蔡秀娟

福建省漳州市中醫(yī)院藥學部 363000

抗菌藥物為臨床應用最為廣泛的一類藥物，但由于抗菌藥物種類多、使用頻率高、使用范圍廣，由其引起的藥品不良反應(Adverse drug reactions,ADR)發(fā)生率也顯著升高。為了解該類藥物不良反應發(fā)生情況及相關影響因素，現(xiàn)對我院在2017年1月—2019年12月收集的258例抗菌藥物不良反應報告進行回顧性分析，為抗菌藥物的臨床合理應用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院在2017年1月—2019年12月上報至國家藥品不良反應監(jiān)測網的258例的抗菌藥物不良反應報告。

1.2 方法 采用回顧性分析方法，應用Microsoft Excel統(tǒng)計表，對258例抗菌藥物ADR報告中患者一般情況(性別、年齡)、給藥途徑、抗菌藥物種類、累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 涉及患者的性別、年齡及構成比 258例抗菌藥物ADRs中，男112例(43.41%)，女146例(56.59%)，男女性別比為0.77∶1。在不同年齡構成比中，50歲以上老年患者抗菌藥物ADR發(fā)生率最高，占52.71%；其次為10歲以下兒童，占18.60%；發(fā)生率最低的是11～20歲的青少年(3.10%)?？咕幬顰DR不同年齡段構成情況，見表1。

表1 抗菌藥物致ADRs不同年齡段構成情況

2.2 涉及ADR給藥途徑 258例抗菌藥物所致ADRs報告中涉及給藥途徑主要是以靜脈滴注為主，共計254例，占比為98.45%；口服給藥4例，占比1.55%。

2.3 涉及抗菌藥物的種類及構成比 258例抗菌藥物所致ADRs報告中共涉及10類20個品種，其中ADR發(fā)生率排在前三位的抗菌藥物分別為喹諾酮類(38.76%)、頭孢菌素類(20.16%)和大環(huán)內酯類(18.60%)?？咕幬镏翧DR涉及種類及構成比，見表2。

表2 抗菌藥物致ADRs涉及種類及構成比

2.4 累及的器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 在由抗菌藥物所致258例ADR報告中，累及的器官或系統(tǒng)主要是皮膚及其附件，共計146例，占比為56.59%；其次為消化系統(tǒng)，共58例，占比為22.48%；發(fā)生率排在第三位的為神經系統(tǒng)，共22例，占比為8.53%。ADR累及的器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)，見表3。涉及ADR報告最多的3種抗菌藥物，分別為莫西沙星(19.38%)、左氧氟沙星(19.38%)、阿奇霉素(18.60%)，莫西沙星和左氧氟沙星主要累及皮膚及其附件損害，阿奇霉素主要累及消化系統(tǒng)損害。ADRs涉及的3種抗菌藥物累及的器官/系統(tǒng)與構成比，見表4。

表3 抗菌藥物致ADRs累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

表4 ADRs涉及的3種抗菌藥物累及器官/系統(tǒng)與構成比(n=258)

3 討論

3.1 性別和年齡與ADR的關系 在258例抗菌藥物ADRs報告中，男女比例為0.77∶1，女性ADR發(fā)生率高于男性，與谷建俐等[1]的報告結果相類似，這可能與女性患者的妊娠期、哺乳期、月經期以及激素水平變化等特殊生理狀況有關。從年齡分布情況發(fā)現(xiàn)，50歲以上老年患者抗菌藥物ADR發(fā)生率最高，占52.71%；其次為10歲以下兒童，占18.60%?？梢?，老年人和兒童是抗菌藥物發(fā)生不良反應的主要人群。老年患者由于體質和臟器功能逐漸減退，肝臟代謝及腎臟排泄能力減弱，藥物易于體內蓄積，較中青年更易發(fā)生不良反應；同時，老年患者還合并有多種慢性疾病，長期聯(lián)合用藥更容易發(fā)生藥物不良反應[2-3]。而兒童處于生長發(fā)育期，機體臟器功能(特別是肝腎功能及中樞神經系統(tǒng))發(fā)育尚不完全，對藥物敏感性較高，易發(fā)生藥品不良反應[4-5]。因此，醫(yī)護人員在應用抗菌藥物治療時應注意加強對老年人、兒童以及妊娠期、哺乳期婦女的用藥監(jiān)測，根據(jù)患者的生理及病理特點制定個體化給藥方案，避免或減少ADR的發(fā)生。

