黃日剛

（大新縣中醫(yī)醫(yī)院脾胃肝病科，廣西 崇左 532300）

乙型肝炎是乙肝病毒引起的一種傳染病，肝纖維化是該疾病的一種病理變化過程，若不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，隨著病情的進(jìn)展會(huì)發(fā)展為肝硬化、肝癌，危及患者生命。多數(shù)慢性乙型肝炎患者確診時(shí)已伴有肝纖維化的發(fā)生，增加臨床治療難度。恩替卡韋能夠抑制病毒DNA復(fù)制的啟動(dòng)，具有較強(qiáng)的抗病毒能力，改善患者肝區(qū)不適等臨床癥狀，但長期使用易引起不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為，慢性乙型肝炎屬“黃疸”“積聚”“脅痛”等范疇，治療可從疏肝理氣、活血化瘀、行經(jīng)止痛等方面著手。膈下逐瘀湯中含有牡丹皮、香附等多味中藥成分，具有清熱解毒，行氣活血，祛瘀止痛的功效，可用于氣滯血瘀證的治療[1]。本研究旨在探討膈下逐瘀湯加減方對(duì)慢性乙型肝炎患者肝功能與肝纖維化指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2019年12月大新縣中醫(yī)醫(yī)院接收的50例慢性乙型肝炎患者分為對(duì)照組與研究組，各25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]與《臨床肝臟病學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相者；近3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行任何藥物治療者；無自身免疫性疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：酒精性、藥物性、遺傳性肝炎者；妊娠、哺乳期女性；合并惡性腫瘤者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬對(duì)本研究知情同意。對(duì)照組患者肝功能Child-Pugh分級(jí)[4]：A級(jí)4例，B級(jí)14例，C級(jí)7例；病程2～16年，平均（6.46±1.28）年；年齡30～70歲，平均（63.26±5.27）歲；男性15例，女性10例。研究組患者肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)5例，B級(jí)13例，C級(jí)7例；病程2～15年，平均（6.38±1.19）年；年齡31～70歲，平均（63.42±5.34）歲；男性13例，女性12例。兩組患者肝功能分級(jí)、年齡、病程、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均予保肝、營養(yǎng)支持、抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋片（蘇州工業(yè)園區(qū)藥科大新藥開發(fā)中心有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133073，規(guī)格：0.5 mg/片）口服治療，0.5 mg/次，1次/d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用膈下逐瘀湯治療?；A(chǔ)方劑組成：牡丹皮30 g，香附、赤芍、紅花、當(dāng)歸各20 g，川芎、枳殼、延胡索、烏藥、桃仁各15 g，甘草、五靈脂各10 g。取上述藥方加清水熬煮至200 mL，2次/d，1劑/d。兩組患者均接受3個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別于治療前后采集患者的外周靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min的速度離心10 min），取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平。②比較兩組患者肝纖維化指標(biāo)，血樣采集與血清制備同①，采用放射免疫法檢測Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸酶（HA）。③比較治療期間兩組患者不良反應(yīng)（頭痛、腹痛、嘔吐、腹瀉）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以 [例(%)] 表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能 與治療前比，兩組患者治療后血清ALT、TBiL水平均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者肝功能比較( ±s)

表1 兩組患者肝功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；TBiL：總膽紅素。

組別 例數(shù) ALT(U/L) TBiL(μmoI/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 205.65±32.56 69.86±10.58* 34.66±8.93 18.98±5.61*研究組 25 205.87±32.81 60.47±8.12* 34.48±8.82 14.08±4.06*t值 0.024 3.520 0.072 3.538 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 肝纖維化指標(biāo) 與治療前比，兩組患者治療后Ⅳ-C、PC-Ⅲ、LN、HA水平均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較( ±s, ng/mL)

注：與治療前比，*P<0.05。Ⅳ-C：Ⅳ型膠原；PC-Ⅲ：Ⅲ型前膠原；LN：層黏連蛋白；HA：透明質(zhì)酸酶。

組別 例數(shù) Ⅳ-C PC-Ⅲ LN HA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 128.56±30.26 91.42±15.23* 13.83±4.08 9.86±2.17* 134.58±32.58 119.22±15.26* 298.76±35.45 251.86±26.23*研究組 25 129.25±31.22 66.24±10.72* 13.97±4.11 6.89±1.24* 134.82±32.61 110.46±12.06* 299.32±35.96 145.73±16.85*t值 0.080 6.760 0.121 5.942 0.026 2.252 0.055 17.021 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反應(yīng) 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.00%，低于對(duì)照組的20.00%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與病毒的不斷增殖損傷患者正常肝組織有關(guān)，可導(dǎo)致患者病情持續(xù)進(jìn)展，無法治愈。恩替卡韋是臨床常用藥，能抑制乙型肝炎病毒多聚酶，可抗肝纖維化、抗病毒，但長期使用會(huì)產(chǎn)生腹瀉等不良反應(yīng)。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性乙型肝炎患者肝氣郁滯，濕熱余邪內(nèi)阻，造成肝內(nèi)血運(yùn)不暢，內(nèi)阻瘀血，肝臟疏泄不能，長此以往，脈絡(luò)阻滯，氣血瘀滯加重，導(dǎo)致患者面色晦暗，可見脅下包塊、赤掌、血痣等癥。膈下逐瘀湯中，五靈脂入肝經(jīng)，可散結(jié)化瘀；川芎上行頭目，中開郁結(jié)，下行血海，具有補(bǔ)血養(yǎng)血之效；桃仁具有活血祛瘀、疏肝之效；牡丹皮能夠清熱涼血，活血化瘀；當(dāng)歸、紅花能夠活血、止痛、散瘀；赤芍可治脅痛，具有行瘀、止痛等功效；延胡索具有活血、行氣、止痛、疏肝之效；枳殼可理氣寬中；香附能疏肝解郁，散結(jié)化瘀；烏藥具有行氣止痛之效；以甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用共奏活血化瘀、疏肝理氣、行氣止痛等功效。有研究顯示，膈下逐瘀湯中當(dāng)歸、延胡索能中藥成分能抑制慢性乙肝患者體內(nèi)病毒滋生，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，促進(jìn)患者肝功能的改善[5]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，研究組患者ALT、TBiL水平低于對(duì)照組，且不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組降低，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明膈下逐瘀湯具有改善慢性乙型肝炎患者肝功能的效果，并不會(huì)增加患者治療期間的不良反應(yīng)。

血清Ⅳ-C、PC-Ⅲ、LN、HA均是肝纖維化血清標(biāo)志物，與慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度呈正相關(guān)，其水平升高表明患者肝纖維化進(jìn)程加快，形成肝癌及肝硬化風(fēng)險(xiǎn)增加?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，川芎具有改善肝纖維細(xì)胞形態(tài)、抑制細(xì)胞核分裂及增殖的功效，能夠抑制肝星狀細(xì)胞的活化，有效對(duì)抗肝纖維化，進(jìn)而降低肝纖維化指標(biāo)水平；當(dāng)歸中的蘋果酸、阿魏酸成分能抑制成纖維細(xì)胞的增生及肝內(nèi)膠原的合成，同時(shí)促進(jìn)肝細(xì)胞的再生[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清Ⅳ-C、PC-Ⅲ、LN、HA水平低于對(duì)照組，說明膈下逐瘀湯能夠起到良好的抗纖維化作用，抑制病情進(jìn)展，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)。

綜上，膈下逐瘀湯慢性乙型肝炎能夠發(fā)揮顯著的抗纖維化效果，并改善患者肝功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得深入研究。