劉曉麗 張明韜

（廣東生態(tài)工程職業(yè)學(xué)院,廣東 廣州 510410）

中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院（下文簡稱“廣州健康院”）是由中國科學(xué)院、廣東省人民政府和廣州市人民政府三方共建，從事干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、感染與免疫、公共健康、科研裝備研制等研發(fā)的科研機(jī)構(gòu)，于2006年3月獲中央機(jī)構(gòu)編制委員會批準(zhǔn)正式成立，是中國科學(xué)院第一個與地方共建、共管、共有的新型研發(fā)機(jī)構(gòu)，其在干細(xì)胞領(lǐng)域的研究居于全國前列。SCI論文和專利是干細(xì)胞技術(shù)的重要體現(xiàn)，本文使用的SCI論文發(fā)表數(shù)據(jù)來源于Science Citation Index-Expanded數(shù)據(jù)庫，專利數(shù)據(jù)來源于Incopat數(shù)據(jù)庫，檢索時間為2020年5月。

1 廣州健康院干細(xì)胞技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展特征

1.1 擁有高水平干細(xì)胞研究隊伍

廣州健康院擁有一支高水平的干細(xì)胞研究隊伍，擁有國家“973”項目首席科學(xué)家4人，新世紀(jì)百千萬人才工程國家級人選1人，國家高端外國專家2人，廣東省領(lǐng)軍人才1人，廣東省百千萬工程領(lǐng)軍人才1人，廣東省特支計劃中青年科技領(lǐng)軍人才5人等[1]。干細(xì)胞多能性與體細(xì)胞重編程研究團(tuán)隊獲國家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體項目資助，干細(xì)胞多能性與重編程機(jī)理研究團(tuán)隊獲得南粵創(chuàng)新獎。高水平的研究隊伍為廣州健康院干細(xì)胞技術(shù)創(chuàng)新奠定了堅實的人才基礎(chǔ)。

1.2 擁有省級重點實驗室及若干境外合作研發(fā)平臺

干細(xì)胞研發(fā)平臺方面，廣州健康院擁有廣東省干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)重點實驗室；擁有中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院—香港大學(xué)粵港干細(xì)胞及再生醫(yī)學(xué)研究中心、中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院—香港中文大學(xué)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)聯(lián)合實驗室兩個粵港聯(lián)合實驗室；建有Max Plank-GIBH研究中心和中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院香港中心；還與奧克蘭大學(xué)莫里斯·威爾金斯研究中心建立中新生物醫(yī)藥與健康國際聯(lián)合研究中心，與英國伯明翰大學(xué)共建“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究聯(lián)合中心”，與英國劍橋大學(xué)共建GIBH—劍橋再生醫(yī)學(xué)研究中心，與美國冷泉港實驗室共建冷泉港中國研究院?？偟膩砜?，省級重點實驗室、粵港聯(lián)合實驗室及其他境外合作研發(fā)中心為廣州健康院干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)提供了高端、開放的平臺支撐。

1.3 干細(xì)胞領(lǐng)域SCI論文及專利成果豐碩

論文方面，截至2020年5月，廣州健康院共發(fā)表干細(xì)胞領(lǐng)域SCI論文385篇。從Web of Science的分類來看，細(xì)胞生物學(xué)類153篇，占39.74%；細(xì)胞組織工程學(xué)類78篇，占20.26%；生物化學(xué)分子生物學(xué)類71篇，占18.44%；此外，多學(xué)科科學(xué)、生物工程與應(yīng)用微生物兩個類別所占比例在10%以上。

專利方面，截至2020年5月，廣州健康院共申請干細(xì)胞領(lǐng)域發(fā)明專利90件。從IPC主分類號來看，C12N5（干細(xì)胞的分離、培養(yǎng)、制備以及關(guān)于干細(xì)胞的分化方法）類66件，占73.33%；C12N15（干細(xì)胞特定基因表達(dá)調(diào)控及與干細(xì)胞有關(guān)的基因編輯方法）類11件，占12.22%；C07K14（干細(xì)胞表面抗原的制備及應(yīng)用或多肽在促進(jìn)干細(xì)胞分化方面的應(yīng)用）類4件，占4.44%。從各國專利分布來看，中國專利58件，占64.44%；境外專利32件，占35.56%。

