史 潔

（大慶西部創(chuàng)業(yè)孵化集團(tuán)有限公司，黑龍江 大慶 163000）

一、我國醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀

醫(yī)藥行業(yè)是國民經(jīng)濟(jì)的重要組成部分，中國醫(yī)療保健支出由2014年的35，312億元增長到2018年的59，122億元，年復(fù)合增長率為13.8%。在勞動(dòng)力結(jié)構(gòu)以中青年為主且人均可支配收入有限的條件下，高投入高成本的創(chuàng)新藥需求被低成本的仿制藥替代，創(chuàng)新藥市場(chǎng)份額較低，2018年創(chuàng)新藥在國內(nèi)市場(chǎng)比重僅為3%。創(chuàng)新藥發(fā)展主要瓶頸如下：一是市場(chǎng)規(guī)模大，參與主體小而分散，具有研發(fā)能力的藥企有限。我國有超過4000家制藥公司，按2019年的銷售額計(jì)算，前10大制藥公司僅占中國醫(yī)藥市場(chǎng)銷售額的16.3%。由于多數(shù)企業(yè)都在生產(chǎn)技術(shù)含量較低的仿制藥，產(chǎn)品同質(zhì)化高、需求價(jià)格彈性大、行業(yè)利潤低，反過來限制了企業(yè)對(duì)創(chuàng)新藥的研發(fā)投入。二是創(chuàng)新藥研發(fā)周期長、研發(fā)投入大、失敗風(fēng)險(xiǎn)大。有數(shù)據(jù)表明，一種新藥的研發(fā)周期至少10年，研發(fā)成本超過10億美元，從臨床I期到最終商業(yè)化的成功概率約為9%。盡管國內(nèi)的新藥研發(fā)成本相對(duì)較低，但對(duì)中小規(guī)模的藥企而言仍是沉重的負(fù)擔(dān)。此外，新藥的審批、注冊(cè)和生產(chǎn)程序復(fù)雜，存在一定的政策模糊地帶，具有較大的不確定性。三是外部資本較難進(jìn)入醫(yī)藥研發(fā)環(huán)節(jié)。醫(yī)藥研發(fā)具有高度的專業(yè)性，非制藥領(lǐng)域的資本較難進(jìn)入。外部社會(huì)資本在高投入和高失敗率的條件下，無法明確預(yù)期回報(bào)，因此也就無法形成規(guī)模性的投入。而大型仿制藥企業(yè)，在現(xiàn)行的以醫(yī)院為主的市場(chǎng)內(nèi)靠仿制藥已經(jīng)賺了舒服的快錢，沒有驅(qū)動(dòng)力涉足高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥市場(chǎng)。

二、醫(yī)藥行業(yè)政策調(diào)整

1.一致性評(píng)價(jià)政策。國家接連發(fā)布 《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》 和 《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》，要求仿制藥在質(zhì)量、療效兩個(gè)方面與參比制劑 （原研藥）一致。從資源配置上看，仿制藥一致性評(píng)價(jià)就是要淘汰落后產(chǎn)能，將那些與醫(yī)院建立灰色利益鏈條、以次充好獲得經(jīng)濟(jì)利益的市場(chǎng)參與者淘汰出局。從中長期角度看，仿制藥仍是市場(chǎng)必需品，但如果以次充好得不到懲罰，就不會(huì)有投資者進(jìn)入高技術(shù)、高資本的創(chuàng)新藥市場(chǎng)。一致性評(píng)價(jià)政策首先在仿制藥市場(chǎng)設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，擠出對(duì)產(chǎn)業(yè)無貢獻(xiàn)甚至有副作用的水分，保證普通消費(fèi)者的基本權(quán)益。

