（中一東北國(guó)際醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽 110170）

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是由于腦血管病變引起患者腦組織損害，臨床可表現(xiàn)為記憶、認(rèn)知及情緒語言等改變，嚴(yán)重者可出現(xiàn)高級(jí)認(rèn)知功能受損，是血管性認(rèn)知障礙中癡呆階段[1]。血管性癡呆患者日常行為能力受限嚴(yán)重，對(duì)患者日常生活質(zhì)量及工作能力影響較大，甚至出現(xiàn)一側(cè)感覺運(yùn)動(dòng)功能障礙[2]。目前該病臨床治療以藥物為主，丁苯酞是一類多靶點(diǎn)抗腦缺血藥物，可改善受損位置血液供應(yīng)，縮小梗死灶最終改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀。但目前對(duì)于丁苯酞臨床使用尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，我院通過序貫治療聯(lián)合丁苯酞注射液及丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆并探究臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年2月至2020年5月收治的90例影像學(xué)檢查證實(shí)腦卒中引起的血管性癡呆患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制訂的VD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。②患者影像學(xué)資料完善且自愿接受本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有老年性癡呆患者。②合并嚴(yán)重的心肺功能障礙及伴有顱內(nèi)腫瘤患者。③有精神疾病病史患者。隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組，各45例，對(duì)照組患者中男25例，女20例，年齡42～75歲，平均年齡（58.66±7.50）歲，觀察組中男24例，女21例，年齡38～74歲，平均年齡（58.79±8.15）歲。對(duì)比兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)抗血小板聚集、控制患者血壓、血糖穩(wěn)定，穩(wěn)定腦卒中患者顱內(nèi)斑塊并給予對(duì)應(yīng)的靜脈營(yíng)養(yǎng)支持及常規(guī)臨床護(hù)理。對(duì)照組患者給予丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041），患者發(fā)病后48 h內(nèi)開始給藥，靜脈滴注，每日2次，每次25 mg（100 mL），兩次間隔大于6 h，連續(xù)應(yīng)用2周。觀察組一般治療（同對(duì)照組）基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299）序貫治療，口服，每次0.2 g，每日3次，連續(xù)使用3周。用藥期間注意觀察兩組患者的情緒變化，監(jiān)測(cè)患者肝腎功能，并觀察藥物的不良反應(yīng)，及時(shí)停藥或調(diào)整藥物劑量。

1.3 觀察指標(biāo) 應(yīng)用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表量表（MMSE）[4]及日常生活能力量表（ADL）[5]評(píng)價(jià)患者治療后效果。顯效：患者治療后MMSE評(píng)分增加5分以上；認(rèn)知能力接近正常人。有效：MMSE評(píng)分增加低于5分，認(rèn)知能力逐漸恢復(fù)；無效：認(rèn)知能力及生活能力評(píng)分均無改變；總有效率=顯效率+有效率。藥物不良反應(yīng)包括頭暈、頭痛、肝功能損害、腎功能損害、胸悶、呼吸困難等，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料經(jīng)t檢驗(yàn)后采用（）表示，計(jì)數(shù)資料通過χ2值檢驗(yàn)后，采用[n（%）]來表示；P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 治療前后MMSE及ADL評(píng)分 治療前兩組患者M(jìn)MSE、ADL評(píng)分差異無顯著性，P＞0.05；治療后兩組患者M(jìn)MSE、ADL評(píng)分均較治療前升高，且觀察組患者較對(duì)照組升高顯著，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE及ADL評(píng)分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后MMSE及ADL評(píng)分比較（分，）

注：與本組治療前各指標(biāo)相比較aP＜0.05；與對(duì)照組治療后各指標(biāo)相比較，bP＜0.05。

2.2 總有效率 觀察組患者治療后總有效率高于對(duì)照組，P＜0.05。其中，觀察組患者顯效30例，有效12例，無效3例，總有效率為93.33%（42/45）；對(duì)照組患者顯效25例，有效10例，無效10例，總有效率為77.78%（35/45）。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。觀察組患者出現(xiàn)頭暈、頭痛2例，腎功能損害1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45）；對(duì)照組患者頭暈、頭痛1例，肝功能損害1例，腎功能損害1例，胸悶、呼吸困難1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%（4/45）。

3 討論

血管性癡呆患者多由缺血性或出血性腦卒中造成患者記憶及行為認(rèn)知功能障礙?；颊弑憩F(xiàn)為記不清清以往事物、人，失去判斷能力、計(jì)算能力，病變嚴(yán)重時(shí)患者辨別能力完全喪失，自己親人難以識(shí)別，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，對(duì)患者家庭也造成重大打擊[6-9]。血管性癡呆患者治療以預(yù)防卒中、改善認(rèn)知及精神癥狀為主，對(duì)癥治療與阿爾茨海默癥類似。

藥理學(xué)研究表明：丁苯酞參與阻斷腦組織損傷的多個(gè)階段。首先，丁苯酞具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，注射后可提高腦卒中患者耐受能力，減輕患者臨床癥狀，延緩多器官功能障礙進(jìn)程；其次，可降低花生四烯酸含量，提高血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基等發(fā)揮減輕梗死處腦組織水腫，縮小患者腦部損傷范圍，改善周圍正常腦組織物質(zhì)循環(huán)代謝，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡；另外有研究表明[10-12]，丁苯酞還具有抗血小板聚集作用，可起到預(yù)防新發(fā)病灶效果。海馬CAI區(qū)是是人體學(xué)習(xí)與記憶等重控制區(qū)，并且對(duì)于對(duì)缺血、缺氧十分敏感。高立偉等[13]研究發(fā)現(xiàn)丁苯酞能夠抑制海馬區(qū)的細(xì)胞凋亡，保護(hù)海馬區(qū)的正常功能，并且促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。我院通過應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液應(yīng)用2周，然后輔以丁苯酞膠囊持續(xù)應(yīng)用2個(gè)月，結(jié)果表明：治療后MMSE及ADL評(píng)分均較治療前顯著升高，且觀察組各指標(biāo)升高顯著，觀察組患者治療后總有效率93.33%高于對(duì)照組77.78%，P＜0.05。序貫療法應(yīng)用后對(duì)于患者急性期及緩解期腦組織有顯著的保護(hù)作用，減輕因腦組織缺血及出血等造成的腦細(xì)胞損傷，保護(hù)了類似于海馬CAI區(qū)等控制人體認(rèn)知及學(xué)習(xí)記憶區(qū)。寧麗娜[14]研究表明丁苯酞可通過抗氧化應(yīng)激減輕血管內(nèi)膜損傷，促進(jìn)新生血管及功能恢復(fù)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。這是由于多次給藥后，患者體內(nèi)丁苯酞及代謝產(chǎn)物濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，無蓄積作用，且尚未出現(xiàn)過量報(bào)道。

綜上所述，丁苯酞治療血管性癡呆患者在一定程度上改善了患者認(rèn)知功能并提高了日常生活能力，序貫治療效果顯著，未增加治療后不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。