劉紫徽 施靜 李君軍 歐陽珍榮 雷曄飛

據(jù)調(diào)查，嬰兒肝炎綜合征(IHS)發(fā)病率較以往逐漸上升，病因較為復(fù)雜，可能與遺傳性代謝缺陷、感染、藥物中毒等有關(guān)[1]。IHS患兒臨床存在肝臟腫大、肝功異常等表現(xiàn)，且存在肝衰竭可能，處理不及時可能威脅患兒生命安全[2]。此外，炎性反應(yīng)增強也是該病主要病理表現(xiàn)[3]。有報道顯示，肝功能受損易誘發(fā)維生素D缺乏，而維生素D調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用較為顯著[4-5]。但目前鮮有報道探討補充維生素D對IHS患兒肝功能及炎癥因子的影響。

資料與方法

一、一般資料

IHS患兒112例，均于2016年11月至2019年11月納入，男69例，女43例，年齡25～64(39.50±10.84)d。納入標準：①入院后完成確診[6]；②初發(fā)疾病，1歲以下；③無相關(guān)資料缺失，且家屬了解相關(guān)研究并同意。排除標準：①合并先天性膽道閉鎖、先天性膽總管囊腫等先天肝膽解剖結(jié)構(gòu)異常者；②后天或先天各系統(tǒng)性疾病所致肝功能異常、黃疽者，如消化、血液系統(tǒng)疾病等；③既往無維生素D干預(yù)史。

二、 研究方法

(一)治療方法 對照組予以利膽(丁二磺酸腺苷蛋氨酸)、護肝(還原型谷胱甘肽)，實施維生素D(國藥控股星鯊制藥)常規(guī)預(yù)防量(400 IU/d)，持續(xù)10 d。觀察組在基礎(chǔ)干預(yù)上采取維生素D32 000 IU/d干預(yù)，持續(xù)10 d。

(二)檢測方法 使用肝素抗凝管，收集血清標本(在治療前及治療10 d時進行)。以全自動生化分析儀(717OA型，日立)行肝功能指標(北京世紀沃德生物科技)檢測；酶聯(lián)免疫吸附試驗行IL-6及TNF-α(上?？ㄅ锟萍?檢測；以蛋白質(zhì)印跡法檢測NF-κB含量(南京森貝伽生物科技)；電化學發(fā)光法行25(OH)D3(北京科美生物技術(shù))檢測。

三、觀察指標

觀察所有患者療效以及治療前后血清DBil、γ-GT、ALT、TBil水平，記錄治療前后血清25(OH)D3、NF-κB、TNF-α、IL-6水平，觀察干預(yù)期間患兒不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。療效判定[6]：顯效：黃膽消失，肝臟大小和質(zhì)地恢復(fù)正常，肝功能正常；有效：黃膽明顯減輕，肝臟明顯縮小或質(zhì)地變軟，肝功能好轉(zhuǎn)；無效：上述情況加重或無改變。

四、統(tǒng)計學分析

結(jié) 果

一、療效分析

觀察組顯效41例(73.21%)，有效11例(19.64%)，無效4例(7.14%)，總有效率為92.86%；對照組顯效32例(57.14%)，有效10例(17.86%)，無效14例(25.00%)，總有效率為75.00%。觀察組療效優(yōu)于對照組(χ2=6.619，P=0.010)。

二、肝功能分析

觀察組患兒治療后血清DBil、TBil、ALT、γ-GT較對照組低(P<0.05，表1)。

三、炎癥因子水平分析

治療后觀察組25(OH)D3較對照組高(P<0.05)，NF-κB、TNF-α、IL-6較對照組低(P<0.05，表2)。

四、不良反應(yīng)分析

治療期間，兩組所有患兒未發(fā)現(xiàn)煩躁不安、厭食、惡心、發(fā)熱、心律不齊等不良反應(yīng)。

表1 比較兩組肝功能指標(±s)

表2 比較兩組炎癥因子水平(±s)

討 論

IHS屬嬰幼兒時期多發(fā)疾病，特異性治療缺乏[7]。維生素D3屬脂溶性維生素，參與免疫應(yīng)答及細胞分化等生理和病理學過程；而25(OH)D3屬血液循環(huán)中維生素D主要形式，性質(zhì)穩(wěn)定，可有效判斷維生素D水平[8]。大量報道顯示，維生素D存在多種生物學作用，包括免疫調(diào)節(jié)、抗炎等，通過肝臟和腎臟羥化后轉(zhuǎn)至1，25-(OH)2-D3，生物學效應(yīng)確切[9-11]。而維生素D補充對促炎因子(如IL-6等)表達具有明顯抑制作用[12-14]。但目前鮮有報道探究IHS患兒補充維生素D的臨床療效及能否緩解患兒炎癥反應(yīng)及肝損傷。

本研究中，對于患兒臨床療效，觀察組較對照組高，且25(OH)D3較對照組高，與Li等[15]結(jié)論相符，證實IHS患兒補充維生素D療效確切。IHS患兒存在維生素D缺乏情況，可能與肝臟合成25(OH)D3減少、25-羥化酶活性下降等有關(guān)[16]。常規(guī)治療(包括給予常規(guī)預(yù)防劑量的維生素D)對維生素D缺乏狀況的改善效果欠佳，給予治療劑量可使血清維生素D上升，改善療效。

本研究中，治療后觀察組NF-κB、TNF-α、IL-6及肝功能指標均較對照組低，證實IHS患兒補充維生素D可經(jīng)抑制炎性反應(yīng)緩解肝損傷。以往有報道認為，IHS屬因感染等各種病因誘發(fā)的肝臟炎癥[17]。尤其是NF-κB，于多種病理進程(如細胞凋亡等)中意義重大，靜息狀態(tài)下以非活化形式于細胞質(zhì)內(nèi)存在，一旦細胞受氧化應(yīng)激、病毒感染等病理因素干擾后會被激活，炎性因子表達上調(diào)[18]。相比健康者，IHS患兒各細胞因子水平表達顯著升高，預(yù)示患兒炎癥反應(yīng)明顯增強，而補充維生素D，抑制炎癥反應(yīng)能緩解患兒肝損傷[19]。缺乏維生素D可能加劇患兒炎癥反應(yīng)，加重肝損傷，而給予維生素D治療劑量，可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)受抑，促使肝損傷病理進程延緩。

綜上，IHS患兒口服治療劑量的維生素D能獲取滿意的療效，通過誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)受抑，引起肝功能損傷緩解。但考慮本文選取病例數(shù)受限，遠期療效尚未完全明確，故今后仍需深入探討。