可珊珊

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,遼寧 沈陽(yáng) 110032)

慢性腎小球腎炎作為一種免疫性炎性反應(yīng)性病癥，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、全身乏力、頭暈、血尿及高血壓等，嚴(yán)重影響患者身心健康，因此應(yīng)重視有效治療[1-2]。纈沙坦是臨床治療慢性腎小球腎炎的常用藥物，可選擇性地結(jié)合1型血管緊張素Ⅱ受體，抑制血管緊張素Ⅱ收縮血管的作用，但單一用藥起效慢、療程長(zhǎng)，整體療效并不理想，而隨著中醫(yī)理論的不斷完善與中藥制劑的多樣化發(fā)展，中西醫(yī)藥物聯(lián)合應(yīng)用已經(jīng)成為臨床治療慢性腎小球腎炎的一個(gè)新的趨勢(shì)[3-4]。本研究選取70例氣滯水蓄型慢性腎小球腎炎患者作為研究對(duì)象，分析木香流氣飲治療氣滯水蓄型慢性腎小球腎炎效果及對(duì)患者腎功能、免疫功能及細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《改善全球腎臟病預(yù)后組織臨床實(shí)踐指南》[5]中慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②血液流變學(xué)異常及蛋白尿者；③年齡≥18歲者；④符合《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定(試行方案)》[6]中氣滯水蓄證中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴發(fā)嚴(yán)重精神病癥者；②合并重要臟器(如腎臟、肺臟、肝臟及心臟等)功能不全者；③近期發(fā)生感染類病癥者；④遺傳性腎小球及繼發(fā)性腎小球腎炎者；⑤合并其他腎臟病者；⑥對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑦處于哺乳期、妊娠期者。

1.3一般資料 采用回顧性分析方法，選取2018年3月—2019年6月入院的70例水滯水蓄型慢性腎小球腎炎患者作為研究對(duì)象。按照不同治療方式分為對(duì)照組35例和研究組35例。對(duì)照組男20例，女15例；年齡26～68(47.4±7.5)歲；病程1～6(3.07±1.25)年；病理類型：局灶節(jié)段硬化性腎炎2例，系膜毛細(xì)血管性腎炎3例，膜性腎病13例，系膜增生性腎炎17例。研究組男22例，女13例；年齡27～68(47.7±7.8)歲；病程1～6(3.18±1.32)年；病理類型：局灶節(jié)段硬化性腎炎3例，系膜毛細(xì)血管性腎炎4例，膜性腎病12例，系膜增生性腎炎16例。2組一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。所有研究對(duì)象知情并簽署知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(20190623)。

1.4治療方法 2組患者均行常規(guī)治療，即抗感染、降血壓、糾正水電解質(zhì)失衡、低蛋白及低鹽飲食等。

1.4.1對(duì)照組 給予纈沙坦膠囊(海南澳美華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030153，規(guī)格：80 mg×7粒)口服，每次80 mg，每日1次，1個(gè)療程為1個(gè)月，共2個(gè)療程。

1.4.2研究組 聯(lián)用纈沙坦與木香流氣飲治療，纈沙坦膠囊使用劑量、方式與對(duì)照組完全一致。木香流氣飲組方：木通10g、藿香10g、木香10g、檳榔15 g、丁香皮6 g、大腹皮10 g、莪術(shù)10 g、肉桂6 g、草果仁10 g、麥門(mén)冬10 g、白芷10 g、白術(shù)15 g、石菖蒲10 g、木瓜10 g、赤茯苓15 g、人參10 g、蘇葉5 g、香附10 g、甘草5 g、青皮10 g、厚樸10 g、陳皮10 g、半夏10 g，加2枚大棗，3片生姜，水煎溫服，每日1劑，1劑約400 mL，分2次服用，1個(gè)療程為1個(gè)月，共2個(gè)療程。