2.藥品帶量采購制度。2018年11月14日，中央全面深化改革委員會(huì)第五次會(huì)議審議通過 《國家組織藥品集中采購試點(diǎn)方案》，明確了國家組織、聯(lián)盟采購、平臺(tái)操作的總體思路。2019年12月10日，國家醫(yī)保局印發(fā) 《關(guān)于做好當(dāng)前藥品價(jià)格管理工作的意見》，明確深化藥品集中帶量采購制度改革，堅(jiān)持“帶量采購、量價(jià)掛鉤、招采合一”的方向，促使藥品價(jià)格回歸合理水平。仿制藥一致性評(píng)價(jià)的客觀結(jié)果是提高市場(chǎng)集中度，使頭部制藥企業(yè)快速成長。而藥品帶量采購則是為了防止市場(chǎng)集中和壟斷性提高所帶來的價(jià)格大幅升高。通過國家層面的集中采購，在與原研藥同一品質(zhì)情況下，大幅度降低仿制藥的利潤水平。從資源配置上看，只有打破原有的“低技術(shù)含量+強(qiáng)銷售渠道=高毛利”的生態(tài)結(jié)構(gòu)，才能促使資本和技術(shù)在創(chuàng)新藥和仿制藥領(lǐng)域的合理分配和流動(dòng)。

3.藥品上市許可持有人制度。2017年10月23日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布了 《中華人民共和國藥品管理法修正案 （草案征求意見稿）》，第一點(diǎn)修正便是在總則之后增加了第五條規(guī)定：國家實(shí)行藥品上市許可持有人制度，藥品上市許可持有人對(duì)藥品安全、有效和質(zhì)量可控承擔(dān)法律責(zé)任。以往我國藥品上市許可與生產(chǎn)許可是捆綁模式，藥品上市許可持有人必須具有GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)設(shè)施。新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)獲得新藥證書后只能將相關(guān)藥品技術(shù)以一定價(jià)格轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)。由于研發(fā)機(jī)構(gòu)無法繼續(xù)推動(dòng)藥品研發(fā)而處于弱勢(shì)的談判地位，導(dǎo)致較低的轉(zhuǎn)讓價(jià)格無法反映研發(fā)價(jià)值。市場(chǎng)機(jī)制失靈使得經(jīng)濟(jì)資源向無技術(shù)含量的生產(chǎn)端聚集，嚴(yán)重抑制了研發(fā)端。藥品上市許可持有人制度下，研發(fā)企業(yè)與科研人員可以作為上市許可持有人持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)，再分別委托藥品生產(chǎn)企業(yè)與藥品經(jīng)營企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)和銷售，從而直接獲得收益，提高新藥研發(fā)的積極性，同時(shí)促進(jìn)了醫(yī)藥合同定制研發(fā)企業(yè)的發(fā)展，新藥研發(fā)企業(yè)可將部分非核心部分外包，催生完整的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈條。

4.新藥審批提速。新藥審批提速既包括國內(nèi)創(chuàng)新藥審批提速，也包括進(jìn)口創(chuàng)新藥在華上市提速。2018年開始，對(duì)于境外已上市的防治嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及罕見病的藥品，同時(shí)經(jīng)研究確認(rèn)不存在人種差異的，申請(qǐng)人無須申報(bào)臨床試驗(yàn)，可直接以境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)申報(bào)上市，提前2年時(shí)間進(jìn)入中國市場(chǎng)。針對(duì)國內(nèi)創(chuàng)新藥審批提速，2018年7月發(fā)布的 《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》 提出：藥審中心在收到申報(bào)資料后5日內(nèi)完成形式審查。符合要求或按照規(guī)定補(bǔ)正后符合要求的，發(fā)出受理通知書，自受理繳費(fèi)之日起60日內(nèi)，未收到藥審中心否定或質(zhì)疑意見的，申請(qǐng)人可以按照提交的方案開展臨床試驗(yàn)。這種無否定即肯定的備案制，將審批責(zé)任落到實(shí)處，推動(dòng)醫(yī)藥審批流程的重組和效率的提升，打消了社會(huì)資本對(duì)審批不確定性的擔(dān)憂。審批機(jī)構(gòu)從權(quán)力機(jī)構(gòu)向服務(wù)和監(jiān)督機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)型，打破了審批模糊空間，同時(shí)也避免了部分管理人員權(quán)利尋租現(xiàn)象的發(fā)生。

