馬寧寧 何 娟 冼秋花 陳莉娜

廣西南寧市中醫(yī)醫(yī)院 1 內(nèi)分泌老年病科 2 藥學(xué)部 530001

2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)為胰島素分泌不足或胰島素生物作用缺陷的綜合征，屬內(nèi)分泌疾病的一種，以高血糖為主要臨床特征，若不及時(shí)干預(yù)，可引發(fā)心、腦、腎、眼睛、足部、周?chē)窠?jīng)病變、周?chē)懿∽兊龋瑖?yán)重威脅患者生命安全[1]。目前，臨床在T2DM治療中暫無(wú)特效藥物，以口服降糖藥及胰島素強(qiáng)化治療為主，但長(zhǎng)時(shí)間服用易產(chǎn)生肝腎功能不全、胃腸道不適等不良反應(yīng)，遠(yuǎn)期效果不佳[2]。T2DM在中醫(yī)學(xué)歸屬于“消渴病”范疇，在中醫(yī)治療中優(yōu)勢(shì)明顯。中醫(yī)認(rèn)為患者稟賦不足、飲食不節(jié)等是引發(fā)消渴病的主要病因，以氣陰兩虛型最為常見(jiàn)，以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，隨著病情發(fā)展導(dǎo)致不同程度的瘀血阻絡(luò)、血行不暢，故在臨床治療中以清熱潤(rùn)燥、益氣養(yǎng)陰為主，輔助以活血通絡(luò)[3]。鑒于此，本研究采用益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合西藥治療T2DM，旨在探究其效果及對(duì)空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)及胰島素抵抗因子(Resistin)表達(dá)水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年8月—2020年1月收治的T2DM患者78例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各39例。研究組女17例，男22例；年齡48～65歲，平均年齡(56.53±3.74)歲；病程2～8年，平均病程(5.02±0.68)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)21～26，平均BMI為(23.52±0.72)。對(duì)照組女18例，男21例；年齡47～66歲，平均年齡(57.01±3.12)歲；病程2～9年，平均病程(5.11±0.70)年；BMI 21～26，平均BMI(23.49±0.75)。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖水平(FBG)≥7.0mmol/L，餐后2h血糖(2hPG)水平≥11.0mmol/L，糖化血紅蛋白水平(HbAlc)>6.5%。中醫(yī)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)，癥狀表現(xiàn)如下：倦怠乏力、咽干口燥，多食易饑、五心煩熱、口渴喜飲、氣短懶言、心悸失眠、溲赤便秘。舌質(zhì)紅，舌苔花剝，脈弦細(xì)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；病例資料完整；參與本研究前未服用引發(fā)血糖升高的藥物；無(wú)繼發(fā)性糖調(diào)節(jié)受損疾??；均知曉本研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肝、腎、心、肺功能障礙；繼發(fā)性糖尿??；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；糖尿病急性并發(fā)癥；精神疾病，無(wú)法完成本次研究者。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予西藥治療，口服格列美脲片[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20057672，規(guī)格：2mg]，1～2片/d，于餐前服用；另經(jīng)皮下注射1.2mg利拉魯肽[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20160037，規(guī)格：3ml∶18mg]，1次/d，連續(xù)服藥4周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)陰法治療，組方如下：五味子15g、麥冬20g、黃芪30g、人參10g、沙參20g、天花粉20g、赤芍15g、地龍12g、川芎15g，辨證加減：血糖不降加人參10g、知母10g，腎病蛋白尿加茯苓10g、山藥15g，眩暈頭痛加天麻12g、夏枯草15g、鉤藤10g，畏寒肢冷加肉桂15g、夫子15g，視網(wǎng)膜病變加菊花20g、谷精草12g，心煩失眠加遠(yuǎn)志15g、菖蒲15g。每劑用水煎煮取汁300ml服用，150ml/次，2次/d，連續(xù)服用4周。

