賁友鳳 顧融融 袁伯穩(wěn)

新生兒高膽紅素血癥(NHB)是新生兒期常見病之一，主要以未結(jié)合膽紅素增高的臨床表現(xiàn)為主[1]。NHB的治療以防治感染、肝酶誘導(dǎo)劑、皮膚撫觸、游泳、藍(lán)光照射治療等為主，絕大多數(shù)患兒預(yù)后良好，極少數(shù)嚴(yán)重的患兒可引起膽紅素腦病，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的造成永久性損害，預(yù)后不佳[2]。新生兒的免疫功能尚未完全建立，機(jī)體抵抗力較差，肝臟代謝和排泄膽汁的能力較差，胃腸功能的不健全導(dǎo)致胎糞不能及時(shí)排出，影響了黃疸的消退[3]。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，使用微生態(tài)制劑可以調(diào)節(jié)NHB患兒的胃腸功能，促進(jìn)胎糞排出和黃疸消退，改善疾病預(yù)后。近年來我們對(duì)NHB患兒在常規(guī)藥物、皮膚撫觸和藍(lán)光照射的基礎(chǔ)上，加用布拉酵母菌散和人血白蛋白治療，顯著改善了患兒的免疫功能，促進(jìn)排便和膽紅素消退，報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2018年1月至2019年9月我院兒科收治的新生兒高膽紅素血癥70例，診斷標(biāo)準(zhǔn)為符合出生后24 h內(nèi)或超過1周出現(xiàn)黃疸表現(xiàn)，血清膽紅素水平每天升高超過85 μmol/L[5]；足月產(chǎn)，醫(yī)學(xué)倫理審批和患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。排除先天性肝膽疾病、先天性心臟病，新生兒溶血??；病情嚴(yán)重、已出現(xiàn)核黃疸和膽紅素腦病，患兒一般情況不佳；藥物使用禁忌證，監(jiān)護(hù)人依從性不高等。男性38例，女性32例；年齡1～9 d，平均(4.62±0.75) d；體質(zhì)量2.35～4.96 kg，平均(3.47±0.24) kg；剖宮產(chǎn)26例，陰道分娩44例。按數(shù)字表示法將患兒分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各35例，一般資料比較有可比性(P>0.05)。

二、研究方法

(1)對(duì)照組：兩組患兒均予以吸氧、補(bǔ)液、防治感染、補(bǔ)充核黃素、使用肝酶誘導(dǎo)劑，選用糖皮質(zhì)激素、物理降溫等治療。給予皮膚撫觸，頭頸部和胸腹部采用指揉法，四肢采用輕壓法，每次15 min，3次/d。采用新生兒黃疸LED藍(lán)光治療儀進(jìn)行光療，將患兒清潔皮膚后，裸體置于溫濕度適宜的培養(yǎng)箱內(nèi)，不透光的黑布遮住雙眼和會(huì)陰部，調(diào)節(jié)好燈光強(qiáng)度，保持距離20～25 cm，每次照射時(shí)間為6～8 h，2次/d；不間斷地為患兒翻身，確保皮膚受光均勻，注意補(bǔ)充水分。(2)實(shí)驗(yàn)組：在觀察組的基礎(chǔ)上加用布拉酵母菌散(廠商：法國BIOCODEX公司；批準(zhǔn)文號(hào)：S20150051；規(guī)格：0.25 g/6袋)和人血白蛋白(廠商：成都蓉生制藥；批準(zhǔn)文號(hào)：S10940024；規(guī)格：5 g/25 mL/瓶)治療。布拉酵母菌散0.125 g溫開水沖服，1～2次/d；人血白蛋白注射液按1 g/kg的劑量融入10%葡萄糖溶液中經(jīng)靜脈緩慢泵入，1次/d；5 d為1個(gè)療程。

三、觀察指標(biāo)

(1)免疫相關(guān)指標(biāo)：于治療前和治療72 h后，檢測血清T淋巴細(xì)胞群的CD4+、CD4+/CD8+值，免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白A(IgA)等指標(biāo)水平。(2)膽紅素指標(biāo)：于治療前、治療后24 h和72 h后，檢測兩組血清膽紅素和經(jīng)皮膽紅素水平。(3)治療效果指標(biāo)：觀察兩組治療5 d內(nèi)每天大便次數(shù)、胎便排空時(shí)間，以及黃疸消退時(shí)間、藍(lán)光照射時(shí)間等指標(biāo)。(4)藥物不良反應(yīng)：觀察和及時(shí)處理藥物不良反應(yīng)。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、免疫指標(biāo)水平變化的比較

治療前，兩組的CD4+、CD4+/CD8+值、IgG和IgA等免疫指標(biāo)水平比較無差異(P>0.05)；治療72 h后實(shí)驗(yàn)組的改善顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

二、膽紅素指標(biāo)水平變化的比較

治療前，兩組的血清膽紅素和經(jīng)皮膽紅素水平比較無差異(P>0.05)；治療72 h后實(shí)驗(yàn)組的改善顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

三、治療效果指標(biāo)的比較

實(shí)驗(yàn)組的每天大便次數(shù)、胎便排空時(shí)間、黃疸消退時(shí)間、藍(lán)光照射時(shí)間等指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

四、不良反應(yīng)的比較

兩組均出現(xiàn)數(shù)例輕度腹瀉和皮疹等不良反應(yīng)，經(jīng)處理后恢復(fù)，未影響治療進(jìn)程；未出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組發(fā)生3例(8.57%)，對(duì)照組發(fā)生2例(5.71%)；兩組不良反應(yīng)率比較，無顯著差異(P>0.05)。