1.4 三件專利在IPC主分類中全球排名前十

從專利被引次數(shù)來看，廣州健康院干細(xì)胞領(lǐng)域發(fā)明專利申請平均被引2.67次。其中，“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)上清活性因子及細(xì)胞裂解液的制備方法、產(chǎn)品與應(yīng)用”（CN201510033971.0）在其IPC主分類A61K35/51（臍帶、臍帶血、臍帶干細(xì)胞）領(lǐng)域中，被引次數(shù)全球排名第二；“誘導(dǎo)多能干細(xì)胞自動化擴(kuò)增與培養(yǎng)系統(tǒng)”（CN201110032862.9）在其IPC主分類C12M3/00（干細(xì)胞培養(yǎng)裝置）領(lǐng)域中，被引次數(shù)全球排名第五；“用于制備神經(jīng)干細(xì)胞的培養(yǎng)基及其用途”（CN201210051095.0）在其IPC主分類C12N5/0797（干細(xì)胞、祖細(xì)胞）領(lǐng)域中，被引次數(shù)全球排名第八。總的來看，廣州健康院在臍帶干細(xì)胞、干細(xì)胞培養(yǎng)裝置等領(lǐng)域已經(jīng)涌現(xiàn)國際領(lǐng)先技術(shù)。

1.5 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞領(lǐng)域研究國內(nèi)領(lǐng)先

廣州健康院在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的建立、維持和定向分化的技術(shù)和機(jī)制領(lǐng)域研究國內(nèi)領(lǐng)先。廣州健康院在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞領(lǐng)域擁有發(fā)明專利申請39件，居于全國首位。其中，“誘導(dǎo)多能干細(xì)胞自動化擴(kuò)增與培養(yǎng)系統(tǒng)”（CN201110032862.9）被引次數(shù)在全國誘導(dǎo)多能干細(xì)胞領(lǐng)域發(fā)明專利申請中排名第一，“誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞快速高效產(chǎn)生的新型無血清培養(yǎng)基以及使用其的方法”（CN200910038883.4）和“Culture medium additive and uses thereof（一種培養(yǎng)基添加劑及其應(yīng)用）”（WOCN10075551）被引次數(shù)分別位于全國誘導(dǎo)多能干細(xì)胞發(fā)明專利申請中的第四和第六位。此外，廣州健康院在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞領(lǐng)域發(fā)表的SCI論文《A Mesenchymal-to-Epithelial Transition Initiates and Is Required for the Nuclear Reprogramming of Mouse Fibroblasts》被引次數(shù)在全國誘導(dǎo)多能干細(xì)胞領(lǐng)域SCI論文中排名第一，《Vitamin C Enhances the Generation of Mouse and Human Induced Pluripotent Stem Cells》被引次數(shù)在全國誘導(dǎo)多能干細(xì)胞領(lǐng)域SCI論文中排名第三。

1.6 項目研究成果突出

廣州健康院承擔(dān)“全自動干細(xì)胞誘導(dǎo)培養(yǎng)設(shè)備研制”國家重大科研裝備研制項目，研制出了全自動干細(xì)胞誘導(dǎo)培養(yǎng)設(shè)備。此外，還承擔(dān)了“細(xì)胞器及代謝重塑在多能干細(xì)胞命運調(diào)控中的作用機(jī)制”“組蛋白及DNA修飾在細(xì)胞編程與重編程過程中的相互關(guān)聯(lián)及動態(tài)調(diào)控機(jī)制研究”“人多能干細(xì)胞分化過程中譜系命運決定的調(diào)控及異質(zhì)性機(jī)制研究”等國家重點研發(fā)計劃“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”專項項目。優(yōu)秀獲獎項目方面，廣州健康院開展的“EMT-MET細(xì)胞命運調(diào)控研究”獲國家自然科學(xué)獎二等獎（2018）；“干細(xì)胞多能性與重編程機(jī)理研究”獲國家自然科學(xué)獎二等獎（2013）。在項目研究的基礎(chǔ)上，廣州生物院在干細(xì)胞生物學(xué)及細(xì)胞命運轉(zhuǎn)變的調(diào)控機(jī)制方向上取得了一系列國際認(rèn)可的原創(chuàng)性成果，如利用人尿液誘導(dǎo)多能干細(xì)胞獲得再生牙齒，在世界上首次利用人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞獲得成型的再生器官；首次實現(xiàn)化學(xué)方法高效誘導(dǎo)多能干細(xì)胞；首次通過體內(nèi)重編程將B細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為有生理功能的T細(xì)胞；成功培育世界首例亨廷頓舞蹈癥豬、世界首例分泌人胰島素豬、世界首例四色熒光豬[2]?？偟膩砜?，廣州健康院承擔(dān)了多項國家重點研發(fā)計劃，獲國家自然科學(xué)獎兩項，在干細(xì)胞領(lǐng)域取得了一系列國際認(rèn)可的原創(chuàng)性成果，項目研究成果突出。