1.5觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后腎功能指標(biāo)(24 h尿蛋白、尿素氮、血肌酐)、免疫功能指標(biāo)(尿補(bǔ)體C3、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M)及細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素-2、胱抑素C、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)水平變化與治療后總有效率、不良反應(yīng)(腹瀉、頭痛、惡心及頭暈)發(fā)生率。①2組患者于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL外周靜脈血液樣本，離心半徑與離心轉(zhuǎn)速分別為15 cm、3 000 r/min，離心10 min后分離血漿，于-70 ℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存待測(cè)，尿素氮、血肌酐選取日立7600-020型生化分析儀與上海榮盛生物公司提供的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，免疫功能指標(biāo)選取速率散射免疫比濁法測(cè)定，血清細(xì)胞因子選取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定；清晨收集10 mL尿液樣本，24 h尿蛋白選取比色法測(cè)定。②參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中的中醫(yī)癥狀積分評(píng)價(jià)療效，無(wú)計(jì)0分，輕度計(jì)2分，中度計(jì)4分，重度計(jì)6分，不同癥狀評(píng)分之和為癥狀總積分。治愈為治療后癥狀、體征完全消失，癥狀積分下降95%以上；顯效為治療后癥狀、體征顯著改善，癥狀積分下降70%～95%；有效為治療后癥狀、體征有所改善，癥狀積分下降30%～69%；無(wú)效為治療后癥狀、體征無(wú)變化，甚至加重。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.12組腎功能指標(biāo)比較 2組治療前24 h尿蛋白及血尿素氮、血肌酐水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后各指標(biāo)水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且研究組治療后均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組氣滯水蓄型慢性腎小球腎炎患者腎功能指標(biāo)比較

2.22組免疫功能指標(biāo)比較 2組治療前免疫功能各指標(biāo)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后各免疫功能指標(biāo)水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且研究組治療后均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組氣滯水蓄型慢性腎小球腎炎患者免疫功能指標(biāo)比較

2.32組細(xì)胞因子水平比較 2組治療前細(xì)胞因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后胱抑素C、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平較治療前明顯降低(P均<0.05)，白細(xì)胞介素-2水平較治療前明顯升高(P均<0.05)；研究組較對(duì)照組治療后胱抑素C、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平更低(P均<0.05)，白細(xì)胞介素-2水平更高(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組氣滯水蓄型慢性腎小球腎炎患者細(xì)胞因子水平比較

2.42組療效比較 研究組較對(duì)照組治療后總有效率更高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組氣滯水蓄型慢性腎小球腎炎患者療效比較 例(%)

2.52組不良反應(yīng)比較 2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組氣滯水蓄型慢性腎小球腎炎患者不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討 論

慢性腎小球腎炎是一種免疫性炎性反應(yīng)性病癥，腎小球?yàn)V過(guò)率增多造成腎小管間質(zhì)損傷加重導(dǎo)致腎小球硬化是誘發(fā)慢性腎小球腎炎的一個(gè)重要因素，臨床上以蛋白尿、全身乏力、頭暈、血尿及高血壓等為主要表現(xiàn)，少數(shù)患者由于確診時(shí)間較晚導(dǎo)致疾病進(jìn)展至晚期腎炎，導(dǎo)致臨床治療難度增大，因此臨床上以“早發(fā)現(xiàn)，早治療”為基本治療原則[8-9]?，F(xiàn)階段，由于醫(yī)療技術(shù)水平的限制，臨床上尚無(wú)根治慢性腎小球腎炎的療法，現(xiàn)階段主要為盡早確診慢性腎小球腎炎并給予藥物治療以控制患者腎功能持續(xù)性惡化及降低尿蛋白含量[10-11]。纈沙坦為臨床治療慢性腎小球腎炎的常用藥物，其是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性阻斷1型血管緊張素Ⅱ受體與血管緊張素Ⅱ的結(jié)合，在此基礎(chǔ)上擴(kuò)張血管，使血壓水平下降，且通過(guò)擴(kuò)張血管可進(jìn)一步降低腎小球內(nèi)高壓，改變腎小球?yàn)V過(guò)膜孔徑屏障，以保護(hù)腎臟，但是慢性腎小球腎炎患者的病程較長(zhǎng)，且疾病遷延不愈，部分患者單一使用西藥治療效果并不理想，而近年來(lái)中醫(yī)在慢性腎小球腎炎治療方面的優(yōu)勢(shì)受到了越來(lái)越多的關(guān)注，因此可考慮中西醫(yī)結(jié)合治療[12-13]。

