李 麗

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流阻塞為主要特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫疾病，不僅會引發(fā)病人出現(xiàn)慢性咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難等癥狀，還易誘發(fā)一系列的并發(fā)癥，如慢性肺源性心臟病、慢性呼吸衰竭、自發(fā)性氣胸、肺動脈高壓等。肺動脈高壓(PAH)是COPD最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，不僅會增加COPD病人急性加重發(fā)作和再入院的風(fēng)險，還會誘發(fā)右心衰竭和導(dǎo)致死亡[1]。因此，呼吸科臨床需積極分析COPD并發(fā)PAH的危險因素，再根據(jù)相關(guān)因素對病人給予積極的干預(yù)治療，預(yù)防和降低肺動脈高壓的發(fā)生，控制病情進(jìn)展和降低死亡率[2]。有研究證實，在PAH發(fā)生的整個生理病理過程中，血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血清胱抑素C(CysC)和內(nèi)皮素-1(ET-1)等炎性細(xì)胞因子發(fā)揮了重要的作用，與疾病的發(fā)生和嚴(yán)重程度有密切的相關(guān)性[3-5]。本研究旨在探討COPD合并肺動脈高壓病人血清CRP、CysC及ET-1水平變化特征及其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院呼吸內(nèi)科2018年1月—2019年3月收治的210例COPD病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會“慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年版)”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，病人知情同意且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸睡眠暫停綜合征、肺栓塞、支氣管哮喘；嚴(yán)重糖尿病，肝腎功能不全者；風(fēng)濕性或免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤，近期進(jìn)行過重大手術(shù)者；智力或精神障礙，不能配合研究者。210例病人中，男157例，女53例；年齡49～85(64.7±5.8)歲；體質(zhì)指數(shù)20.5～29.1(24.3±1.2)kg/m2；病程4～26(11.8±4.6)年。合并高血壓病27例，輕中度糖尿病15例，高脂血癥34例。

1.2 研究方法

1.2.1 分組 使用彩色多普勒超聲心動圖儀檢測肺動脈收縮壓(PASP)，根據(jù)檢測結(jié)果，參照歐洲心臟病協(xié)會和歐洲呼吸病協(xié)會制訂的《肺動脈高壓診斷和治療指南》[7]，將其分為合并肺動脈高壓組(136例，PASP≥40 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)和未合并肺動脈高壓組(74例，PASP<40 mmHg)。合并肺動脈高壓組病人分為3個亞組：輕度高壓組(44例，PASP<40 mmHg)、中度高壓組(52例，PASP 40～60 mmHg)、重度高壓組(40例，PASP>60 mmHg)。合并肺動脈高壓組與未合并肺動脈高壓組，以及輕度高壓組、中度高壓組和重度高壓組性別、年齡、體重等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2.2 方法 病人入院后次日清晨采集空腹血3 mL，采用免疫透析比濁法測定血清CRP水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清CysC水平，采用放射免疫法測定血清ET-1水平。抽取上肢動脈血，檢測動脈血氧分壓(PaO2)；檢測用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼氣容積(FEV1)等肺功能指標(biāo)。比較COPD合并肺動脈高壓組和未合并肺動脈高壓組血清CRP、CysC及ET-1水平。比較輕度高壓組、中度高壓組與重度高壓組血清CRP、CysC及ET-1水平及PaO2、FVC和FEV1等肺功能指標(biāo)，以及隨訪6個月的心血管不良事件率、再入院率和死亡率等疾病轉(zhuǎn)歸指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗；定性資料以例數(shù)(%)表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 合并肺動脈高壓組與未合并肺動脈高壓組炎性因子水平比較 COPD合并肺動脈高壓組血清CRP、CysC和ET-1水平均高于未合并肺動脈高壓組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 合并肺動脈高壓組與未合并肺動脈高壓組炎性因子水平比較 (x±s)

2.2 合并肺動脈高壓組3個亞組炎性因子水平比較 血清CRP、CysC和ET-1水平比較：重度高壓組>中度高壓組>輕度高壓組，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 合并肺動脈高壓組3個亞組炎性因子水平比較 (x±s)

2.3 合并肺動脈高壓組3個亞組肺功能指標(biāo)比較 重度高壓組PaO2、FVC和FEV1低于中度高壓組與輕度高壓組，中度高壓組低于輕度高壓組，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 合并肺動脈高壓組3個亞組肺功能水平比較 (x±s)

2.4 合并肺動脈高壓組3個亞組疾病的轉(zhuǎn)歸指標(biāo)比較 重度高壓組隨訪6個月內(nèi)的心血管不良事件發(fā)生率、再入院率和死亡率均高于中度高壓組與輕度高壓組，中度高壓組高于輕度高壓組，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 合并肺動脈高壓組3個亞組的疾病轉(zhuǎn)歸指標(biāo)比較 單位：例(%)