1.7 與外部機(jī)構(gòu)合作研究活躍

境內(nèi)合作方面，廣州健康院與中國科學(xué)院大學(xué)合作SCI論文最多，數(shù)量達(dá)到71篇，占其SCI論文總量的18.44%；與廣州醫(yī)科大學(xué)合作SCI論文55篇，占其SCI論文總量的14.29%；與中山大學(xué)合作SCI論文50篇，占其SCI論文總量的12.99%；此外，與南方醫(yī)科大學(xué)、暨南大學(xué)等高校也開展了干細(xì)胞領(lǐng)域SCI論文合作。

境外合作方面，廣州健康院與中國香港合作SCI論文最多，數(shù)量達(dá)到75篇，占其SCI論文總量的19.48%；與美國合作SCI論文64篇，占其SCI論文總量的16.62%；與英國合作SCI論文25篇，占其SCI論文總量的6.49%；此外，與德國、新加坡等國家及地區(qū)也開展了干細(xì)胞領(lǐng)域SCI論文合作。廣州健康院的主要合作機(jī)構(gòu)有香港大學(xué)、香港中文大學(xué)、新加坡科技研究局、馬克斯·普朗克學(xué)會、威康信托桑格研究所等。從境外專利合作來看，廣州健康院與維也納農(nóng)業(yè)大學(xué)有4件干細(xì)胞領(lǐng)域發(fā)明專利合作。

2 影響廣州健康院干細(xì)胞技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展的外部因素

2.1 各級政策大力支持干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)

《“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃》提出，要重點部署包括干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)在內(nèi)的新型生物醫(yī)藥技術(shù)等任務(wù)，提高生物技術(shù)原創(chuàng)水平。此后，《“十三五”生物科技創(chuàng)新專項規(guī)劃》《“十三五”健康產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新專項規(guī)劃》等都將干細(xì)胞列為重點發(fā)展領(lǐng)域。從2016年開始，“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”被列為國家重點研發(fā)計劃專項之一，截至2019年年底，該重點專項已連續(xù)4年獲得中央財政撥款扶持，總計23.8億元。地方層面，廣州出臺《廣州市加快生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展若干規(guī)定（試行）》《廣州市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展行動方案（2018—2020年）》等政策，提出重點扶持干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，推動干細(xì)胞制品標(biāo)準(zhǔn)化研究，支持研發(fā)新型治療性干細(xì)胞技術(shù)與制品在重大難治性疾病中的應(yīng)用。廣州市重點領(lǐng)域研發(fā)計劃“腦科學(xué)與類腦研究”重大科技專項中也對干細(xì)胞相關(guān)技術(shù)進(jìn)行了支持。各級政策將干細(xì)胞技術(shù)納為重點發(fā)展領(lǐng)域，在科技計劃中支持干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)，為干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)提供了良好的政策環(huán)境與資金支持。

2.2 干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)規(guī)模高速增長，市場潛力大

干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈包括上游的采集、制備、存儲，中游的分化、增值、制劑開發(fā)以及下游的臨床治療和應(yīng)用。當(dāng)前，全球干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈上游穩(wěn)步增長，下游發(fā)展迅猛，已步入臨床治療的高速發(fā)展期。中國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)起步相對較晚，但是發(fā)展較快，也已經(jīng)形成完整的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈，上游發(fā)展較為成熟，中下游研發(fā)應(yīng)用企業(yè)還在加速成長。2014年，我國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)規(guī)模為150億元，2020年的市場規(guī)模達(dá)916億元，年復(fù)合增長率達(dá)到35.2%。預(yù)計2025年，我國干細(xì)胞行業(yè)市場規(guī)模將達(dá)到1 597億元[3]?？偟膩砜矗蚋杉?xì)胞產(chǎn)業(yè)規(guī)模高速增長，市場潛力大。

3 影響廣州健康院干細(xì)胞技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展的內(nèi)部因素

3.1 形成“自由探索+民主管理”的創(chuàng)新文化

廣州健康院是中國科學(xué)院首個面向地方經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展需求，在實施知識創(chuàng)新工程試點中與地方共建的研究所，是我國省院共建“第一所”。廣州健康院自建院以來就帶著創(chuàng)新的特質(zhì)，開新、立勢是其與生俱來的精神氣質(zhì)。在創(chuàng)新文化方面，廣州健康院形成提倡自由探索，發(fā)揮民主管理，營造科研、支撐、管理三位一體的和諧環(huán)境和學(xué)術(shù)氛圍，形成了上下一心、勇于開拓、敢于創(chuàng)新的創(chuàng)新文化。這個獨特的文化氛圍，凝聚了全院員工的拼搏、創(chuàng)新精神。

