董亞君

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 焦作454001）

帕金森?。≒akinson Disease, PD）也稱為震顫性麻痹，屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病中較為常見的一種，發(fā)病危險性與年齡增長呈正比，為老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。 該病主要特點為平衡障礙、姿勢不穩(wěn)、肌張力增高、運動障礙、強直、震顫等，患者學習、工作和生活受嚴重影響[1]。 目前，臨床主要采用藥物治療，左旋多巴為常用藥物之一，雖有一定療效，但長時間服用會出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，從而降低服藥依從性。 因此，探尋更為安全有效的治療方式已成為醫(yī)學者工作的重點。 有研究報告指出[1]，左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療PD 運動障礙安全高效。 本研究選取80 例PD 運動障礙患者，旨在探討左旋多巴聯(lián)合普拉克索對PD 運動障礙患者的影響。 現(xiàn)報道如下：

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年4 月～2018 年12 月收治的PD 運動障礙患者80 例， 按治療方式分對照組和研究組，各40 例。對照組女18 例，男22例；病程0.5 個月～6 年，平均（3.6±0.2）年；年齡56～69 歲，平均（62.5±1.1）歲。 研究組女19 例，男21 例；病程0.4 個月～6 年，平均（3.6±0.4）年；年齡55～69 歲，平均（62.6±1.2）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05）。入組標準：符合《中國帕金森病治療指南（第三版）》[2]中PD 運動障礙判定標準； 患者與其家屬均知曉本研究。排出標準：合并肝腎功能不全、心肺系統(tǒng)疾病者；合并急慢性疼痛疾病者；酒精依賴或酗酒者；伴認知功能障礙和精神疾病者；對左旋多巴片和普拉克索禁忌或過敏者。

1.2 治療方法 對照組給予左旋多巴片（國藥準字H53020598）治療，口服，3 次/d，250 mg/次，持續(xù)服用1 周后，可根據(jù)患者耐受性調(diào)整給藥劑量。 研究組接受左旋多巴片聯(lián)合普拉克索治療，左旋多巴片使用方法和劑量與對照組一致。 口服鹽酸普拉克索片（國藥準字J20180038），3 次/d， 開始給藥劑量0.375 mg/次，持續(xù)服用1 周后，根據(jù)患者耐受狀況調(diào)整給藥劑量。 兩組患者均持續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標 （1）兩組臨床療效比較，顯效：療效指數(shù)減少幅度＞30%，體征、癥狀得到明顯改善；有效：療效指數(shù)減少5%～30%，癥狀有改善，但未到達顯效階段；無效：未達到以上標準。（2）兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，包括便秘、幻覺、失眠或嗜睡、頭暈、體位性低血壓等。（3）兩組治療前后非運動癥狀評分比較，治療前、治療后1 周采用非運動癥狀評價量表（NMSS）評估其非運動癥狀，包含性功能、泌尿病癥、胃腸道癥狀、記憶力與注意力、知覺幻覺、睡眠疲勞等方面，評分越低越良好。病癥程度（0～3 分）×發(fā)生頻率（1～4 分）=非運動癥狀（0～12 分）。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0 統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)，NMSS 評分等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，治療療效、不良反應(yīng)等計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為95.00%，高于對照組的72.50%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NMSS 評分比較 治療前兩組NMSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組NMSS 評分低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后NMSS 評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后NMSS 評分比較（分，±s）

治療后性功能 泌尿功能 胃腸道癥狀 記憶力注意力 知覺幻覺 睡眠疲勞研究組對照組組別 n 治療前性功能 泌尿功能 胃腸道癥狀 記憶力注意力知覺幻覺 睡眠疲勞40 40 t P 12.32±0.21 12.33±0.22 0.207 9 0.835 8 14.32±1.21 14.33±1.22 0.036 8 0.970 7 11.35±2.32 11.36±2.33 0.019 2 0.984 7 9.68±0.35 9.69±0.36 0.125 9 0.900 1 8.65±0.21 8.66±0.22 0.207 9 0.835 8 22.32±1.21 22.31±1.22 0.036 8 0.970 7 6.58±0.21 8.98±0.32 39.657 2 0.000 0 7.62±1.20 9.53±1.32 6.771 5 0.000 0 6.24±0.36 8.65±0.24 35.228 4 0.000 0 5.20±0.03 6.52±0.24 34.516 4 0.000 0 5.69±0.21 6.68±0.24 19.633 8 0.000 0 5.34±0.36 7.02±0.35 21.161 8 0.000 0

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%， 低于對照組的27.50%（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

PD 是一種神經(jīng)退行性疾病， 以黑質(zhì)和紋狀體多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性壞死為特征的神經(jīng)變性疾病[3～4]，主要表現(xiàn)為肌強直、運動遲緩、靜止性震顫等，嚴重影響患者生活質(zhì)量。 目前，臨床治療以藥物為主，如左旋多巴，可穿透血腦屏障，到達人體中樞，腦組織內(nèi)多巴胺水平增高，進而發(fā)揮抗PD 的效果，但長時間使用藥物不良反應(yīng)多，如心血管疾病、胃腸道反應(yīng)等[5～6]。 為改善以上缺點，不少學者提出將左旋多巴藥物與普拉克索藥物聯(lián)合使用[7～8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 治療后NMSS 評分低于對照組，表明聯(lián)合給藥比單一給藥更具優(yōu)勢。 普拉克索藥物屬于多巴胺激動劑新型藥物之一[9]，對多巴胺D3受體產(chǎn)生作用， 明顯緩解靜心震顫等癥狀，聯(lián)合左旋多巴藥物，可加強左旋多巴藥物功效，降低運動性并發(fā)癥，如運動障礙等，進而發(fā)揮治療療效。 周永等[10]研究結(jié)果顯示，觀察組患者帕金森綜合量表評分（UPDRS）Ⅱ和UPDRSⅢ顯著低于對照組，觀察組漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分低于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率16.25%低于對照組12.86%， 提示普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病，安全高效，與本研究結(jié)果基本相符。 左旋多巴類藥物為多巴胺直接前體，在外周組織和大腦中可脫去羥基，產(chǎn)生多巴胺，但若患者長時間服用，可能會引發(fā)因劑量相關(guān)的運動癥狀和臨床波動癥狀，降低治療療效，且患者突然停藥、撤藥，短時間病情會復發(fā)，甚至出現(xiàn)惡性神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，如精神癥狀變化、肌強直、發(fā)熱等，患者一旦發(fā)生運動障礙，疾病預后不良。采用左旋多巴聯(lián)合普拉克索聯(lián)合給藥可以減輕不良反應(yīng)， 確保用藥安全性。綜上所述，帕金森運動障礙患者接受左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療， 可更為明顯地緩解運動障礙，減少非運動性評分，安全高效。