郭玲

牛年開年，趙英俊和吳孟達兩位明星因為罹患癌癥離世的消息再次引發(fā)人們對于癌癥的關注。2021年2月4日，世界影響因子最高的學術期刊《臨床腫瘤雜志》正式發(fā)布了全球最新癌癥數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例，其中中國新發(fā)癌癥457萬人，占全球23.7%，癌癥新發(fā)人數(shù)遠超世界其他國家?！?021中國現(xiàn)代生命發(fā)展指數(shù)”調查亦顯示，國人目前最擔心自己得的病癥也是癌癥。關于癌癥的治療、干預與預防，《小康》雜志、中國小康網(wǎng)記者采訪了個體化腫瘤優(yōu)化診治決議支撐系統(tǒng)（百合腫瘤智庫）創(chuàng)始人（海金格首席科學官）孫立英。

孫立英

腫瘤的本質是什么

《小康》·中國小康網(wǎng)：很多人談癌色變，腫瘤的本質到底是什么？

孫立英：惡性腫瘤是獲得了無限生長的細胞所形成的一個新生物。腫瘤對體內的影響主要是三方面，一個是占位性病變，腫瘤無限生長，占據(jù)了正常組織的位置，壓迫了正常組織從而影響其功能甚至存活。對肝臟來講，一點小小的占位也還可以，但太大不行。而對顱腔來說，這種占位危害極大，以致于顱腦腫瘤不論良性或惡性，均作為惡性處理。二是爭奪營養(yǎng)物質，迅速生長的惡性腫瘤會把正常細胞的營養(yǎng)物質拿走，從而影響正常細胞的功能和存活。三是腫瘤自身也會產(chǎn)生一些有害的因子或激素，破壞人體正常機能。

究竟哪些因素影響腫瘤？通常我們說有三個因素及其相互作用：遺傳、環(huán)境和個人習慣。

第一個是遺傳因素。癌癥不是遺傳病，但大約5-10%的人類腫瘤和遺傳有關。癌癥的根本是癌細胞的基因發(fā)生了突變。如果從父母那里遺傳了突變了的致癌基因，子女的患癌機率就會上升。例如，一個女性如果遺傳了BRCA（乳癌基因）基因，她成年后患乳癌和卵巢癌的機會就會比沒有遺傳此基因的人要高。但遺傳了致癌基因，是否發(fā)生癌癥，還受環(huán)境、個人習慣等因素影響。

第二個影響因素是環(huán)境，包括生物致癌物如病毒、化學致癌物如煤焦油、物理致癌物如電磁輻射。中國現(xiàn)在的肺癌高發(fā)并且是所有癌癥中死亡率最高的，是主要因為抽煙嗎？不是，是因為多年的空氣污染，這種情況北方比南方要嚴重。在我看來，我們肺癌發(fā)病率在未來的5到10年是看不到急劇下降的，因為目前肺癌的發(fā)生是多年空氣污染作用效果的積累。因此，說環(huán)境致癌因素，包括兩重意思，一是嚴重程度，二是時間長度，這正是我們盡早治理空氣污染的動力所在。

第三個影響是個體因素。比如抽煙多患肺癌機會就高，喝酒多患肝癌機會就高，愛吃高脂肪食物患乳癌結腸癌機會就高。個體因素還反映出另一個重要問題，就是患癌后調整精神壓力的能力。有相當一部分患者，這個能力不足甚至很差，這往往導致患者在診斷早期就死亡，或病情發(fā)展較快，病程痛苦。

《小康》·中國小康網(wǎng)：很多人都會關心，腫瘤可治嗎？

孫立英：這是最重要的問題，怎么樣能夠治療它？

我們應該了解這樣一點，晚期的癌癥，尤其是遠處已有轉移的癌癥，治療目的通常是減緩腫瘤發(fā)展，緩解癥狀，改善生活質量，延長生命，極少有根治的可能。腫瘤根治依靠的是在腫瘤早期進行外科手術或者放療。如果想達到根治，必須依靠早期篩查，如果將這一過程再往前推一步，那就是預防，而預防的根本是教育。

具體來說?，F(xiàn)在雖然有很多治癌癥的藥物，但實際上藥物能治療的腫瘤真是很少。比如現(xiàn)在的好多生物藥，實際上它能做的就是讓病人多活三兩個月，情況好的多活三兩年。藥物在這個時期只能起到緩解、改善、延長的作用。目前個別的靶藥，對個別的腫瘤和極少數(shù)的個體，可以起根治作用。但這種案例，不具備普遍性。

