李燕 ，陳萍 ，丁娜

1.日照市中心醫(yī)院檢驗科，山東日照 276800；2.日照市山海天旅游度假區(qū)臥龍山社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，山東日照276800；3.日照市東港區(qū)秦樓街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗科，山東日照 276826

隨著社會的發(fā)展及人們飲食習(xí)慣的巨大變化，糖尿病患病數(shù)量呈現(xiàn)日益上升發(fā)展趨勢。有關(guān)研究顯示[1]，糖尿病已成為威脅人類生命健康安全的主要非傳染性疾病之一。糖尿病發(fā)病時存在多種因素，會導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，暴露表面抗原，誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)，最終加重血管內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)生障礙。 糖尿病腎病是糖尿病患者最為常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，糖尿病腎病的發(fā)生會導(dǎo)致患者出現(xiàn)以下癥狀：①腎小管纖維化；②腎小球；③腎功能衰竭等[2]。 糖尿病腎病的發(fā)生機(jī)制與多種因素（如腎小球血液動力學(xué)改變、血液流變學(xué)變化、內(nèi)皮功能障礙、遺傳、氧化應(yīng)激以及生化代謝紊亂等）相關(guān)。 由此，該文選取2018 年4 月—2019 年4 月于該院收治的83 例2 型糖尿病患者作為研究對象進(jìn)行分析研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的83 例2 型糖尿病患者作為研究對象，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測83 例2 型糖尿病患者，將其分為糖尿病組（均為2 型糖尿病且無腎病患者，42 例）和糖尿病腎病組（均為2 型糖尿病且有腎病患者，41 例），再選取同期該院40 名健康體檢人群一般資料作為對照組。

糖尿病組中有男30 例、 女12 例， 平均年齡為（46.2±2.8）歲，平均病程時間為（6.3±2.9）年。糖尿病腎病組中有男 28 例、女 13 例，平均年齡為（47.1±2.3）歲，平均病程時間為（5.9±3.3）年。 對照組有男 26 名、女 14名，平均年齡為（46.8±2.0）歲。3 組研究對象在性別比例以及年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象及其家屬知情同意；②均經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；③除對照組外，均確診為糖尿病患者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出該次研究者；②臨床資料不完整者。

1.2 方法

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測3 組研究對象的ET-1 水平、sICAMT-1 水平，采用流式細(xì)胞儀（貝克曼公司生產(chǎn)的CytoFLEX 流式細(xì)胞儀）檢測3 組研究對象的T 細(xì)胞亞群水平， 采用抽血檢查方式檢測3 組研究對象的空腹血糖水平以及口服葡萄糖檢測3 組研究對象的餐后2 h 血糖水平。

1.3 觀察指標(biāo)

分析 3 組研究對象的 T 細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8）表達(dá)水平、ET-1（內(nèi)皮素-1）水平、sICAMT-1（血清可溶性細(xì)胞間粘附分子-1）水平以及血糖（空腹血糖、餐后2 h 血糖）水平。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組研究對象的T 細(xì)胞亞群表達(dá)水平

對照組CD3+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞表達(dá)水平明顯高于糖尿病組、糖尿病腎病組（P＜0.05），糖尿病組CD3+T細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞表達(dá)水平明顯高于糖尿病腎病組（P＜0.05）；對照組 CD4+T 細(xì)胞表達(dá)水平以及 CD4+/CD8+比值明顯低于糖尿病組、糖尿病腎病組（P＜0.05），糖尿病組CD4+T 細(xì)胞表達(dá)水平明顯低于糖尿病腎病組（P＜0.05），糖尿病組CD4+/CD8+比值明顯高于糖尿病腎病組（P＜0.05），見表 1。

表1 3 組研究對象的T 細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較（）

表1 3 組研究對象的T 細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較（）

組別 CD3+T 細(xì)胞 CD4+T 細(xì)胞 CD8+T 細(xì)胞 CD4+/CD8+糖尿病組（n=42）糖尿病腎病組（n=41）對照組（n=40）F 值P 值61.7±5.1 58.9±8.2 70.5±4.5 5.424 0.015 38.6±5.1 45.7±4.4 30.0±3.3 13.468 0.024 22.0±3.3 19.3±2.6 26.6±4.2 20.003＜0.001 1.8±0.2 2.3±0.3 1.3±0.2 27.986 0.026

2.2 3 組研究對象的 ET-1 水平、sICAMT-1 水平

糖尿病腎病組ET-1 水平、sICAMT-1 水平分別為（221.3±9.4）ng/L、（610.2±117.6）μg/L，糖尿病組 ET-1水平、sICAMT-1 水平分別為 （96.9±8.7）ng/L、（492.3±124.4）μg/L，對照組 ET-1 水平、sICAMT-1 水平分別為（66.2±7.5）ng/L、（356.9±37.2）μg/L，糖尿病腎病組 ET-1水平、sICAMT-1 水平水平明顯高于糖尿病組和對照組（P＜0.05），對照組 ET-1 水平、sICAMT-1 水平明顯低于糖尿病組（P＜0.05）。