3.2 高度重視人才隊伍建設(shè)及人才激勵

廣州健康院實行事業(yè)單位企業(yè)化管理，在人事管理方面實行全員聘用制，從院長、書記到研究人員、技術(shù)人員和管理人員，一律實行聘任制。此外，廣州健康院制定《中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院2019—2023年人才隊伍發(fā)展規(guī)劃》，出臺《高層次人才引進(jìn)與管理暫行辦法》，實行目標(biāo)導(dǎo)向的全球人才招聘，建立擇優(yōu)聘用的內(nèi)部試聘培養(yǎng)機(jī)制，建立市場化的內(nèi)、外雙向自由流動機(jī)制，建立導(dǎo)向性績效考核機(jī)制。廣州健康院企業(yè)化的人才管理方式及一系列的人才激勵機(jī)制加強(qiáng)了員工的危機(jī)意識和責(zé)任意識，激發(fā)了研究人員的創(chuàng)造活力。

3.3 多方式促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化

廣州健康院是首批“廣東省產(chǎn)學(xué)研專利育成轉(zhuǎn)化中心”，選取干細(xì)胞及新型藥物開發(fā)領(lǐng)域開展高價值專利培育與轉(zhuǎn)化，并通過專利轉(zhuǎn)讓、知識產(chǎn)權(quán)參股投資等方式促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化。具體來看，在干細(xì)胞領(lǐng)域，廣州健康院向湖南昭泰涌仁醫(yī)療創(chuàng)新有限公司轉(zhuǎn)讓“一種擴(kuò)增臍帶血造血干細(xì)胞的細(xì)胞因子及其培養(yǎng)基”（CN201310349485.0）、“一種人體造血干細(xì)胞分化培養(yǎng)方法”（CN201310349474.2）和“小鼠胎肝細(xì)胞PL08及其建立方法和在臍帶血造血干細(xì)胞培養(yǎng)與增殖中的應(yīng)用”（CN201210316523.8）3件專利；通過知識產(chǎn)權(quán)參股投資合肥中科干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)有限公司，并向其轉(zhuǎn)讓“地貧誘導(dǎo)多能干細(xì)胞及其制備方法和用途”（CN201210090003.X）、“Culture medium for preparing neural stem cells and use thereof（用于制備神經(jīng)干細(xì)胞培養(yǎng)基及其用途）”（US14382188）、“Method for increasing the efficiency of inducting pluripotent stem cells（一種提高多能干細(xì)胞誘導(dǎo)效率的方法）”（US14011714）等8件專利。

3.4 積極與高校及企業(yè)開展協(xié)同創(chuàng)新

廣州健康院結(jié)合區(qū)域產(chǎn)業(yè)發(fā)展，積極與廣州地區(qū)高校、企業(yè)開展協(xié)同創(chuàng)新，榮獲“中國產(chǎn)學(xué)研合作創(chuàng)新獎”和“中國科學(xué)院院地合作先進(jìn)集體獎”。廣州健康院與佛山市共建“佛山南海中國科學(xué)院生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)中心”，與廣州開發(fā)區(qū)共建“中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新與企業(yè)育成中心”，以自身的品牌和創(chuàng)新能力，加速新技術(shù)和企業(yè)的育成[4]。與此同時，廣州健康院充分利用自身學(xué)術(shù)影響力和研究開發(fā)實力，發(fā)揮引領(lǐng)輻射作用。發(fā)起成立國內(nèi)第一家干細(xì)胞領(lǐng)域的技術(shù)聯(lián)盟“廣州干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)技術(shù)聯(lián)盟”、牽頭成立“廣東省干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟”。孵化廣州中科藍(lán)華生物科技有限公司、廣州弗賽生物科技有限公司、廣州艾格生物科技有限公司、廣州市恒諾康醫(yī)藥科技有限公司等一批科技公司[5]。牽頭建立中國科學(xué)院廣州生命科學(xué)大型儀器平臺，為數(shù)十家高校、科研單位及高新技術(shù)企業(yè)提供技術(shù)支持與服務(wù)。支撐周邊生物醫(yī)藥儀器設(shè)備、試劑耗材等配套產(chǎn)業(yè)發(fā)展，帶動下游生物醫(yī)藥科技企業(yè)集聚發(fā)展。