討 論

皮膚撫觸可提高NHB患兒的迷走神經(jīng)張力，提高胃腸蠕動(dòng)和改善胃腸功能，促進(jìn)胎糞排出和黃疸消退。使用LED藍(lán)光照射治療的波長為450～460 nm，更易被膽紅素吸收，轉(zhuǎn)變成異構(gòu)體無需經(jīng)肝臟代謝，即可通過膽汁和尿液快速排泄；還可提高松果體褪黑素的分泌，誘導(dǎo)睡眠產(chǎn)生和改善睡眠質(zhì)量，減少患兒哭鬧煩躁等癥狀，減少了水分的額外丟失，不會(huì)引起體溫升高等不良反應(yīng)[6]。在本研究中，對(duì)照組采用防治感染、皮膚撫觸、LED藍(lán)光間斷照射等治療，免疫指標(biāo)水平較治療前改善，血清和經(jīng)皮膽紅素水平明顯下降(P<0.05)，有效促進(jìn)了胎糞排出和黃疸消退，收到了較好的療效。

表1 兩組免疫指標(biāo)水平變化的比較

表2 兩組膽紅素水平變化的比較

表3 兩組治療效果指標(biāo)的比較

新生兒的免疫功能尚未發(fā)育完全，NHB患兒的血清膽紅素水平異常升高，可導(dǎo)致機(jī)體的T淋巴細(xì)胞亞群失衡；膽汁淤積、肝功能受損害后肝臟合成蛋白質(zhì)的能力下降，血清免疫球蛋白水平會(huì)明顯降低，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降[7]。CD4+是主要的免疫細(xì)胞，輔助T細(xì)胞功能；CD8+嫩滑抑制抗體的合成和分泌，抑制T細(xì)胞功能；IgG和IgA等能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答能力，增強(qiáng)機(jī)體的被動(dòng)免疫能力和抵抗力[8]。布拉酵母菌散能夠增加腸道有益菌數(shù)量，減少致病菌數(shù)量，穩(wěn)定腸道微生態(tài)環(huán)境，刺激腸道樹突細(xì)胞啟動(dòng)免疫應(yīng)答反應(yīng)，提高機(jī)體的免疫能力[9]。人血白蛋白輸注后顯著升高新生兒的血清白蛋白水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡狀態(tài)，提高細(xì)胞免疫和體液免疫功能[10]。在本研究中，實(shí)驗(yàn)組治療5 d后，CD4+、CD4+/CD8+值、IgG和IgA等免疫指標(biāo)水平較治療前和對(duì)照組治療后顯著改善(P<0.05)，明顯提高了機(jī)體的免疫功能。

新生兒肝膽和胃腸功能尚未健全，膽囊收縮和排泄功能、胃泌素和胃動(dòng)素水平相對(duì)較差。NHB患兒肝內(nèi)膽汁淤積，血清膽紅素水平較高，抑制了胃腸道蠕動(dòng)功能，加上病理性黃疸引起吸吮能力和母乳喂養(yǎng)成功率降低，導(dǎo)致胎糞不能及時(shí)排出，影響了膽汁的排泄和黃疸的消退[11]。布拉酵母菌改善了腸道菌群的微生態(tài)，提高了腸道的定植抗力，增加胃腸蠕動(dòng)功能，加快胎糞排空[12]。白蛋白是膽紅素載體，能夠充分結(jié)合水溶性H型膽紅素，增加膽紅素再體表的轉(zhuǎn)運(yùn)能力，加快了膽紅素和膽汁酸的排泄[13]。在本研究中，實(shí)驗(yàn)組治療24 h和72 h后，血清和經(jīng)皮膽紅素水平較治療前和對(duì)照組治療后顯著下降(P<0.05)，改善了黃疸等臨床癥狀。

國外文獻(xiàn)研究證實(shí)[14]，布拉酵母菌能為腸道上皮細(xì)胞提供能量，改善上皮細(xì)胞的生理功能，增加腸道有益菌的數(shù)量，維持腸黏膜屏障的完整性，改善了腸道的微生態(tài)平衡；能促進(jìn)胃泌素和胃動(dòng)素的分泌，增強(qiáng)新生兒的食欲和吸吮能力，促進(jìn)了胃腸道功能恢復(fù)，刺激腸壁增加腸道的蠕動(dòng)功能，增加了排便次數(shù)，縮短了胎糞的排空時(shí)間，縮短了黃疸消退時(shí)間，縮短了病程時(shí)間?；純菏褂萌搜椎鞍籽a(bǔ)充后，血清白蛋白水平較前明顯升高。周琴等[15]研究證實(shí)，新生兒按照規(guī)范存儲(chǔ)、使用人血白蛋白，未出現(xiàn)肝腎功能損害，心電監(jiān)護(hù)未出現(xiàn)明顯異常。在本研究中，實(shí)驗(yàn)組的大便次數(shù)較對(duì)照組明顯增加，胎便排空、黃疸消退和藍(lán)光照射時(shí)間均明顯縮短(P<0.05)，顯示出較好的療效。

綜上所述，對(duì)NHB患兒在常規(guī)藥物、皮膚撫觸和藍(lán)光照射的基礎(chǔ)上，加用布拉酵母菌散和人血白蛋白治療，能顯著改善患兒的免疫功能，改善腸道微生態(tài)，增強(qiáng)排便功能，促進(jìn)膽紅素水平的消退，改善疾病預(yù)后，用藥安全性較高。