2.3 3 組研究對象的空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平

糖尿病組、糖尿病腎病組的血糖（空腹血糖、餐后2 h 血糖）水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），對照組的血糖（空腹血糖、餐后2 h 血糖）水平明顯低于糖尿病組、糖尿病腎病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)生是在多種因素共同參與下的結(jié)果，目前尚不了解其具體發(fā)病機(jī)制。 有資料顯示[3-4]，糖尿病腎病患者存在免疫異常狀況，經(jīng)過病理組織活檢發(fā)現(xiàn)，在腎小球和腎間質(zhì)中存在免疫物質(zhì)（IgA、IgG 等）與FRA（人纖維連接素相關(guān)抗原）的沉積。 因此，諸多學(xué)者認(rèn)為[5-7]，免疫因素可能是糖尿病腎病發(fā)生的重要因素之一。 該文研究結(jié)果顯示對照組CD3+T 細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞表達(dá)水平明顯高于糖尿病組、糖尿病腎病組（P＜0.05），糖尿病組CD3+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞表達(dá)水平明顯高于糖尿病腎病組（P＜0.05）；對照組 CD4+T 細(xì)胞表達(dá)水平以及CD4+/CD8+比值明顯低于糖尿病組、 糖尿病腎病組（P＜0.05），糖尿病組 CD4+T 細(xì)胞表達(dá)水平明顯低于糖尿病腎病組（P＜0.05），糖尿病組 CD4+/CD8+比值明顯高于糖尿病腎病組（P＜0.05）。上述研究結(jié)果提示相比起糖尿病患者以及體檢健康人群，糖尿病腎病患者的外周血T 淋巴細(xì)胞總數(shù)偏低，CD4+T 細(xì)胞表達(dá)水平以及CD4+/CD8+比值顯著上升，CD8+T 細(xì)胞表達(dá)水平明顯減少，說明糖尿病腎病患者存在細(xì)胞免疫功能異常。T 淋巴細(xì)胞是人體中最為重要的一個免疫細(xì)胞群，CD4+T 細(xì)胞和CD8+T 細(xì)胞在體內(nèi)進(jìn)行免疫應(yīng)答時具有協(xié)同和拮抗作用，從而維持免疫應(yīng)答相對平衡[8-9]。CD4+T 細(xì)胞通過自身或者調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞因子而發(fā)揮出作用，分泌的各種有關(guān)因子通過各種途徑導(dǎo)致腎臟纖維化，繼而導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生。 CD8+T 細(xì)胞具有抑制免疫細(xì)胞毒性效應(yīng)作用，CD8+T 細(xì)胞水平表達(dá)的降低會導(dǎo)致其對CD4+T 細(xì)胞功能的抑制作用降低， 最終加速糖尿病的發(fā)生和發(fā)展[10-12]。 CD4+/CD8+比值是臨床中常用來了解機(jī)體細(xì)胞免疫功能的指標(biāo)。2 型糖尿病患者自身免疫功能異常會導(dǎo)致T 細(xì)胞減少，CD4+T 細(xì)胞的抑制功能減弱，自身抗體生成日益增多，繼而導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)紊亂，促進(jìn)糖尿病發(fā)生[13-14]。

表 2 3 組研究對象的空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平比較[（），mmol/L]

表 2 3 組研究對象的空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平比較[（），mmol/L]

組別 空腹血糖水平 餐后2 h 血糖水平糖尿病組（n=42）糖尿病腎病組（n=41）t 值糖尿病組與糖尿病腎病組比較P 值對照組（n=40）F 值對照組與糖尿病組、糖尿病腎病組比較P 值13.1±2.2 13.8±1.5 1.235 0.075 5.0±0.6 10.157 0.020 17.8±1.9 18.3±1.6 1.118 0.064 6.2±0.8 18.206 0.011

該文研究結(jié)果顯示糖尿病腎病組ET-1 水平、sICAMT-1水平明顯高于糖尿病組和對照組（P＜0.05），對照組ET-1水平、sICAMT-1 水平明顯低于糖尿病組（P＜0.05），上述研究結(jié)果提示糖尿病腎病患者的ET-1 水平、sICAMT-1水平顯著上升，說明糖尿病腎病患者的炎癥程度比較高。在高血糖水平背景下，活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)會增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附力，繼而加速內(nèi)皮細(xì)胞炎癥損傷[15-16]。 該文研究結(jié)果顯示糖尿病組、糖尿病腎病組的血糖（空腹血糖、餐后2 h 血糖）水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），對照組的血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖）水平明顯低于糖尿病組、糖尿病腎病組（P＜0.05）。上述研究結(jié)果顯示相比起正常人群，糖尿病患者以及糖尿病腎病患者的血糖水平普遍升高。

綜上所述，流式細(xì)胞術(shù)檢測T 細(xì)胞亞群在2 型糖尿病及糖尿病腎病患者中的應(yīng)用價值顯著。