王連亮，張偉立

河南省直第三人民醫(yī)院，河南 鄭州 450006

新生兒感染性肺炎疾病起病急驟、病情進展迅速、并發(fā)癥多等特點，若未得到及時有效治療，易誘發(fā)呼吸衰竭等并發(fā)癥，危及生命［1］。目前臨床上治療新生兒感染性肺炎的主要方法是使用抗菌藥物,但是由于抗菌藥物的濫用也給新生兒帶來嚴重的并發(fā)癥,同樣會對新生兒的生命造成威脅［2-4］。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為臨床常用治療藥物，可抑制細菌感染，改善肺泡功能。但在炎癥反應刺激下，新生兒感染性肺炎患兒氣道內(nèi)分泌物增加，影響患兒通氣換氣功能，單獨應用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉無法有效促進分泌物排出，不利于疾病轉(zhuǎn)歸。氨溴索為多糖纖維分解劑，具有促痰液排出等功能，在臨床得到廣泛關注。本研究對60 例新生兒感染性肺炎患兒進行回顧性分析，探討氨溴索、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合用藥的治療效果，旨在為指導臨床制定最佳治療方案提供理論基礎?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究回顧性分析2017 年4 月至2020 年4 月河南省直第三人民醫(yī)院新生兒感染性肺炎患兒60例，將采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的29例患兒作為對照組，將采用氨溴索聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的31 例患兒作為觀察組。對照組：男15 例，女14 例；日齡（5.15±0.34）d，日齡范圍3～8 d；病程（3.26±0.45）d，病程范圍1～5 d；病情嚴重程度：輕度12 例，中度17 例，重度2 例。觀察組：男16 例，女15 例；日齡（5.21±0.39）d，日齡范圍2～9 d；病程（3.31±0.50）d，病程范圍1～6 d；病情嚴重程度：輕度13 例，中度17 例，重度1 例。兩組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究符合倫理原則要求。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學（第八版）》［5］新生兒感染性肺炎診斷標準；經(jīng)生化檢查、肺部X 片檢查及臨床確診為新生兒感染性肺炎；②心率<160 次/min，血氧飽和度>95%，呼吸<60次/min；③肺部紋理紊亂；④X 線檢查可見肺部炎性浸潤病灶。（2）排除標準：①呼吸道先天畸形者；②應用過其他抗菌藥物者；③存在遺傳代謝疾病者。

1.3 方法

兩組均予以抗感染、吸痰、給氧、止咳、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)干預。

1.3.1 對照組 采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20046138，規(guī)格：1.5 g），40～60 mg·kg-1·d-1+40 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，2 次/d。

1.3.2 觀察組 鹽酸氨溴索注射液（成都平原藥業(yè)有限公司，國藥準字H20163169，規(guī)格：2 mL∶15 mg）聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉方法同對照組；2.5～7.5 mg/kg 氨溴索+10 mL 0.5%葡萄糖注射液靜脈滴注，2 次/d，同時15 mg 氨溴索+5 mL 0.9%氯化鈉注射液霧化吸入，每次15～20 min，2 次/d，靜脈滴注、霧化吸入交替進行，每次間隔6 h。兩組均治療7 d。

1.3.3 檢測方法 取3 mL 空腹外周靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定白細胞介素-6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）、核因子-κB（NF-κB）、肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平，檢測儀器由重邦企業(yè)（天津）國際貿(mào)易有限公司提供，檢測試劑盒由上海通蔚生物科技有限公司提供。

1.4 療效評估標準

顯效：治療7 d 后，咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀基本消失，肺部X 片檢查結果顯示肺部炎性浸潤病灶消失；緩解：臨床癥狀較治療前明顯改善，肺部X片檢查結果顯示肺部炎性浸潤病灶；無效：未達上述標準。顯效、緩解計入總有效率。

1.5 觀察指標

（1）療效。（2）臨床癥狀改善時間，記錄對比兩組發(fā)熱、咳嗽、氣喘、肺部啰音改善時間。（3）記錄對比兩組治療前后血清IL-6、CRP、NF-κB 水平變化。（4）統(tǒng)計對比兩組治療前后肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平變化。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 療效

