(xiàn)性功能障礙的發(fā)生率遠高于僅告知藥物名稱而未知藥物可能誘發(fā)性功能障礙和未被告知服用藥物以及可能不良反應,之后對出現(xiàn)性功能障礙的患者應用安慰劑治療,同樣也可以取得與他達拉非接近的治療效果。從這項研究可以看出,服用β-受體阻斷劑藥物對性功能的不良影響可能沒有想象中的嚴重,心理因素對性功能障礙同樣有著不容忽視的影響。
2.3 β-受體阻滯劑與其他一線降壓藥物對男性男功能障礙的比較 目前臨床上常用一線降壓藥物包括利尿劑、鈣離子拮抗劑(CCB)、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)以及β-受體阻滯劑。五類一線降壓藥物發(fā)生男性性功能障礙的機制不一,發(fā)生率也有所不同。鄭霞[6]統(tǒng)計顯示,與利尿劑、β-受體阻抗劑和CCB相比,ACEI和ABR對患者ED影響較小。在一項CCB聯(lián)合不同降壓藥物對男性高血壓患者勃起功能的影響的研究顯示,CCB片聯(lián)合厄貝沙坦較聯(lián)合美托洛爾、氫氯噻嗪有利于男性高血壓輕、中度ED患者性功能的改善[7]。β-受體阻滯劑與ABR兩類降壓藥物對男性性功能障礙相比較的研究顯示,纈沙坦較美托洛爾在治療高血壓的同時可以有效改善男性高血壓患者的性生活質量[8]。而更早的一項國外研究也顯示,對于初治高血壓患者性活動和血漿中睪丸酮的影響,纈沙坦較阿替洛爾不但不降低每月性交頻率,反而還有所增加[9]。
高血壓患者服藥后出現(xiàn)性功能不良影響與藥物本身不良反應以及心理因素不容忽視,性功能問題會降低男性高血壓患者治療的依從性,從而導致更嚴重的心血管相關不良事件。因此,藥師與臨床醫(yī)師在治療過程中應注意觀察年輕男性患者有無性功能影響,及時選擇適當?shù)乃幬锛靶睦硎鑼нM行治療,在有效降低血壓的同時,盡可能減少對患者性功能的不利影響,甚至在降壓的同時改善患者的性功能。
通過對該病例的分析討論,深知藥學監(jiān)護對特殊患者的重要性,藥師為臨床提供藥學服務的同時,可依據藥師技能與醫(yī)師共同為患者協(xié)商個體化用藥方案,在臨床工作中充分發(fā)揮藥師的職業(yè)價值,為保障臨床合理用藥保駕護航。對藥師提出了更高的要求,藥師必須以高度的責任心認真觀察患者病情變化,同時從醫(yī)學、藥學、心理因素等全面考慮問題,發(fā)現(xiàn)問題并主動協(xié)助醫(yī)師、患者,不僅要解決現(xiàn)有問題,更應考慮患者長期預后,才能更好地為臨床服務,促進患者合理、安全、有效、經濟用藥。