＊王丹丹 韓廷玉 劉新娃

（山東勝豐檢測(cè)科技有限公司 山東 250000）

引言

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，制藥行業(yè)也快速發(fā)展，國(guó)內(nèi)制劑制造技術(shù)、醫(yī)藥品管理水平以及其他方面也得到了開發(fā)和改善。在確?；瘜W(xué)制劑的治愈效果的前提下，醫(yī)藥品制劑和工藝的開發(fā)已是發(fā)展的主要方向。

因此，在藥物制劑的有效管理中，必須從化學(xué)品制劑和工藝方面開始。藥物制劑和工藝參數(shù)的有效管理是實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥工業(yè)化的重要保證，綜合分析其研發(fā)過(guò)程、研究和討論現(xiàn)有問(wèn)題是醫(yī)藥品制造管理發(fā)展重要方向。

1.化學(xué)藥物制劑及其工藝的發(fā)展現(xiàn)狀

化學(xué)制劑及其工藝的開發(fā)是我國(guó)制藥行業(yè)發(fā)展的中心內(nèi)容，也是化學(xué)制備生產(chǎn)的基礎(chǔ)。隨著新技術(shù)和新器材的開發(fā)和應(yīng)用，醫(yī)藥品制劑的過(guò)程越來(lái)越充實(shí)。但是，在實(shí)際的研究開發(fā)過(guò)程中，化學(xué)制劑制備過(guò)程的設(shè)計(jì)思想不考慮研究開發(fā)成本，沒(méi)有記錄詳細(xì)數(shù)據(jù)及問(wèn)題。

例如，對(duì)于口服固體藥劑，制劑的當(dāng)前工藝過(guò)程重心放在主要藥劑和配料中，但是對(duì)裂紋、粘附性等現(xiàn)象沒(méi)有合適的解決方案，所以化學(xué)制劑的工藝過(guò)程仍處于成長(zhǎng)階段。在制藥企業(yè)申請(qǐng)批準(zhǔn)的化學(xué)藥劑過(guò)程中，制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、新制劑的工業(yè)化、醫(yī)藥品的治療效果是影響制劑管理的重要因素。所以，制藥企業(yè)對(duì)藥材原料的使用非常重要，如果監(jiān)管機(jī)構(gòu)不能在管理中起到有效的作用，也影響了企業(yè)在優(yōu)化工藝、改善藥品質(zhì)量的熱情。

2.藥劑工藝研發(fā)過(guò)程中面臨的瓶頸

(1)工藝缺乏詳細(xì)參數(shù)數(shù)據(jù)

一些藥物的處方配比相對(duì)簡(jiǎn)單，制劑的主要原料，輔助劑等成分和用量沒(méi)有被詳細(xì)地描述，其成為藥劑制造的工藝無(wú)主要參數(shù)的原因之一。此外，丟失的參數(shù)使得制造的藥物與標(biāo)準(zhǔn)樣品產(chǎn)生差異，例如原料、輔助劑量等[2]。

(2)對(duì)制劑工藝的成本缺少科學(xué)設(shè)計(jì)

目前，我國(guó)的制藥工藝仍然處于利潤(rùn)薄弱的狀態(tài)，其主要原因是沒(méi)有科學(xué)規(guī)范的工藝設(shè)計(jì)。

有的制劑是由于主要原料和輔助劑的含量比例缺乏科學(xué)性、規(guī)范性，不能高效的將原料進(jìn)行粘合，導(dǎo)致制造的成本大大增加。有的是在片劑壓床工序中，實(shí)際樣品的壓縮能力不理想，使得壓床工序變得更加難以實(shí)現(xiàn)。

在醫(yī)藥品處方的研究中，不考慮成本問(wèn)題例子有維他命C賦形劑的比例不優(yōu)化，愈酚維林藥片壓縮性沒(méi)有改善，所以兩種醫(yī)藥品的生產(chǎn)和營(yíng)銷對(duì)于制藥企業(yè)的利益不大。因此，缺乏對(duì)藥品的制劑設(shè)計(jì)和工藝參數(shù)的科學(xué)設(shè)計(jì)概念，以及在工藝過(guò)程參數(shù)中缺乏成本考慮，是影響制藥企業(yè)利益的主要因素之一。