腫瘤要想真正治愈，就是兩種方法——切掉或者燒掉，切掉就是外科手術，燒掉就是放療。但可以使用這兩種方法的前提是腫瘤是早期，無遠處轉移。

如何才能做到早期發(fā)現(xiàn)，那就是要做定期癌癥篩查。比如在美國，女性50歲以后年年要做乳腺癌的免費篩查，男性50歲（黑人45歲）以后要做前列腺癌篩查。并且美國將這種免費篩查納入了法律里邊，納入了保險公司保險條例里面。篩查又叫作體檢，有條件的，通過早期基因篩查，人們可以發(fā)現(xiàn)幾種遺傳性癌癥的可能性。如果發(fā)現(xiàn)這些癌癥基因，那么就可以通過鍛煉，通過規(guī)避一些影響因素、改變不良生活習慣，將得病這個事情往后推移，讓它晚發(fā)生或者少發(fā)生，甚至不發(fā)生。

但是你看現(xiàn)在中國有多少人做體檢？邊遠山區(qū)又有多少？

做定期癌癥篩查，首先要有預防癌癥這個概念。關于預防，最重要的問題又在于兩字，教育。腫瘤的發(fā)生和經(jīng)濟因素有密切的關系。有了教育，就能改變生活習慣;有了教育，出去就知道要戴口罩;有了教育，人們的經(jīng)濟能力提高，就可以去做定期體檢，可以早發(fā)現(xiàn)早治療。比如結腸癌，如果有教育，就有預防概念，就會有節(jié)制地吃高脂肪食物，年紀大了就會做結腸鏡篩查，如發(fā)現(xiàn)結腸息肉，就會做息肉摘除治療，這種情況可能只需要幾百元或上千元就可以解決問題，但如沒有上述教育和認識，讓息肉發(fā)展到了癌癥晚期，就可能變成10萬元也解決不了的問題。所以說教育是根本。

中國目前完成了全國脫貧，并開始防止返貧工程，這注定是人類歷史上的壯舉之一，對中國的癌癥防控而言，這是使癌癥逐漸變成慢病并可控的正確途徑。

個體化腫瘤數(shù)據(jù)的重要意義

《小康》·中國小康網(wǎng)：對于腫瘤患者的治療，關鍵的環(huán)節(jié)在哪？

孫立英：對患者就醫(yī)而言，最關鍵的環(huán)節(jié)在醫(yī)生。

一個人得了腫瘤，來醫(yī)院看病，如果他看外科，多數(shù)外科醫(yī)生會說要手術，如果他看放射科，放射科會說要放療，如果看的是內科，醫(yī)生可能說你先吃點藥。當然，有的病完全不能手術的，外科醫(yī)生也不會留你。關鍵就在那個灰色地帶。哪一種治療方案對患者而言是最佳，沒有哪一個明智的醫(yī)生愿意斷言，因為任何一個醫(yī)生的專業(yè)知識和經(jīng)驗都是有限的?？墒腔颊呔瓦@一條命，選A就不能選B。

因為每個個體都不一樣，每個腫瘤在不同發(fā)展階段與程度的治療不一樣，每個醫(yī)生的專業(yè)知識和經(jīng)驗不一樣，這導致任何一個個體的癌癥都沒有一個非常明確解決方案。這時，就需要個體化腫瘤數(shù)據(jù)上場了：基于大數(shù)據(jù)的個體化治療可以大顯身手。我們有個900余萬腫瘤的大數(shù)據(jù)庫（百合腫瘤智庫），有兩個主要功能，找同質化患者和優(yōu)化診治。

第一，構建同質化患者數(shù)據(jù)集。個體患者在哪一個年齡段、哪一個性別、哪一種腫瘤、哪一個分期分級、哪一種分化、哪一種治療，將患者這幾個數(shù)據(jù)輸入進去，就能找出幾十幾百甚至上千個相似病例（同質化患者群）。在這個數(shù)據(jù)集中，我們可以看到這些同質患者采用了哪些方法，平均存活多長時間，死于哪些病，從而可以知道和比較不同治療方法的患者例數(shù)和存活時間，這個結論是跨腫瘤專業(yè)的，免除受個體醫(yī)生影響。比如早期乳腺癌（T1N0M0）在我們數(shù)據(jù)庫中的140余萬乳腺癌病例中，做的最多的是單純局部手術治療，活的最長的也是這群患者，但有相當多的病例做了乳腺全切、放射治療、藥物治療或聯(lián)合療法。

第二，對同質化患者數(shù)據(jù)集進行優(yōu)化，提供存活率最長的治療方法。這是我們百合腫瘤大數(shù)據(jù)的另一個最大實用價值。例如，一個個體是前列腺癌，T2期，無淋巴結和遠處轉移，?結合該個體的人口學指標（年齡、性別等），在我們百合腫瘤智庫140余萬前列腺癌患者中，找到了5000余個同質化患者，包括接受外科治療的、放射治療的、藥物治療的，或上述方法聯(lián)用治療的。把同質化的人都給提出來，按照生存率我給他排序，看看存活最長的10%的人，他們采用了什么治療方法，你照這個辦法做就可以了。

共建一個癌癥數(shù)據(jù)的“長江”