現(xiàn)階段，尿蛋白、血肌酐、尿素氮為腎功能常用評(píng)價(jià)指標(biāo)，但腎小球初期受到損傷時(shí)，尿蛋白、血肌酐、尿素氮水平無(wú)顯著變化，而腎小球受到嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，尿蛋白、血肌酐、尿素氮水平才會(huì)急劇上升[14-15]。慢性腎小球腎炎患者機(jī)體免疫功能評(píng)價(jià)中體液免疫占據(jù)十分重要的地位，血清免疫球蛋白檢測(cè)是評(píng)估體液免疫功能的常用指標(biāo)，主要包括免疫球蛋白M、A、G，而尿補(bǔ)體C3與慢性腎小球腎炎患者的疾病進(jìn)展密切相關(guān)，多用于評(píng)估患者的病情程度[16]。相關(guān)研究提出，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、胱抑素C的含量處于一個(gè)較為穩(wěn)定的狀態(tài)，受其他因素的影響較小，因此具備很強(qiáng)的標(biāo)志性；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在腎組織內(nèi)主要源于腎小球臟層上皮細(xì)胞，其水平越高即代表患者的疾病嚴(yán)重程度越重；胱抑素C主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)清除，其水平可反映腎小球?yàn)V過(guò)狀況，主要用于評(píng)估腎小球功能，其水平越高即代表患者的疾病嚴(yán)重程度越重；白細(xì)胞介素-2作為一種生長(zhǎng)因子，由T細(xì)胞分泌，可對(duì)免疫功能起到調(diào)節(jié)作用，其水平越高即代表作用越強(qiáng)[17]。

中醫(yī)認(rèn)為慢性腎小球腎炎屬于“水腫”“腰痛”“虛勞”“腎風(fēng)”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，氣虛證為本虛，血瘀、濕濁證為標(biāo)實(shí)，發(fā)病機(jī)制主要為脾腎虧虛造成正氣虛弱，導(dǎo)致水液失運(yùn)、升清降濁失常、阻滯氣機(jī)及邪實(shí)積聚，引起瘀血內(nèi)停，進(jìn)而致使?jié)駶嶂凹又?，最終致病[18-19]。氣滯水蓄作為慢性腎小球腎炎患者的一種常見(jiàn)辨證類型，機(jī)制為肝氣郁滯，失于疏泄，水停外溢，以脈弦、舌淡、小便短少、面色爪甲白無(wú)華、噯氣不舒、納食減少、肢體或全身水腫、脘腹痞滿、脅肋滿痛等為主要表現(xiàn)，中醫(yī)治療原則為健脾補(bǔ)氣、活血化瘀及利濕降濁[20]。木香流氣飲是經(jīng)典名方，方劑中的木通利濕，肉桂散寒，莪術(shù)活血化瘀，草果仁、石菖蒲、陳皮、木瓜及半夏行氣利濕、化痰散結(jié)，藿香、檳榔、大腹皮、丁香皮、蘇葉、青皮、香附、厚樸及木香理氣寬中，甘草、茯苓、白術(shù)及人參和中調(diào)胃、健脾益氣，生姜、大棗調(diào)節(jié)脾胃，諸藥聯(lián)用可發(fā)揮健脾化痰、行氣調(diào)中之效。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后24 h尿蛋白、尿素氮、血肌酐與胱抑素C、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平較對(duì)照組更低，尿補(bǔ)體C3、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、白細(xì)胞介素-2水平與總有效率較對(duì)照組更高，提示木香流氣飲與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效應(yīng)，可明顯改善患者的腎功能及免疫功能。同時(shí)，2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示木香流氣飲不會(huì)增加患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率，用藥安全性較高。但是，由于本研究采用回顧性分析方法，對(duì)病例的選擇上可能存在一定主觀性，同時(shí)受研究對(duì)象數(shù)量較少、未對(duì)患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估、隨訪時(shí)間較短等因素限制，結(jié)果可能存在一定偏倚，因此還需要更大規(guī)模、更長(zhǎng)時(shí)間的試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。