觀察組總有效率93.55%較對照組72.41%高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較［例（%）］

2.2 臨床癥狀改善時間

觀察組發(fā)熱、咳嗽、氣喘、肺部啰音改善時間較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較（d，）

表2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較（d，）

2.3 血清炎性因子水平

治療前，兩組血清IL-6、CRP、NF-κB 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清IL-6、CRP、NF-κB 水平均低于治療前，且觀察組血清低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 心肌酶譜

治療前，兩組肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

新生兒感染性肺炎主要由血行感染、呼吸道感染、醫(yī)源性感染等因素所致，患兒多存在發(fā)熱、氣促、咳嗽等癥狀，是導致新生兒死亡的重要原因之一［6］。臨床治療以抗感染、減輕炎癥反應、預防并發(fā)癥為主。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為第三代廣譜抗菌藥物，抗菌作用顯著，可減輕機體細菌感染程度，緩解臨床癥狀。但新生兒機體臟器功能仍處于發(fā)育階段，肺部清除能力差、呼吸道狹窄均會使痰液滯留，影響呼吸道通暢。單獨應用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉足量足療程給藥仍與臨床預期效果存在一定差距。

氨溴索能改善呼吸道分泌物比值、流變學，稀釋痰液，使痰液易于排出，并可恢復纖毛功能，增強纖毛擺動幅度，恢復呼吸道自凈功能［7］。同時氨溴索能改善肺不張、肺泡萎縮，抗氧化，減輕肺部損傷。與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，增強抗菌藥物濃度，延長半衰期，達到抗感染、促排痰目的，提高臨床效果。本研究針對新生兒感染性肺炎患兒采用氨溴索聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，觀察組總有效率93.55%較對照組72.41%高（P<0.05），與王侃等［8］研究結果相似。且本研究中，觀察組發(fā)熱、咳嗽、氣喘、肺部啰音改善時間較對照組短（P<0.05），進一步證實聯(lián)合用藥可提高效果，加快患兒癥狀改善。

IL-6 在受病原體侵入、炎癥刺激影響下，其表達水平顯著升高；CRP 表達水平和細菌感染存在密切關聯(lián)，多呈高表達；NF-κB 為早期轉(zhuǎn)錄因子，參與機體炎癥反應，表達水平和機體炎癥狀態(tài)正相關［9］。本研究數(shù)據(jù)表明，治療后，觀察組血清IL-6、CRP、NF-κB 水平較對照組低（P<0.05），提示該方案能下調(diào)炎性因子水平，減輕炎癥反應。分析原因在于，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可抗菌抗感染，氨溴索能抑制肺部炎癥介質(zhì)釋放，二者聯(lián)合可提高抗炎效果，緩解機體炎癥狀態(tài)。此外，本研究結果顯示，治療后，觀察組肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平較對照組低（P<0.05），表明二者聯(lián)合可促進心肌酶譜參數(shù)轉(zhuǎn)歸。炎癥反應會導致心肌酶譜異常高表達，臨床應根據(jù)心肌酶譜參數(shù)對患兒實施心肌細胞保護等對癥治療措施，防止誘發(fā)并發(fā)癥疾病惡化。而該治療方法能通過提高抗炎效果避免出現(xiàn)心肌細胞壞死，抑制機體釋放細胞漿中的酶，降低肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平，加快疾病恢復，改善預后。

綜上所述，氨溴索聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療新生兒感染性肺炎患兒效果顯著，可減輕炎癥反應，調(diào)節(jié)心肌酶譜參數(shù)，加快患兒癥狀改善，值得臨床推廣應用。但本研究樣本量較少，有待日后擴大樣本量深入研究，以為臨床工作提供科學依據(jù)。

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平比較（）

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平比較（）

注：與治療前比較，aP<0.05。

表4 治療前后兩組患者心肌酶譜、乳酸脫氫酶水平比較（U/L，）

表4 治療前后兩組患者心肌酶譜、乳酸脫氫酶水平比較（U/L，）

注：與治療前比較，aP<0.05。