張 振

鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院甲狀腺乳腺外科，河南省洛陽市 471000

乳腺癌(Breast cancer，BC)是一種臨床常見的乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為乳腺腫塊、乳頭溢液、乳頭及乳暈異常以及腋窩淋巴結(jié)腫大等[1]，其病因目前尚未完全闡明，但相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，未生育或生育晚者、BC家族史以及長期服用外源性雌激素等均是BC的高危因素[2-3]。目前手術(shù)治療為臨床治療BC的主要手段之一，但術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，影響治療效果[4]。血清癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)均是常見的腫瘤標(biāo)志物，均能為惡性腫瘤的病情診治提供重要依據(jù)[5]，同時部分學(xué)者指出[6]，外周血T細(xì)胞亞群不僅能夠準(zhǔn)確反映機(jī)體的細(xì)胞免疫功能狀態(tài)，其水平還會影響B(tài)C的治療效果?；诖?，本研究旨在通過探討血清CEA、CA19-9及外周血T細(xì)胞亞群檢測對乳腺癌手術(shù)效果的評估價值，為臨床診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例資料來源于2011年8月—2016年8月醫(yī)院接受手術(shù)治療的200例BC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)檢查，確診為BC[7]；(2)符合乳腺手術(shù)或腋窩淋巴結(jié)手術(shù)的治療指征；(3)卡氏功能狀態(tài)評分(Karnofsky，KPS)≥70分；(4)年齡20～70周歲；(5)均為女性；(6)病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移或其他惡性腫瘤；(2)免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾?。?3)心、肝、腎功能障礙；(4)哺乳期以及妊娠期婦女；(5)手術(shù)前已接受過化療、免疫治療等其他治療方案；(6)圍手術(shù)期死亡或中途脫落者。本研究共納入200例BC患者作為觀察組，選取同期150例乳腺良性疾病患者為對照組,選取同期于醫(yī)院健康體檢中心進(jìn)行體檢的150例健康志愿者為健康組，均為女性。其中觀察組年齡23～65歲，平均年齡(48.25±6.26)歲，體重46～59kg，平均體重(51.18±4.34)kg，未婚未育35例，未婚已育11例，已婚未育69例，已婚已育85例；對照組年齡25～64歲，平均年齡(48.38±6.12)歲，體重45～62kg，平均體重(51.25±4.28)kg，未婚未育26例，未婚已育8例，已婚未育52例，已婚已育64例；健康組年齡21～66歲，平均年齡(50.98±4.43)歲，體重47～60kg，平均體重(51.36±4.36)kg，未婚未育30例，未婚已育5例，已婚未育53例，已婚已育62例。三組的年齡、體重、婚育情況等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 觀察組均采取外科手術(shù)治療，其中179例行改良根治術(shù)，11例行保乳術(shù)，10例行單純切除術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo) (1)分別取觀察組手術(shù)前、后以及對照組和健康組的清晨空腹肘靜脈血3ml，分離血清后通過電化學(xué)發(fā)光法及相關(guān)配套試劑盒(武漢中幟生物科技有限公司)檢測其血清CEA和CA19-9水平，通過CyFlow Cube8型流式細(xì)胞儀(日本希森美康株式會社)測定其外周血T細(xì)胞亞群水平，比較其CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+值；(2)觀察組手術(shù)后隨訪3年根據(jù)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況將其分為復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組，比較兩組的血清CEA、CA19-9和外周血T細(xì)胞亞群水平差異；(3)通過Spearman相關(guān)性分析比較上述指標(biāo)分別與術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 三組CEA、CA19-9及外周血T細(xì)胞亞群水平比較 觀察組的CEA、CA19-9和CD8+水平分別高于對照組、健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的CD4+和CD4+/CD8+水平分別低于對照組、健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組CEA、CA19-9及外周血T細(xì)胞亞群水平比較

2.2 觀察組手術(shù)前、后CEA、CA19-9及外周血T細(xì)胞亞群水平比較 觀察組手術(shù)后的CEA、CA19-9、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+值分別為(7.72±1.25)ng/ml、(12.04±2.31)U/ml、(39.58±8.02)%、(33.73±8.14)%和1.22±0.34，其中CEA、CA19-9和CD8+水平較手術(shù)前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CD4+和CD4+/CD8+水平較手術(shù)前均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組CEA、CA19-9及外周血T細(xì)胞亞群水平比較 復(fù)發(fā)組的CEA、CA19-9和CD8+水平均高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；復(fù)發(fā)組的CD4+和CD4+/CD8+水平均低于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組CEA、CA19-9及外周血T細(xì)胞亞群水平比較

