季 江 錢煜東 郭 強(qiáng)

(1 江蘇省蘇州市張家港市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，張家港市 215611，電子郵箱:jjiang1j@163.com；2 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇省蘇州市 215006)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)為COPD發(fā)展過程中的重要事件[1-2]。AECOPD以反復(fù)氣道阻塞為特點(diǎn)，主要臨床表現(xiàn)為痰量增多、咳嗽、氣促等，可引起患者心律失常及糖脂代謝紊亂[3-4]。目前認(rèn)為AECOPD是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，一項(xiàng)全球性流行病學(xué)調(diào)查顯示，AECOPD患者存在脂質(zhì)代謝紊亂的可能性明顯增加[4-5]。鑒于肥胖與高脂血癥密切相關(guān)[6]，為了更準(zhǔn)確地分析AECOPD與高脂血癥的關(guān)系，本研究探討血脂水平對(duì)非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年3月至2019年3月于我院呼吸科就診并接受治療的102例非肥胖型AECOPD 患者的臨床資料，非肥胖型定義為體質(zhì)指數(shù)<28 kg/m2。AECOPD的判定參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)發(fā)病后72 h內(nèi)入院；(3)年齡>20歲；(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肺源性心臟病、呼吸衰竭等患者；(2)合并嚴(yán)重心功能不全、肝臟和腎臟疾病者；(3)合并其他細(xì)菌感染者；(4)意識(shí)障礙或不能配合完成本研究者。根據(jù)出院后1個(gè)月內(nèi)是否出現(xiàn)至少1次急性加重分為再次加重組(38例)和未加重組(64例)。兩組患者的年齡、性別、病程、吸煙史、飲酒史及合并癥情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)蘇州市張家港市第三人民醫(yī)院醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者均對(duì)本研究知情同意。

表1 兩組患者基本情況的比較

1.2 治療方法及隨訪 住院期間所有患者均給予抗生素、控制性氧療祛痰、營(yíng)養(yǎng)支持等治療，并在此基礎(chǔ)上給予2.5 mg特布他林(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022694，規(guī)格：2.5 mg)+2 mg布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)： H20140475，規(guī)格：1 mg/2 mL×5支)+4 mL生理鹽水霧化吸入，15 min/次，2次/d，連續(xù)治療2周。出院后隨訪1個(gè)月，記錄是否出現(xiàn)急性加重。

1.3 血脂水平檢測(cè) 所有患者于出院前末次使用靜脈抗生素后次日清晨，抽取空腹肘靜脈血5 mL，待血液凝固、血塊收縮后，3 000 r/min離心15 min，取血清送檢。采用Olympus AU640全自動(dòng)生化分析儀(日本協(xié)和株式會(huì)社)檢測(cè)患者的血脂水平，包括總膽固醇、三酰甘油、HDL-C和 LDL-C，血脂檢測(cè)項(xiàng)目的室間質(zhì)評(píng)、室內(nèi)質(zhì)控均符合檢驗(yàn)科室內(nèi)、室間質(zhì)控評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或t′檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線評(píng)價(jià)血脂水平預(yù)測(cè)非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血脂水平的比較 再次加重組患者總膽固醇水平低于未加重組(P<0.05)，而兩組患者的三酰甘油、HDL-C及LDL-C水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者血脂水平的比較(x±s，mmol/L)

2.2 總膽固醇水平對(duì)非肥胖型AECOPD治療后近期再次急性加重的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，當(dāng)總膽固醇取6.73 mmol/L時(shí)其預(yù)測(cè)非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的敏感性、特異性分別為88.2%、79.9%，曲線下面積為0.877(P<0.001，95%CI：0.802～0.933)，約登指數(shù)為0.639，見圖1。

圖1 總膽固醇預(yù)測(cè)非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的ROC曲線

3 討 論

COPD是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)COPD在我國(guó)北方地區(qū)16歲以上人群中的發(fā)病率為3.1%[7-9]， AECOPD為COPD發(fā)展過程中的重要事件，一旦AECOPD患者的病情得不到有效的控制，易發(fā)生呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡[10]。因此，正確地判斷和評(píng)估AECOPD可有效地預(yù)防AECOPD的發(fā)生。AECOPD患者廣泛存在脂質(zhì)代謝紊亂，目前認(rèn)為影響血脂水平的因素較多，其中主要因素包括飲食、年齡、肥胖、遺傳等[11]。為排除可控因素(如年齡、肥胖等)的影響，本研究所選的102例AECOPD患者均為年齡超過20歲的非肥胖型患者，旨在探討AECOPD治療后近期再次急性加重與血脂代謝的關(guān)系，結(jié)果顯示，再次急性加重的非肥胖型AECOPD患者總膽固醇水平低于未急性加重的非肥胖型AECOPD患者(P<0.05)，而兩組的三酰甘油、HDL-C、LDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，這與趙華昌等[4]的研究結(jié)果相似，提示再次急性加重的非肥胖型AECOPD患者總膽固醇水平降低。

目前認(rèn)為引起AECOPD患者脂質(zhì)代謝紊亂的原因主要有以下方面：(1)AECOPD患者長(zhǎng)時(shí)間的低氧血癥及慢性炎癥浸潤(rùn)可導(dǎo)致胃腸淤血，易引起兒茶酚胺分泌增多，使小腸黏膜細(xì)胞吸收、轉(zhuǎn)化、合成外源性總膽固醇減少，同時(shí)肝細(xì)胞缺氧導(dǎo)致總膽固醇合成原料(包括乙酰輔酶A、腺嘌呤核苷三磷酸、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、質(zhì)子、脂肪酸等)來源減少，降低了內(nèi)源性總膽固醇的合成速率[12-13]；(2)AECOPD患者呼吸受阻或呼吸困難，為維持呼吸肌做功，患者需消耗更多的腺嘌呤核苷三磷酸，這會(huì)促進(jìn)機(jī)體脂類分解、抑制脂肪合成及胰島素分泌，最終減少了機(jī)體脂肪沉積。謝云等[14]指出，AECOPD患者體內(nèi)瘦素水平明顯低于正常人群，血清脂聯(lián)素水平明顯高于正常人群，且各血脂指標(biāo)與脂肪因子瘦素水平呈正相關(guān)，與脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)，提示AECOPD患者脂質(zhì)代謝異?？赡芘c此相關(guān)。以往關(guān)于血脂水平與AECOPD患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)性的研究多為定性研究[4,15]，鮮有研究定量分析血脂相關(guān)指標(biāo)降低(或升高)程度是否可以預(yù)測(cè)AECOPD患者治療后近期再次急性加重。本研究結(jié)果顯示，當(dāng)總膽固醇取6.73 mmol/L時(shí)其預(yù)測(cè)非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的敏感性、特異性分別為88.2%、79.9%，曲線下面積為0.877，提示總膽固醇預(yù)測(cè)非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的價(jià)值較高。然而由于本研究納入的樣本例數(shù)較少，總膽固醇水平是否能單獨(dú)作為非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的預(yù)測(cè)指標(biāo)，仍有待更大樣本量的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，治療后近期再次急性加重AECOPD患者的總膽固醇水平降低，總膽固醇或可作為非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的預(yù)測(cè)指標(biāo)。