1.5 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：各癥狀及體征全部消失，空腹血糖水平恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分下降幅度≥90%為臨床治愈；各癥狀及體征較治療前明顯改善，空腹血糖水平基本正常，中醫(yī)證候積分下降幅度為70%～90%為顯效；各臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，空腹血糖水平得到控制，中醫(yī)證候積分下降幅度為30%～70%為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。(2)中醫(yī)證候積分：于治療前及治療4周后評(píng)估患者倦怠乏力、咽干口燥、多食易饑、五心煩熱、口渴喜飲、氣短懶言、心悸失眠、溲赤便秘癥狀改善情況，采用0、2、4、6分評(píng)分法，總評(píng)分高低與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。(3)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：分別于治療前及治療4周后采集清晨空腹肘靜脈血4ml，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FBG水平，放射免疫分析法測(cè)定FINS水平，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IGF-1及Resistin水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相較于對(duì)照組，研究組治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分 相比于對(duì)照組，研究組治療后中醫(yī)證候積分較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 相比于對(duì)照組，研究組治療后FPG、Resistin水平均較低，F(xiàn)INS、IGF-1水平均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)水平比較

3 討論

中醫(yī)學(xué)將糖尿病歸結(jié)為“消渴病”范疇，認(rèn)為稟賦不足、飲食不節(jié)、情緒失調(diào)、房勞過(guò)度等是引發(fā)該病癥的主要因素，以氣陰兩虛證最為常見(jiàn)。病機(jī)以氣陰兩虛為本，燥熱血瘀為標(biāo)。氣虛導(dǎo)致精微物質(zhì)無(wú)法排出或生化而滯留于血液中，導(dǎo)致血糖升高，陰精虧虛；陰虛則造成內(nèi)熱過(guò)盛，無(wú)法生內(nèi)熱，耗損津液，如此反復(fù)形成惡性循環(huán)。當(dāng)氣陰兩傷時(shí)，會(huì)加重氣血瘀滯，使得病情遷延難愈。故臨床治療氣陰兩虛證消渴病時(shí)以益氣養(yǎng)陰、清熱生津?yàn)橹鱗6]。

利拉魯肽為長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥，其作用機(jī)制在于可促進(jìn)葡萄糖依賴性的胰島素分泌，抑制產(chǎn)后胰高血糖素分泌，還可降低食欲，減緩胃排空速度；格列美脲為第三代磺酰脲類(lèi)有效降糖藥物，患者血糖升高時(shí)，可刺激胰島素分泌；于血糖穩(wěn)定時(shí)，可抑制胰島素分泌，對(duì)胰島β細(xì)胞具有保護(hù)作用[7]。本研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，研究組治療總有效率較高，治療后中醫(yī)證候積分較低，表明益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合西藥治療T2DM療效確切，有助于改善患者各臨床癥狀，緩解病情。益氣養(yǎng)陰湯組方中五味子養(yǎng)陰固精、固表止汗、生津止渴；麥冬滋陰守陰、消煩止渴，與五味子合用可達(dá)更好的養(yǎng)陰生津之效；人參大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、安神定志；沙參滋陰清熱、益胃生津；天花粉清熱瀉火、生津止渴；赤芍活血祛瘀、清熱涼血；黃芪益氣固表、利尿托毒；地龍清熱定驚、通絡(luò)平喘；川芎行氣開(kāi)郁、祛風(fēng)止痛。諸藥合用，可奏益氣養(yǎng)陰之效[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[9]，黃芪可增強(qiáng)血管通透性，抑制血小板聚集，抗血栓，降低血液黏稠度，輔助降糖。血清IGF-1不僅具有胰島素樣作用，同時(shí)也是一種細(xì)胞增殖刺激劑，可促進(jìn)細(xì)胞增殖及分化。有研究表明[10]，IGF-1水平與糖尿病慢性并發(fā)癥間存在密切聯(lián)系，尤其是血管并發(fā)癥，認(rèn)為T(mén)2DM患者IGF-1水平提高可延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。Resistin水平的高低與糖尿病及胰島素抵抗呈正相關(guān)，充分顯示患者胰島素抵抗情況。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后FPG、Resistin水平均較低，F(xiàn)INS、IGF-1水平均較高，提示益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合西藥治療有助于降低患者血糖，減輕胰島素抵抗，促進(jìn)機(jī)體代謝機(jī)能恢復(fù)。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合西藥在T2DM治療中可有效控制血糖，改善胰島功能，減輕胰島素抵抗，利于代謝功能恢復(fù)，療效確切，值得在臨床推廣應(yīng)用。