2.4 觀察組術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況的相關(guān)性分析 200例觀察組患者手術(shù)隨訪3年，根據(jù)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況分為復(fù)發(fā)組76例和未復(fù)發(fā)組124例，Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與CEA、CA19-9和CD8+水平呈明顯正相關(guān)性(P<0.05)，與CD4+和CD4+/CD8+水平呈明顯負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況的相關(guān)性分析

3 討論

目前臨床針對BC仍然以手術(shù)治療為主，但術(shù)后極易復(fù)發(fā)或產(chǎn)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不僅影響手術(shù)治療效果，還會縮短患者的生活質(zhì)量以及生存周期[8]，傳統(tǒng)的復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移診斷多以影像學(xué)診斷為主，但此時腫瘤早已發(fā)生擴(kuò)散，錯過了最佳治療時機(jī)，因此如何盡早發(fā)現(xiàn)BC術(shù)后復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注[9]。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，臨床早期多作為診斷大腸癌、胃癌以及乳腺癌等惡性腫瘤的特異性標(biāo)志物，但由于其易受到妊娠、吸煙、糖尿病、心血管疾病的影響導(dǎo)致其在非惡性腫瘤疾病中依然呈現(xiàn)高表達(dá)，因此靈敏性較低，目前臨床多將其水平用于輔助性參考[10]；CA19-9是一種對胰腺癌敏感性最高的黏液性糖蛋白，臨床多用來診斷消化道惡性腫瘤，但據(jù)于強(qiáng)等[11]研究發(fā)現(xiàn)，晚期BC患者的血清CA19-9較高，因此CA19-9同樣可作為BC等消化道惡性腫瘤的預(yù)測；T細(xì)胞是一種具有免疫活性的抗腫瘤細(xì)胞，當(dāng)人體患上惡性腫瘤時，能及時增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答，準(zhǔn)確反應(yīng)機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)，據(jù)楊麗文等[12]研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞能準(zhǔn)確反映BC患者的免疫功能狀態(tài)，為疾病的診治提供有效參考依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的CEA、CA19-9和CD8+水平分別高于對照組、健康組(P<0.05)，CD4+和CD4+/CD8+水平分別低于對照組、健康組(P<0.05)，同時觀察組手術(shù)后的CEA、CA19-9和CD8+水平低于手術(shù)前(P<0.05)，CD4+和CD4+/CD8+水平高于手術(shù)前(P<0.05)，說明CEA、CA19-9以及外周血T細(xì)胞亞群檢測均能夠準(zhǔn)確診斷BC，據(jù)王軍梅等[5]研究發(fā)現(xiàn)，BC患者的血清CEA水平變化能準(zhǔn)確反映BC的病理分期以及療效監(jiān)測，同時一項(xiàng)有關(guān)BC患者手術(shù)前的血清CEA檢測結(jié)果顯示[13]，BC患者的CEA等多種腫瘤標(biāo)志物表達(dá)均呈高表達(dá)，與其研究結(jié)果一致；同時本研究還發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)組的CEA、CA19-9和CD8+水平均高于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)，CD4+和CD4+/CD8+水平均低于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況與CEA、CA19-9和CD8+水平呈明顯正相關(guān)性(P<0.05)，與CD4+和CD4+/CD8+水平呈明顯負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，可能是由于BC患者手術(shù)后再次復(fù)發(fā)時，會進(jìn)一步發(fā)生擴(kuò)散或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因而CEA、CA19-9水平異常升高，據(jù)寧四清等[14]研究發(fā)現(xiàn)，CEA等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能夠有效診斷BC骨轉(zhuǎn)移以及準(zhǔn)確評估治療效果，結(jié)論與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，BC患者使用血清CEA、CA19-9及外周血T細(xì)胞亞群檢測能夠準(zhǔn)確評估手術(shù)效果，能為盡早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供有效依據(jù)。