周云鳳

湖南省益陽(yáng)市人民醫(yī)院腫瘤血液科 413000

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)多由吸煙、遺傳、職業(yè)和環(huán)境接觸等因素引發(fā)，為臨床常見肺部原發(fā)性惡性腫瘤，具有較高發(fā)病率和較低的5年生存率[1]?，F(xiàn)階段，針對(duì)該類患者，臨床首選治療方案為吉西他濱和順鉑(GP)化療,但由于毒副作用大、客觀緩解率不高，臨床應(yīng)用常受限制。阿帕替尼為小分子抗血管生成抑制劑，具有高選擇性，可有效抑制腫瘤血管生成。本文通過(guò)分析阿帕替尼聯(lián)合GP方案對(duì)NSCLC患者副反應(yīng)及生存狀況的影響，明確阿帕替尼聯(lián)合GP方案的應(yīng)用價(jià)值，從而為臨床提供參考。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年3月—2020年2月我院收治的80例NSCLC患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為兩組，各40例。對(duì)照組男22例，女18例；年齡40～78歲，平均年齡(62.19±4.08)歲；其中，大細(xì)胞癌5例，鱗癌14例，腺鱗癌10例，腺癌11例。觀察組男23例，女17例；年齡41～79歲，平均年齡(62.47±4.12)歲；其中，大細(xì)胞癌6例，鱗癌15例，腺鱗癌8例，腺癌11例。比較兩組基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床資料完善；②符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；③卡式功能評(píng)分(KPS)[3]>60分；④臨床分期[4]：ⅢB～Ⅳ期；⑤預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；②肝腎功能不全者；③近期接受過(guò)其他放化療治療者；④精神疾病、溝通障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：于化療第1、8天靜脈滴注注射用鹽酸吉西他濱(北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103522，規(guī)格：1g)1 250mg/m2，滴注時(shí)間為30min，接下來(lái)的時(shí)間休息，以21d為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期；于化療第1、8天靜脈滴注注射用順鉑(德州德藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023236，規(guī)格：20mg)50mg/m2，給藥后6h內(nèi)進(jìn)行充分的水化治療，接下來(lái)的時(shí)間休息，以30d為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。

1.3.2 觀察組：于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用甲磺酸阿帕替尼片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格：0.25g)，1次/d，0.75g/次，餐后0.5h以溫開水送服，以30d為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效：治療3個(gè)周期后，依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[5]評(píng)估兩組療效，包括完全緩解(CR)，即病灶消失、且維持時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；部分緩解(PR)，即基線病灶總長(zhǎng)徑下降超過(guò)30%、且維持時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；穩(wěn)定(SD)，即基線病灶總長(zhǎng)徑下降但未達(dá)到30%或延長(zhǎng)但未達(dá)到20%；進(jìn)展(PD)，即出現(xiàn)新病灶或基線病灶總長(zhǎng)徑延長(zhǎng)20%以上。以CR+PR的例數(shù)計(jì)算客觀緩解率(ORR)，以CR+PR+SD的例數(shù)計(jì)算疾病控制率(DCR)。(2)生存狀況：比較兩組中位生存期(MST)以及總生存期(OS)。(3)副反應(yīng)：比較兩組手足綜合征、肝功能異常、心臟毒性以及胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組ORR及DCR均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 生存狀況 觀察組MST及OS均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組生存狀況對(duì)比月)

2.3 副反應(yīng) 觀察組血小板減少、肝功能異常以及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組心臟毒性發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

NSCLC早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者通過(guò)藥物治療即可暫時(shí)好轉(zhuǎn)，因而常受忽視。待病情進(jìn)展，出現(xiàn)咯血、疲乏或呼吸困難時(shí)，已處晚期，且部分患者因免疫功能低下，致使病變擴(kuò)大，累及遠(yuǎn)處器官及組織，從而進(jìn)一步加大治療難度，降低臨床治愈率。因此，及時(shí)采取有效治療措施具有重要意義。

現(xiàn)階段，GP方案是臨床針對(duì)NSCLC患者的一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案，其中，吉西他濱為嘧啶核苷酸類似物，具有廣譜抗癌性，進(jìn)入人體后可轉(zhuǎn)化成活性物質(zhì)吉西他濱三磷酸鹽(dFdCTP)以及吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)，dFdCTP能夠與脫氧核糖核苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)摻入脫氧核糖核酸(DNA)鏈中，阻礙DNA合成，繼而加快細(xì)胞凋亡；而dFdCDP可通過(guò)下調(diào)核糖核酸還原酶水平，控制三磷酸脫氧核苷的分泌，繼而阻礙DNA的合成，促使細(xì)胞凋亡[6-7]。順鉑則為細(xì)胞周期非特異性藥物，具有抗癌作用強(qiáng)、抗癌活性高的特點(diǎn)，可通過(guò)與DNA結(jié)合，引發(fā)交叉連結(jié)，進(jìn)而干擾細(xì)胞有絲分裂，直接破壞DNA功能[8]。聯(lián)合吉西他濱，可有效強(qiáng)化其癌細(xì)胞殺傷作用，提升抗癌療效。但值得注意的是，該方案毒副作用明顯，且客觀緩解率僅有30%左右，難以獲得理想治療預(yù)期。本文顯示，觀察組ORR及DCR均高于對(duì)照組，MST及OS均長(zhǎng)于對(duì)照組，血小板減少、肝功能異常以及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，此外，兩組心臟毒性發(fā)生率比較，差異較小，表明阿帕替尼聯(lián)合GP方案治療NSCLC效果顯著，可改善患者生存狀況，控制副反應(yīng)的發(fā)生。分析其原因：阿帕替尼可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(VEGF-2)的腺嘌呤核苷三磷酸結(jié)合位點(diǎn)，抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)，從而控制VEGF-2的磷酸化過(guò)程，阻礙腫瘤組織新血管生成，促使其萎縮、壞死，進(jìn)而降低腫瘤細(xì)胞侵襲性，延長(zhǎng)患者生存期[9]。此外，該藥可干擾線粒體功能，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、分化，進(jìn)而產(chǎn)生抗腫瘤效果。聯(lián)合GP方案，可有效提升彼此抗癌活性，發(fā)揮放療增敏的作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲與轉(zhuǎn)移，同時(shí)降低機(jī)體免疫系統(tǒng)受損程度，進(jìn)而改善患者生存狀況，降低副反應(yīng)發(fā)生率[10]。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合GP方案治療NSCLC效果顯著，可改善患者生存狀況，控制副反應(yīng)的發(fā)生，值得推廣使用。