4 促進(jìn)廣州健康院干細(xì)胞技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展的對策建議

4.1 政府層面

4.1.1 建立公平公正的人才評定機(jī)制

廣州生物院等駐穗機(jī)構(gòu)與本地機(jī)構(gòu)都在推動廣州產(chǎn)業(yè)發(fā)展方面做出了重要貢獻(xiàn)，而廣州市在高層次人才認(rèn)定及“廣州市杰出專家”“廣州市優(yōu)秀專家”等人才評定中對中央和省屬駐穗機(jī)構(gòu)人才與本地人才有所區(qū)分。建議廣州市在人才評定過程中，設(shè)置統(tǒng)一的評定條件，不以人才所屬單位的類型、性質(zhì)等為門檻標(biāo)準(zhǔn)，使駐穗機(jī)構(gòu)公平享受廣州市人才評定及支持政策。

4.1.2 加快構(gòu)建境外人才“一站式”服務(wù)中心

目前，在穗境外人才在社保、醫(yī)保等方面的事項辦理都存在手續(xù)復(fù)雜、煩瑣、耗時長等問題。建議廣州市整合資源與職能，線上線下融會貫通，將境外人才服務(wù)的政務(wù)服務(wù)事項和審批辦理職能整合到一個統(tǒng)一的平臺實行集中辦理，為各類境外人才在戶籍、社保、醫(yī)療、教育、科研資助、金融、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)、通關(guān)便利等方面的事項提供“一站式”綜合服務(wù)。

4.1.3 鼓勵國有資本及社會資本進(jìn)入干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)

干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)所需資金量大，且周期長、風(fēng)險大。當(dāng)前，中國干細(xì)胞研發(fā)資金主要來源于政府及企業(yè)或機(jī)構(gòu)自身。社會資本雖然普遍認(rèn)可干細(xì)胞行業(yè)前景，但由于回報周期長的特點，真正進(jìn)入該行業(yè)的社會資本較為有限。建議充分發(fā)揮政府引導(dǎo)性基金的作用，鼓勵國有資本及社會資本進(jìn)入干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)，支持干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)。

4.2 機(jī)構(gòu)層面

4.2.1 以技術(shù)預(yù)見引導(dǎo)戰(zhàn)略性超前布局

廣州健康院在臍帶干細(xì)胞、干細(xì)胞培養(yǎng)裝置、與干細(xì)胞有關(guān)的動物蛋白質(zhì)基因編輯方法等領(lǐng)域的技術(shù)已經(jīng)處于國際前沿水平。在此基礎(chǔ)上，應(yīng)針對干細(xì)胞前沿領(lǐng)域及重點領(lǐng)域技術(shù)開展前瞻性研究，把握國際干細(xì)胞前沿技術(shù)發(fā)展動向，加強(qiáng)以技術(shù)預(yù)見引導(dǎo)戰(zhàn)略性超前布局，爭取在更多前沿領(lǐng)域取得突破。

4.2.2 積極探索專利技術(shù)轉(zhuǎn)化運用

全球干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)已步入臨床治療的高速發(fā)展期，中國干細(xì)胞研發(fā)應(yīng)用企業(yè)也在加速成長，干細(xì)胞技術(shù)的轉(zhuǎn)化應(yīng)用成為當(dāng)前產(chǎn)業(yè)發(fā)展熱點。截至2020年5月，廣州健康院干細(xì)胞領(lǐng)域發(fā)明專利已轉(zhuǎn)讓12件，占總量的13.3%，仍有較大轉(zhuǎn)化空間。因此，建議廣州健康院積極探索專利許可、知識產(chǎn)權(quán)參股投資等方式的專利技術(shù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

4.2.3 深化與國際領(lǐng)先機(jī)構(gòu)的交流與合作

廣州健康院已建有粵港聯(lián)合實驗室、Max Plank-GIBH研究中心等境外合作研發(fā)中心。但是，與干細(xì)胞領(lǐng)域國際領(lǐng)先機(jī)構(gòu)的合作還不夠緊密。建議廣州健康院結(jié)合自身在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞領(lǐng)域的研究基礎(chǔ)與優(yōu)勢，積極拓展、深化與京都大學(xué)、大阪大學(xué)、慶應(yīng)大學(xué)、斯克里普斯研究所、紀(jì)念斯隆—凱特琳癌癥中心、希德斯—西奈醫(yī)療中心等國際誘導(dǎo)多能干細(xì)胞領(lǐng)域領(lǐng)先機(jī)構(gòu)的交流與合作。