5.新藥IPO政策。2019年6月13日，國內(nèi)科創(chuàng)板正式開始?？苿?chuàng)板對(duì)創(chuàng)新藥IPO規(guī)定：預(yù)計(jì)市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關(guān)部門批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥企業(yè)需要至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗(yàn)。如果說藥品上市許可持有人制度解決了產(chǎn)權(quán)明晰的問題，使得資本和技術(shù)能夠進(jìn)入創(chuàng)新藥領(lǐng)域，那么科創(chuàng)板IPO政策解決了資本退出渠道的問題，使得資本和技術(shù)跑步進(jìn)入創(chuàng)新藥領(lǐng)域。原來中國資本市場(chǎng)的IPO標(biāo)準(zhǔn)都以盈利為必要條件，這與原研藥的超長研發(fā)周期相矛盾。社會(huì)資本在高風(fēng)險(xiǎn)和超長回報(bào)周期的預(yù)期下無法進(jìn)入創(chuàng)新藥行業(yè)，沒有資本的助力，研發(fā)人員的技術(shù)無法商品化進(jìn)而形成惡性循環(huán)。

三、創(chuàng)新藥的新格局

根據(jù)國家藥監(jiān)局更新的藥品獲批信息，2020年國家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)55個(gè)首次在中國上市的西藥，盡管受疫情影響，批準(zhǔn)流程有所停滯，但批準(zhǔn)數(shù)與2019年批準(zhǔn)的57個(gè)西藥數(shù)量基本持平，進(jìn)口藥的數(shù)量明顯不如去年，尤其是化學(xué)藥品數(shù)量銳減，首次被國產(chǎn)化藥品反超。過去本土企業(yè)創(chuàng)新藥研發(fā)趨于停滯，對(duì)境外引進(jìn)藥也相對(duì)滯后，但近5年創(chuàng)新藥的上市申報(bào)越來越多，僅2019—2020年就有350項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)，超過過去8年的總和，加之現(xiàn)行政策鼓勵(lì)創(chuàng)新藥的上市和準(zhǔn)入，未來可能繼續(xù)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。在創(chuàng)新藥領(lǐng)域出現(xiàn)了眾多資本實(shí)力強(qiáng)、技術(shù)積淀深厚、管理經(jīng)驗(yàn)豐富的新型藥企，有以恒瑞醫(yī)藥為首的從傳統(tǒng)仿制藥領(lǐng)域孵化而來的創(chuàng)新藥企，也有以藥明康德為首的CRO企業(yè)，更有再鼎藥業(yè)等以V（風(fēng)險(xiǎn)投資）+IP（藥品無形資產(chǎn)）+CRO新模式孵化出的創(chuàng)新藥上市公司，形成了創(chuàng)新藥市場(chǎng)的新格局。

四、思考和總結(jié)

從數(shù)據(jù)上看，我國醫(yī)藥行業(yè)從仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的征途有了一個(gè)漂亮的開局，這主要得益于高屋建瓴又切中要害的多層次產(chǎn)業(yè)政策組合。在仿制藥市場(chǎng)，首先，通過一致性評(píng)價(jià)政策淘汰過濾仿制藥市場(chǎng)的劣質(zhì)無效產(chǎn)能，一定程度提升了行業(yè)集中度。由于一致性評(píng)價(jià)是政府集采的重要依據(jù)，因此，無需行政命令而通過市場(chǎng)機(jī)制使得市場(chǎng)出清的成本最低。其次，通過集采改變?cè)瓉韱误w采購的弱勢(shì)地位，政府以單一購買方出現(xiàn)，通過價(jià)格和數(shù)量談判使得原來虛高的仿制藥價(jià)格快速回落。在創(chuàng)新藥市場(chǎng)明晰產(chǎn)權(quán)、簡化審批、加快資本注入。在這個(gè)過程中，政府退居必要監(jiān)管的角色，通過市場(chǎng)機(jī)制的完善激發(fā)行業(yè)內(nèi)生發(fā)展動(dòng)力，高效整合資本、技術(shù)和人才資源，起到資源配置的決定作用。