3 討 論

COPD是臨床最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，不僅會引發(fā)病人出現(xiàn)慢性咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難等癥狀，隨著疾病的發(fā)展還會逐漸降低病人肺內(nèi)氣體交換容積，小氣道發(fā)生狹窄，從而引發(fā)其出現(xiàn)低氧血癥，導(dǎo)致和加重機(jī)體長期處于慢性缺氧狀態(tài)，使肺血管阻力和肺動脈壓力進(jìn)行性增加，進(jìn)而引發(fā)肺動脈高壓[8]。COPD病人一旦發(fā)生肺動脈高壓，不僅會加速病情進(jìn)展，同時會明顯增加病人致殘和死亡的風(fēng)險。因此，臨床應(yīng)高度重視COPD并發(fā)肺動脈高壓病人，分析誘發(fā)肺動脈高壓的危險因素，采取相應(yīng)的措施及早對病人進(jìn)行干預(yù)和治療，才能改善疾病的預(yù)后[9]。

CRP不僅能調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞和刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子、組織因子等，同時還能影響肺部血管重塑和促進(jìn)肺循環(huán)血管阻力增加，并促使血管順應(yīng)性降低，易促進(jìn)肺動脈高壓形成，無論是在COPD的穩(wěn)定期或急性加重期，均可作為一種重要的炎性指標(biāo)。CysC能有效反映腎小球濾過功能，被臨床作為腎損傷標(biāo)記物。有研究證實，COPD病人的肺循環(huán)阻力增加，機(jī)體缺氧加重，易引發(fā)低氧血癥導(dǎo)致巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞及組織細(xì)胞缺氧受損釋放出具有蛋白酶活性的細(xì)胞因子，從而使抗蛋白酶系統(tǒng)被激活，進(jìn)而代償性增高血清CysC水平[10]。COPD合并肺動脈高壓病人血流動力學(xué)異常對腎臟的血液灌注量產(chǎn)生不良影響，血清CysC可隨腎功能水平降低而升高，可作為COPD合并肺動脈高壓病人的一個敏感指標(biāo)[11]。ET-1是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞因子，內(nèi)皮素B型(ETB)和內(nèi)皮素A型(ETA)受體相互作用使ET-1誘導(dǎo)支氣管黏膜下腺分泌，收縮平滑肌，激活血小板，刺激肺成纖維細(xì)胞和氣道平滑肌細(xì)胞增生肥大；還可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使肺動脈重構(gòu)加重，從而促進(jìn)肺動脈高壓形成[12]。因此，ET-1與包含肺動脈高壓在內(nèi)的多種血管性疾病的發(fā)病均具有密切的相關(guān)性。

近年來，隨著臨床對COPD研究的不斷深入，國內(nèi)外研究均證實，COPD病人早期可出現(xiàn)肺動脈結(jié)構(gòu)和功能改變，在疾病早期肺動脈壁可發(fā)現(xiàn)炎性浸潤，提示在肺血管重塑過程中炎性反應(yīng)起著關(guān)鍵性作用，肺動脈血管內(nèi)皮損傷與炎性細(xì)胞浸潤密切相關(guān)[13-14]。因此，檢測和分析COPD合并肺動脈高壓病人血清CRP、CysC 及ET-1等炎性因子水平，將有助于早期診斷和治療該合并癥[15]。本研究結(jié)果顯示，合并肺動脈高壓組血清CRP、CysC及ET-1水平均高于未合并肺動脈高壓組，且重度高壓組高于中度高壓組和輕度高壓組(P<0.05)。本研究結(jié)果顯示，重度高壓組心血管不良事件發(fā)生率、再入院率和死亡率均高于中度高壓組與輕度高壓組(P<0.05)。說明血清CRP、CysC及ET-1水平檢測可作為判斷COPD病人是否發(fā)生肺動脈高壓的重要指標(biāo)，還能判斷COPD合并肺動脈高壓的嚴(yán)重程度，與疾病轉(zhuǎn)歸有顯著的正相關(guān)[16]。

綜上所述，COPD合并肺動脈高壓病人血清CRP、CysC及ET-1水平與肺動脈高壓嚴(yán)重程度有關(guān)，炎性細(xì)胞因子與疾病的轉(zhuǎn)歸也有關(guān)系。因此，對COPD合并肺動脈高壓病人進(jìn)行血清CRP、CysC 及ET-1水平的檢測，有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)師正確評估COPD病人的疾病分期和嚴(yán)重程度，并適時采取相應(yīng)的降壓治療以改善疾病預(yù)后。