白欣新， 趙宏偉 ， 康大偉, 王愛樂， 王立杰

1.承德市中醫(yī)院 重癥醫(yī)學科，河北 承德 067000；2.承德鋼鐵集團有限公司職工醫(yī)院 心臟消化科，河北 承德 067000；3.承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院 急診科，河北 承德 067000

心腎綜合征是指腎或心臟任一器官功能障礙或損害導致另一器官功能障礙或受損[1]。由于腎和心臟功能損害形成惡性循環(huán)，使多器官功能發(fā)生障礙或衰竭加速[1-2]。目前，臨床上對于心腎綜合征患者通常給予呋塞米治療，但臨床療效較差，且易出現(xiàn)交感激活、電解質紊亂及利尿劑抵抗等不良反應[3]。托拉塞米是一種高效髓袢利尿劑，具有利尿效果較好、對電解質影響較小、作用時間長等優(yōu)點[4]。新活素是一種抗心力衰竭藥物，具有緩解心室重構、擴張血管及利尿等作用，可改善患者的心功能[5]。本研究旨在探討新活素聯(lián)合托拉塞米治療心腎綜合征的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年9月至2020年9月收治的90例心腎綜合征患者為研究對象。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為A組與B組，每組各45例。A組：男性27例，女性18例；年齡42～74歲，平均年齡(59.41±5.35)歲；病程3～12年，平均(5.21±1.66)年；美國紐約心臟病協(xié)會(New York Heart Association，NYHA)分級：Ⅲ級26例，Ⅳ級19例。B組：男性24例，女性21例；年齡42～75歲，平均年齡(59.53±5.41)歲；病程3～12年，平均(5.13±1.60)年；NYHA分級：Ⅲ級23例，Ⅳ級22例。兩組患者在性別、年齡等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合心腎綜合征診斷標準[6]；(2)NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級；(3)估算腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)值≤90 ml/(min·1.73 m2)；(4)血清肌酐(serum creatinine，Scr)值>133 mol/L。排除標準：(1)對本研究所用藥物過敏患者；(2)患有凝血障礙、血液系統(tǒng)疾病等疾病患者；(3)患有心源性休克、梗阻性心肌病、完全性房室傳導阻滯肺栓塞及縮窄性心包炎等疾病患者；(4)器質性病變所致心力衰竭；(5)存在認知功能障礙、智力障礙患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組患者入院后均給予擴張血管、強心、利尿等治療。A組患者給予注射用托拉塞米(青島華邁士藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mg/支，國藥準字H20100112)，100 mg溶于250 ml 0.9%氯化鈉溶液中，以10 ml/h速度持續(xù)靜脈泵入。B組患者在A組治療方法的基礎上給予新活素(成都諾迪康生物制藥有限公司，規(guī)格：0.5 mg∶500 U，國藥準字S20050033)，靜脈注射，首劑負荷量為1.5～2.0 g/kg，維持靜脈滴注劑量為0.0075～0.0100 g/(kg·min)，根據(jù)血壓變化調節(jié)滴速，持續(xù)24 h。兩組患者均持續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準 觀察指標：(1)NYHA分級[8]，治療前、后采用NYHA分級評價患者的心功能，分級為Ⅰ～Ⅳ級，評分1～4分，評分越高心功能越差；(2)心功能指標，治療前、后采用超聲心動儀檢測兩組患者的左室收縮末期內徑(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)、舒張末期左心室內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)及左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)值；(3)Lee氏心衰積分[9]，該量表包括肺部啰音、呼吸困難、浮腫等6項，總分15～18 分為重度心力衰竭，11～14分為中度心力衰竭，6～10分為輕度心力衰竭；(4)腎功能指標，治療前、后采用生化分析儀測定Scr、尿素氮(urea nitrogen，BUN)、eGFR水平；(5)血清腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)和心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ,cTnI)水平，治療前、后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組患者的血清BNP和cTnI水平。臨床療效判定標準[7]：顯效，尿量明顯增多，水腫基本消退，胸痛、胸悶等癥狀基本消失，NYHA心功能分級改善至少2級；有效，尿量增多，水腫大部分基本消退，癥狀明顯緩解，NYHA心功能分級改善1級；無效，尿量、水腫及心功能分級等均無明顯改善，嚴重者甚至加重。