(3)缺少相應(yīng)的法律法規(guī)

我國(guó)《藥品管理法》明確規(guī)定，醫(yī)藥品的處方和制造必須遵循國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的制造過(guò)程，制藥企業(yè)在未經(jīng)批準(zhǔn)的情況下不能變更制造過(guò)程。雖然國(guó)家出臺(tái)了相應(yīng)的法律來(lái)限制化學(xué)制劑的制造，但是一些口服固體制劑仍然會(huì)違法使用著色劑、防腐劑和香料。

例如，一些制藥公司為了減少藥物的味道會(huì)將顆粒藥和一些香料混合在一起，但是添加香料后，它們和一些賦形劑之間會(huì)有化學(xué)反應(yīng)，使化學(xué)藥品不能完全溶解在患者的身體里。

另外，一些藥物不能通過(guò)生理膜吸收，大大降低了粒狀藥物的治療效果。相關(guān)部門不能有效地監(jiān)督醫(yī)藥品的工藝工序，產(chǎn)生了醫(yī)藥品的工藝和制藥過(guò)程中制藥企業(yè)的違規(guī)行為。并且由于目前相對(duì)應(yīng)的法律法規(guī)并不完善，一些制藥企業(yè)為了提高效率而改變?cè)械闹苿┕に囘^(guò)程。

3.制劑工藝的探討和建議

(1)建立制劑工藝開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的研究平臺(tái)

在化學(xué)藥物制劑的研究開發(fā)過(guò)程中，應(yīng)該建立專門的研究平臺(tái)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)新技術(shù)、新產(chǎn)品、新設(shè)備進(jìn)行產(chǎn)業(yè)研究開發(fā)，建立健全的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)。構(gòu)造全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)成為確保藥劑的處方和工藝參數(shù)的保障途徑之一。

目前，藥物藥劑的國(guó)內(nèi)研究開發(fā)大多是在科學(xué)研究高?；蜓芯克_展，而藥劑的大規(guī)模生產(chǎn)主要是在企業(yè)，構(gòu)建科學(xué)研究機(jī)關(guān)和企業(yè)公司之間的交流尤為重要。如果需要快速高效地解決當(dāng)前的問(wèn)題，則需構(gòu)建統(tǒng)一的醫(yī)藥研究開發(fā)平臺(tái)。在構(gòu)建的過(guò)程中，即要確保藥的處方標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，還要提高醫(yī)藥品的研發(fā)品質(zhì)和效率，則須根據(jù)治療效果、藥物的種類和藥物成分，助劑等，詳細(xì)劃分口服固體和液體制劑等。

(2)制定完善的工藝流程，控制成本

健全的處理流程指南即便于幫助整個(gè)處方過(guò)程的管理，又有效地平衡了開發(fā)研究和生產(chǎn)制造的成本。政府發(fā)表了促進(jìn)化學(xué)藥品開發(fā)和變更的《化學(xué)藥品變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。處方方法指導(dǎo)方針是制定原料、注射、口服固體制劑等成分的開發(fā)以及明確的工藝參數(shù)。像高安全的口服固體制劑，可以有效地減輕患者的副作用。處方過(guò)程指定的是用科學(xué)方法建立新的化學(xué)物質(zhì)和非專利藥品溶解的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)藥物的治療效果，來(lái)證實(shí)已經(jīng)建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和處方。評(píng)估各處方的有效性，作為測(cè)定指標(biāo)在企業(yè)處方過(guò)程中起指導(dǎo)作用。