《小康》·中國小康網(wǎng)：您從事了這么多年的癌癥大數(shù)據(jù)研究，最大的體會是什么？

孫立英：我之前在美國國立衛(wèi)生院（NIH）下屬的國家癌癥研究所工作，看見了歐美日等發(fā)達國家的世界級的腫瘤學術和產(chǎn)業(yè)研究。美國在上世紀70年代的時候就通過國家立法，任何一個腫瘤只要發(fā)生，必須每年跟蹤并上報國家腫瘤系統(tǒng)。國家就要求每年都有人去跟蹤你這個病怎么樣，就像我們現(xiàn)在的新冠肺炎，一例一例在跟蹤，實際上美國把腫瘤就看成這樣。

美國對腫瘤數(shù)據(jù)管理的制高點是制定腫瘤相關的各種國際標準，并要求所有的癌癥數(shù)據(jù)必須按這些國際標準進行收集和上報。這些標準，年年討論、更新，向全世界發(fā)布。由于這些標準，保證了數(shù)據(jù)的統(tǒng)一性、可關聯(lián)性、全球通用性和可持續(xù)性。這對于癌癥研究和臨床治療來說，是必須的。

美國對腫瘤數(shù)據(jù)管理的另一個重要特點是實施腫瘤登記員制度。在美國有一個職業(yè)叫腫瘤登記員，這些人是腫瘤登記專業(yè)的碩士或相當學歷的人員，并通過了統(tǒng)一考試才能持證上崗，歐美國家的腫瘤數(shù)據(jù)必須由這些人輸入國家的腫瘤登記數(shù)據(jù)系統(tǒng)，方為合法數(shù)據(jù)。對收上來的數(shù)據(jù)，要進行系統(tǒng)性的整理和分析，把分析報告和去隱私化的原數(shù)據(jù)，向全世界免費公開發(fā)布，這使得它的數(shù)據(jù)非常系統(tǒng)、標準、使用率極高。

在我們國家，這個系統(tǒng)還沒有做到，這就大大限制了腫瘤研究和臨床治療能力。對于我們國家而言，腫瘤如果想真正根治，必須通過立法的形式，將數(shù)據(jù)都收集上來，這是第一件事。這里面就需要有專業(yè)機構、專業(yè)人才、專業(yè)資金、專業(yè)技能去做這件事。在數(shù)據(jù)的體系化、人才的專業(yè)化和數(shù)據(jù)的完整性有效性追蹤上，我們還有距離。

第二個問題就是我們有相當多的人都不想分享自己的數(shù)據(jù)。在我看來，數(shù)據(jù)就像是長江水，天天都在流動，你現(xiàn)在到那舀一勺回家，實際上水早就流過去了，明天后天就完全不一樣了。所以你真正應該做的是，不斷去往長江里加水，需要用水的時候到長江邊上用多少舀多少、什么時候用什么時候拿。我們現(xiàn)在就是沒有人去“建”長江，大家的數(shù)據(jù)都是我有一點、你有一點，整體上沒有形成一個流動的系統(tǒng)。大家應該共同建一個癌癥數(shù)據(jù)的“長江”，然后用的時候大家都到那去取。

第三個問題是我們急需要標準，而且這個標準不能自己建，而要和國際標準一樣。這樣一來，海內海外數(shù)據(jù)立即就可以合起來。只有這樣，數(shù)據(jù)才是活的。

《小康》·中國小康網(wǎng)：數(shù)據(jù)的價值是什么？

孫立英：我們有了數(shù)據(jù)有了標準，并能公開共享，這個時候這個數(shù)據(jù)的價值就來了。

比如關于美國自上世紀70年代以來，每年都向全世界公開發(fā)布其當年致死性車禍的大數(shù)據(jù)集。這一套數(shù)據(jù)，用400多個標準字段記錄人員傷亡情況、車型、車內安全設施配置、路況、天氣等，全世界無數(shù)人都在使用，但是側重點卻不同。比如急救醫(yī)院和醫(yī)生要做車禍創(chuàng)傷的智能診斷和治療系統(tǒng)，做安全帶的看看是不是還能改進，制造汽車的看看是不是需要改進工藝，保險公司可能會針對某類車型漲保費，對于相關政府管理部門來說，它可能在這個季節(jié)的車禍多發(fā)地段，在這里多配備一些救護車、消防員，這就叫精準，實用。

做大數(shù)據(jù)講求的是一個長期性，并且貴在堅持，今天做，3或5年后才能受益，而且時間越長，數(shù)據(jù)量越大，收益越大。所以說一個真正的數(shù)據(jù)庫，第一，數(shù)據(jù)要有體系，參照國際標準，而且數(shù)據(jù)要代碼化，才能國際化，才能進行自動分析。第二，我們要有一個只爭朝夕的概念，盡早開始。沒有數(shù)據(jù)，就沒有未來。