總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后，B組患者的治療總有效率為93.3%(42/45)，明顯高于A組的77.8(35/45)，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者的NYHA分級評分比較 治療前，A組、B組患者的NYHA分級評分分別為(3.51±0.36)分和(3.49±0.34)分，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，B組患者的NYHA分級評分為(0.95±0.22)分，明顯低于A組的(1.58±0.29)分，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者的Lee氏心衰積分比較 治療前，A組、B組患者的Lee氏心衰積分分別為(7.49±0.82)分和(7.51±0.81)分，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，B組患者的Lee氏心衰積分為(2.74±0.38)分，明顯低于A組的(3.69±0.49)分，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4 兩組患者的心功能比較 治療前，兩組患者的LVEDD、LVESD、LVEF值比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，B組患者的LVEDD、LVESD值明顯低于A組，LVEF值明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF值比較

2.5 兩組患者的腎功能比較 治療前，兩組患者的Scr、BUN、eGFR水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，B組患者的Scr、BUN水平均明顯低于A組，eGFR水平明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的Scr、BUN、eGFR水平比較

2.6 兩組患者的血清BNP和cTnI水平比較 治療前，兩組患者的血清BNP和cTnI水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，B組患者的血清BNP和cTnI水平均明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的血清BNP和cTnI水平比較

3 討論

心腎綜合征患者心、腎功能損害，且二者互為因果，惡性循環(huán)[10]。臨床上治療心腎綜合征兼顧腎和心臟，改善心功能時，需充分利尿，而體液減少低灌注會使腎功能惡化，因此，如何平衡二者是治療的關鍵。本研究采用新活素聯(lián)合托拉塞米治療心腎綜合征，托拉塞米主要通過作用于髓袢升支粗段，抑制皮質部和髓質部對Cl-的重吸收，從而起到利尿的作用；其亦可通過抑制髓袢升支粗段對Na+和Cl-的主動重吸收，起到排鈉、利尿作用，其排Na+和Cl-量、排尿量與藥物劑量呈線性相關[11]。新活素可通過擴張血管，迅速降低外周阻力和血管壓力，使LVEF提高，充盈心臟血流量，增加心排出量，改善心功能。新活素亦可通過降低去甲腎上腺素、醛固酮水平，抑制內皮素分泌和腎素活性，從而起到保護心肌細胞、抗心室重塑的作用[12-13]。

本研究結果顯示，B組患者NYHA分級評分、Lee氏心衰積分均明顯低于A組，且LVEDD、LVESD和LVEF值的改善程度明顯優(yōu)于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明，新活素能夠降低外周阻力和血管壓力，從而增加心排出量，提高LVEF，新活素聯(lián)合托拉塞米治療可明顯改善心腎綜合征患者的心功能。B組患者Scr、BUN、eGFR水平的改善程度明顯優(yōu)于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這亦說明，新活素聯(lián)合托拉塞米治療可明顯改善心腎綜合征患者的心功能，從而改善其腎功能[14]。血漿相關因子在心腎綜合征的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用，通過監(jiān)測血清BNP和cTnI水平可評估患者的病情進展情況[15]。本研究結果顯示，治療后，B組患者的血清BNP和cTnI水平均明顯低于A組，且治療有效率明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明，新活素聯(lián)合托拉塞米治療心腎綜合征的臨床療效較佳。

綜上所述，新活素聯(lián)合托拉塞米治療心腎綜合征具有較好的臨床療效，可明顯改善患者的心功能和腎功能。