劉娟

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院 洛陽471003）

肺結(jié)核是臨床上常見的一種主要由結(jié)核分枝桿菌所引起的慢性呼吸系統(tǒng)傳染疾病，結(jié)核菌素（PPD）試驗結(jié)果為陽性，主要經(jīng)呼吸道傳播，有發(fā)病率高、病死率高、耐藥率高、感染率高等多個特點[1～2]。 臨床通常采用多種抗結(jié)核藥物對患者進行治療，且需長時間用藥。 但抗結(jié)核藥物均會對肝臟組織造成不同程度的毒性作用，且多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用會進一步加重毒性作用，患者極易發(fā)生藥物性肝損傷，不僅會對患者的治療效果造成不良影響，還大幅度提高了患者的死亡率，不利于預(yù)后[3]。 基于此，本研究旨在探討肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物性肝損傷的發(fā)生狀況及其影響因素，以期為臨床治療和預(yù)防提供可靠依據(jù)。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年1～12 月于我院接受抗結(jié)核藥物治療的154 例肺結(jié)核患者的臨床資料。 154 例患者中男89 例，女65 例；年齡21～86歲，平均年齡（45.62±5.37）歲；體質(zhì)量指數(shù)17～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（21.45±1.04）kg/m2；文化程度：初中及以下34 例，高中/中專71 例，大專及以上49 例。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[4]中相關(guān)診斷標準，且經(jīng)實驗室檢查等方式確診；無精神疾?。慌R床與影像學資料均完善；治療前肝功能正常。（2）排除標準：艾滋??；惡性腫瘤；合并心肝腎等器官功能嚴重障礙；哺乳或妊娠期；自身免疫性或病毒性肝炎。

1.3 研究方法 依據(jù)肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物性肝損傷的發(fā)生情況，將本研究內(nèi)入選者分為兩組，藥物性肝損傷組和無藥物性肝損傷組，觀察并詳細記錄兩組的性別、年齡、肝臟病史、飲酒史、吸煙史、糖尿病史、高血壓史營養(yǎng)不良及應(yīng)用保肝藥物等情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，將經(jīng)單因素檢驗結(jié)果顯示有統(tǒng)計學意義的變量作為自變量，并賦值，將患者的藥物性肝損傷的發(fā)生狀況作為因變量， 采用多因素Logistic 回歸分析檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 藥物性肝損傷發(fā)生情況 154 例接受抗結(jié)核藥物治療的肺結(jié)核患者中，有26 例患者發(fā)生藥物性肝損傷，發(fā)生率為16.88%（26/154）。

2.2 單因素分析 兩組性別、吸煙史、糖尿病史、高血壓史占比對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；藥物性肝損傷組的年齡（≥55 歲）、有肝臟病史、有飲酒史、 營養(yǎng)不良及未應(yīng)用保肝藥物占比均較無藥物性肝損傷組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物性肝損傷發(fā)生的單因素分析[例（%）]

2.3 多因素分析 經(jīng)Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)， 年齡（≥55 歲）、有肝臟病史、有飲酒史、營養(yǎng)不良及未應(yīng)用保肝藥物可能為肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥性肝損傷發(fā)生的相關(guān)影響因素（OR＞1，P＜0.05）。 見表2。

表2 肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物性肝損傷發(fā)生的多因素分析

3 討論

藥物性肝損傷是指藥物或化學物質(zhì)通過多種途徑進入至人體后對肝臟組織造成的毒性作用及免疫變態(tài)反應(yīng)所致，極易引發(fā)急性肝衰竭，甚至危及生命，是造成肺結(jié)核病治療中斷、失敗、復(fù)發(fā)及發(fā)生耐藥性的重要因素之一。

本研究經(jīng)Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)， 年齡（≥55歲）、有肝臟病史、有飲酒史、營養(yǎng)不良及未應(yīng)用保肝藥物可能為肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥性肝損傷發(fā)生的相關(guān)影響因素。 分析出現(xiàn)上述結(jié)果的原因可能是由于年齡較大的中老年群體患者各個系統(tǒng)功能衰退，與肝臟組織的代謝和解毒能力減弱具有密切的關(guān)系[5]。有研究表明，有肝臟病史患者的肝臟組織已經(jīng)受損，對藥物的清除能力顯著減弱，加之血漿蛋白的合成分泌量較少，大幅度提高了游離藥物的濃度，最終產(chǎn)生藥物毒性[6]。 還有研究表明，酒精會對肝臟組織造成較大的傷害，當其進入至肝臟組織后由于氧化作用而生成乙醛，從而產(chǎn)生較大的毒副作用，長期酗酒后極易促使肝細胞發(fā)生變性、壞死等多種病理性變化，肝臟組織的代謝和解毒能力減弱，肝臟組織內(nèi)的藥物濃度較高，最終出現(xiàn)肝損傷[7]。 營養(yǎng)不良患者的白蛋白水平較低，藥物無法及時與白蛋白相互結(jié)合，減少了藥物的清除，藥物濃度持續(xù)性處于較高水平，從而對肝臟組織造成傷害[8]。目前臨床對抗結(jié)核藥物性肝損傷的治療方法不一， 通常會采用多種保肝藥物進行治療， 輕度藥物性肝損傷患者可以在應(yīng)用保肝藥物的同時繼續(xù)進行抗結(jié)核治療， 不會對肝功能造成較大的影響， 但重度藥物性肝損傷患者需立即停止治療，避免對肝功能造成不可逆的損傷[9～10]。

因此，為減少肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物性肝損傷的發(fā)生，現(xiàn)提出以下幾點建議：（1）對患者是否存在肝臟病史、飲食習慣、有無飲酒史和營養(yǎng)不良等情況進行詳細詢問與了解；（2）對各項監(jiān)測及檢測過程進行規(guī)范， 且規(guī)范治療過程中各項檢測項目的時間間隔；（3）對存在肝臟病史患者，從治療開始便定期進行血常規(guī)或肝腎功能檢查，2 周檢查1 次，若1～2 個月內(nèi)未出現(xiàn)異常則改為每個月檢查1 次；（4）對無肝臟病史的患者每個月進行1 次血常規(guī)或肝腎功能檢查；（5）在治療過程中，若出現(xiàn)肝臟損傷患者，則給予針對性的護肝治療措施。

綜上所述，年齡≥55 歲、肝臟病史、有飲酒史、營養(yǎng)不良及未應(yīng)用保肝藥物等均可能為肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物性肝損傷發(fā)生的相關(guān)影響因素， 臨床應(yīng)積極采取對應(yīng)干預(yù)措施， 以降低抗結(jié)核藥物性肝損傷的發(fā)生率。