郭清春

2019年度諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予了3位來自美國和英國的科學家，以表彰他們對人體細胞缺氧反應機制研究所做出的貢獻。這個研究成果為治療癌癥、慢性腎衰竭及貧血等多種疾病帶來了新希望。

獲獎的3位科學家分別是美國哈佛大學教授凱林、英國醫(yī)學家雷克里夫和美國醫(yī)學家塞門薩。其中凱林是癌癥研究專家，雷克里夫是腎病研究專家，塞門薩是細胞工程研究專家。3位不同醫(yī)學專業(yè)的科學家為什么會得同一個獎項呢？他們之間的工作有什么關(guān)聯(lián)呢？這就不得不說到一種慢性腎病患者常生發(fā)的一種病癥——貧血。

我們都知道，紅細胞的主要功能是攜帶氧氣，吸入的新鮮氧氣通過肺泡進入血液，血液中的紅細胞攜帶氧氣隨血液循環(huán)進入全身各個部位，為組織、器官新陳代謝提供能量。但是，如果氧氣供應不足怎么辦？比如高海拔地區(qū)，空氣稀薄，氧含量低，這種缺氧情況下人體如何有效地利用氧氣，以保證各器官組織氧的需求？此外，每個細胞的新陳代謝和能量消耗是不一樣的，對氧氣的需求也是不同的，人體如何調(diào)節(jié)不同細胞氧的分配？腫瘤細胞的代謝旺盛，需氧量高，腫瘤細胞是如何獲得足夠氧氣的？

這幾個問題的答案，還要從腎臟說起。紅細胞是在骨髓制造的，在制造過程中需要一種物質(zhì)“催化”，這種具有“催化”作用的物質(zhì)叫促紅細胞生成素，簡稱EPO。如果EPO不足，紅細胞生成障礙，就會出現(xiàn)貧血。EPO由腎臟皮質(zhì)和外髓部小管周圍的纖維母細胞分泌，慢性腎衰竭患者，EPO生成不足，就會出現(xiàn)貧血，我們稱腎性貧血。隨著腎功能減退，貧血的發(fā)生率逐漸升高，貧血的程度逐步加重，不僅降低患者生活質(zhì)量，也增加心血管疾病風險。因此，在腎病早期患者就要重視貧血的診斷和治療，以降低心血管并發(fā)癥及死亡率的風險，提高生活質(zhì)量。

世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦，居住于海平面水平地區(qū)的成年人，男性血紅蛋白<130 g / L，非妊娠女性血紅蛋白<120g/L，妊娠女性<110g/ L，即可診斷為貧血。對于病情輕微的患者，可以通過藥物治療，具體包括鐵劑（目前常用的鐵劑補充方式主要包括口服補鐵以及靜脈補鐵）、紅細胞生成刺激劑（分為普通型以及長效型，目前全球范圍內(nèi)上市的長效促紅素制劑有阿法達貝泊汀以及美信羅，而我國境內(nèi)暫無上市的長效促紅素制劑，國內(nèi)代表藥物為重組人紅細胞生成素）。

此外，近幾年出現(xiàn)一些新型腎性貧血口服治療藥物，比如低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），可刺激腎臟和肝臟中促紅細胞生成素基因的轉(zhuǎn)錄，從而導致內(nèi)源性促紅細胞生成素水平升高。這一藥物機制的發(fā)現(xiàn)，就是前面提到的3位科學家獲得2019年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的原因。2020年11月26日，首部《中國腎性貧血診療的臨床實踐指南》正式發(fā)布，以羅沙司他為代表的低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑首次進入指南，且推薦力度最高。指南建議：無論透析還是非透析患者，均推薦低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑治療，該類藥物的治療目標提升至血紅蛋白110～130g/L。

除了藥物治療，還可以采用輸血治療，這種方法比較適合腎病引起的尿毒癥。而對于病情嚴重的患者，只能采取透析治療的方式，將身體內(nèi)的毒素排出來，使血液得到凈化，紅細胞才能正常的生產(chǎn)。通過移植新的腎臟來代替病變腎臟，則是最有效的治療腎衰竭的辦法，因為腎性貧血主要是由腎臟問題導致的，所以只有從病根入手，才能實現(xiàn)對疾病徹底治愈。