3.2 給藥途徑與ADR的關系 從給藥途徑看，靜脈滴注給藥引起的不良反應最多，占98.45%，僅有4例ADR報告是由口服給藥引起的，占1.55%，與王新華等[6]的文獻報道基本一致。靜脈滴注給藥時，藥物進入血液循環(huán)，直接刺激機體，加上溶液的滲透壓、pH值、內毒素、不溶性微粒等，都可能成為引起ADR的因素。在滴注的過程中藥物的濃度、滴注的速度以及配伍禁忌等也是引也可能引起ADR[7]。因此，臨床醫(yī)生在使用抗菌藥物治療時應根據(jù)患者自身情況，在確保療效的前提，盡量遵循能口服不靜脈給藥原則，根據(jù)病情選擇合適的給藥途徑，盡量避免靜脈滴注給藥，從而減少ADR的發(fā)生。

3.3 抗菌藥物種類與ADR的關系 我院引起ADR的抗菌藥物排名前三的分別為喹諾酮類、頭孢菌素類和大環(huán)內酯類，主要與這三類抗菌藥物的臨床廣泛應用有關。喹諾酮類引起ADR最多，單品種以左氧氟沙星和莫西沙星為居多，主要原因是這類藥物抗菌譜廣、抗菌活性強、在體內分布廣、組織濃度高、半衰期長，且與其他抗菌藥物無交叉耐藥性，不需要皮試，在臨床被廣泛使用，從而引發(fā)的ADR也增多[8]。頭孢菌素類引起的ADR發(fā)生率僅次于喹諾酮類，主要與頭孢菌素類藥物品種多、抗菌譜廣、殺菌活性強、毒副作用低、療效好而廣泛應用于臨床有關，以頭孢噻酮引起的ADR居多。大環(huán)內酯類藥物發(fā)生ADR以阿奇霉素為主，阿奇霉素的ADR報告均來自于兒童患者，我院兒童阿奇霉素ADR發(fā)生率較高可能與其臨床廣泛用于治療小兒支氣管炎和肺炎有關。

3.4 ADR累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 在累及器官或系統(tǒng)方面，以皮膚及其附件損害最為常見，其次為消化系統(tǒng)反應，與文獻報道[9]相一致。其原因可能是與皮膚及其附件損害和消化系統(tǒng)損害癥狀較為直觀，容易被醫(yī)務人員或患者發(fā)現(xiàn)、識別有關[10-11]。而其他系統(tǒng)的ADR如神經系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、全身損害等，上報的例數(shù)明顯較少，特別是血液系統(tǒng)損害，需要通過實驗室檢查才能發(fā)現(xiàn)，容易被忽視。因此，臨床在使用抗菌藥物過程中應注意對各個系統(tǒng)或器官不良反應的監(jiān)測與甄別，特別是一些潛在的不易被發(fā)現(xiàn)的ADR，避免嚴重不良反應的發(fā)生。

綜上所述，抗菌藥物引起的不良反應與多種因素有關，應繼續(xù)加強抗菌藥物不良反應的監(jiān)測和上報工作，重點加強對老年患者和兒童不良反應的監(jiān)測；同時，要求臨床醫(yī)生在使用抗菌藥物時應嚴格按照藥品說明書及《抗菌藥物臨床應用指導原則》，確保臨床用藥安全有效，避免ADR的發(fā)生。