(3)授予藥企權(quán)限，加快注冊(cè)審批

授權(quán)批準(zhǔn)的效率對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)效率有很大的影響。因此，盡早進(jìn)行注冊(cè)申請(qǐng)的審查和批準(zhǔn)，以化學(xué)產(chǎn)品的處方及工程的適時(shí)適用為前提，將化學(xué)制劑快速應(yīng)用于市場(chǎng)生產(chǎn)。在滿足患者醫(yī)藥品需求的同時(shí)，大大改善企業(yè)的制藥熱情。加快檢查和批準(zhǔn)工作的主要方向是給予制藥企業(yè)更多的測(cè)試權(quán)限。比如，企業(yè)可以自己確認(rèn)化學(xué)藥品制劑中的明膠化淀粉。在測(cè)試藥品樣品時(shí)，藥物的有效性可以通過(guò)制藥企業(yè)自身提供的測(cè)試報(bào)告來(lái)驗(yàn)證。這樣可以實(shí)現(xiàn)加快審查和批準(zhǔn)工作的進(jìn)展?；蚴窃诠に囍蟹序v塔的干燥方法可以取代傳統(tǒng)的干燥室，并采用同樣的組件，可以將新技術(shù)均勻地用于構(gòu)建干洗裝置，使干洗裝置均等地準(zhǔn)備干洗化學(xué)藥品，確保工作質(zhì)量的進(jìn)展，也可增加工作效率。經(jīng)過(guò)藥劑登記申請(qǐng)，證明了藥劑的處方和工序的可行性。最終在確保業(yè)務(wù)質(zhì)量的前提下，對(duì)促進(jìn)制藥企業(yè)發(fā)展的試驗(yàn)、批準(zhǔn)效率化起著重要的作用。

(4)建立信息反饋機(jī)制,加強(qiáng)對(duì)化學(xué)藥物制劑的療效評(píng)價(jià)

《藥品管理法》中已出官方的指示，規(guī)定了關(guān)于醫(yī)藥品管理、管理部門批準(zhǔn)的化學(xué)制劑的安全性，應(yīng)定期實(shí)施調(diào)查。如若沒(méi)有明顯的治療效果，或者給患者帶來(lái)較大的副反應(yīng)，導(dǎo)致使用后會(huì)對(duì)人體健康造成危害，已有的批號(hào)或進(jìn)口藥物登記證明書應(yīng)首先取消。建立全面的化學(xué)藥品的信息反饋機(jī)制應(yīng)當(dāng)從以下觀點(diǎn)出發(fā)。

第一，市場(chǎng)上的藥應(yīng)該定期組織調(diào)查，患者需要隨機(jī)選擇，經(jīng)過(guò)了解他們的癥狀，獲得藥劑對(duì)患者的效果和副作用的信息。

第二，監(jiān)督經(jīng)營(yíng)實(shí)行制藥企業(yè)的不定期調(diào)查，通過(guò)隨機(jī)抽查來(lái)掌握制藥企業(yè)使用的醫(yī)藥品的處方和工序，嚴(yán)格監(jiān)理，確保制藥企業(yè)的生產(chǎn)品質(zhì)的制造工序和生產(chǎn)質(zhì)量，可以有效的制止從根源流入到市場(chǎng)的非標(biāo)準(zhǔn)藥劑。最重要的是，企業(yè)還需要與醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立一定的溝通。如果發(fā)現(xiàn)了有不合科學(xué)的處方化學(xué)制劑，可以立即向監(jiān)督管理部門報(bào)告，根據(jù)實(shí)際情況采取相應(yīng)的對(duì)策對(duì)藥物管理和藥物質(zhì)量有正面影響，這也是提高藥物處方技術(shù)的科學(xué)選擇。

4.結(jié)束語(yǔ)

在我國(guó)的藥劑管理中，為了確保藥物的質(zhì)量和效果，有必要管理藥品制劑的處方和工序。但是，我國(guó)的醫(yī)藥品的處方和處理仍然存在問(wèn)題，諸如高成本、詳細(xì)歸檔數(shù)據(jù)不足、缺乏相應(yīng)的監(jiān)管。

因此，相關(guān)部門和藥劑企業(yè)本身必須在這三個(gè)方面進(jìn)行改革，以實(shí)現(xiàn)有效的管理和應(yīng)用。建立醫(yī)藥品利用信息的反饋機(jī)構(gòu)，明確藥劑管理與技術(shù)進(jìn)步的關(guān)系，可以采取有效的管理系統(tǒng)，提供新的輔助劑、新技術(shù)、新裝置的使用。保證藥品的處方管理是在藥品的處方和過(guò)程中，注重從藥源到藥品質(zhì)量，集中研發(fā)的努力，確保制藥行業(yè)的健康發(fā)展，在法律和法規(guī)的基礎(chǔ)上，建立統(tǒng)一的藥劑開發(fā)平臺(tái)。