王康，齊曉燕

(1.沈丘縣人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，周口 沈丘 466300；2.沈丘縣中醫(yī)院 藥劑科，周口 沈丘 466300)

冠狀動(dòng)脈慢血流(coronarv slow flow，CSF)是一種心臟綜合征，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與血管內(nèi)皮功能異常、炎癥反應(yīng)有關(guān)，可引發(fā)心肌梗死、心絞痛等，嚴(yán)重危害患者健康[1]。阿托伐他汀、單硝酸異山梨酯、拜阿司匹林為治療CSF常用藥物，可有效改善心絞痛癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)治療CSF有積極意義[2]。法舒地爾是一種Rho激酶抑制劑，對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者有增加最大耐受量的作用，但臨床對(duì)于其治療CSF的研究較少，且存在一定爭(zhēng)議[3]。基于此，本研究選取78例CSF患者，旨在探討法舒地爾聯(lián)合阿托伐他汀、單硝酸異山梨酯、拜阿司匹林的治療效果。報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2018年12月至2019年11月沈丘縣人民醫(yī)院78例CSF患者，依照隨機(jī)數(shù)表法分為舒地爾組(n=39)和常規(guī)組(n=39)。法舒地爾組女11例，男28例，年齡62～76歲，平均(68.85±3.24)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)21～26 kg·m-2，平均(23.67±1.05)kg·m-2，合并癥：18例高血壓，9例糖尿病，12例冠心病。常規(guī)組女13例，男26例，年齡63～78歲，平均(69.74±3.18)歲，BMI 21～27 kg·m-2，平均(23.97±1.39)kg·m-2，合并癥：16例高血壓，10例糖尿病，13例冠心病。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在心肌缺血或心絞痛體征；②3支冠狀動(dòng)脈平均心肌梗死溶栓試驗(yàn)(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流幀數(shù)>27幀；③簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性心臟病、終末期腎病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾??；②嚴(yán)重心力衰竭、心律失常；③冠狀動(dòng)脈發(fā)生解剖形態(tài)學(xué)變化。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)組 接受阿托伐他汀(樂(lè)普制藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270)+單硝酸異山梨酯(北京京豐制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093525)+拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)治療。阿托伐他汀：口服，每次20 mg，每日1次。單硝酸異山梨酯：口服，每次20 mg，每日2次。拜阿司匹林：口服，每次0.1 g，每日1次。持續(xù)治療2周。

1.3.2法舒地爾組 接受法舒地爾(福州海王福藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153303)+阿托伐他汀+單硝酸異山梨酯+拜阿司匹林治療，阿托伐他汀、單硝酸異山梨酯、拜阿司匹林方法劑量同常規(guī)組，法舒地爾60 mg加入至50 g·L-1葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次。持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 心絞痛發(fā)作次數(shù)<1次/周或無(wú)發(fā)作，心電圖檢查ST段正常為顯效；心絞痛發(fā)作次數(shù)減少>50%，心電圖檢查ST段升高>0.05 mV(未至正常水平)或室內(nèi)、房室傳導(dǎo)阻滯緩解或T波變平坦或?qū)?lián)T波變淺>25%為有效；與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為無(wú)效。將有效、顯效計(jì)入總有效。

1.4.2血漿因子水平 清晨取患者空腹5 mL肘靜脈血，抗凝，離心(轉(zhuǎn)速為1 500 r·min-1，時(shí)間為10 mim)，分離取血漿，高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)水平以速率反射比濁法檢測(cè)；內(nèi)皮素-1(endothelin -1，ET-1)水平以放射免疫分析法測(cè)定，Rho相關(guān)激酶-1(Rho-associated kinase-1，ROCK-1)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)水平以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自青島艾菲特生物科技有限公司，檢測(cè)過(guò)程均嚴(yán)格依照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4.3TIMI幀數(shù) 于右側(cè)橈動(dòng)脈進(jìn)行穿刺并實(shí)施冠狀動(dòng)脈造影，對(duì)比劑全部注入后血管第一幀為首幀，開(kāi)始進(jìn)至血管末端分支第一幀為末幀，依照30 s速度進(jìn)行圖像采集，測(cè)定左心室后側(cè)支分叉處、左回旋支開(kāi)口至后降支、左前降支開(kāi)口至心尖分叉處血流幀數(shù)記為T(mén)IMI幀數(shù)(TIMI frame count ，TFC)；比較兩組治療前后右冠狀動(dòng)脈、左回旋支、左前降支TFC值。

2 結(jié)果

2.1 療效法舒地爾組總有效率高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 血漿因子水平治療前兩組血漿ROCK-1、MCP-1、ET-1、hs-CRP水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；常規(guī)組治療后血漿ROCK-1、MCP-1、ET-1、hs-CRP水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；法舒地爾組治療后血漿ROCK-1、MCP-1、ET-1、hs-CRP水平降低，且低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血漿因子水平對(duì)比

2.3 TFC值治療前兩組右冠狀動(dòng)脈、左回旋支、左前降支TFC值對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組右冠狀動(dòng)脈、左回旋支、左前降支TFC值降低，且法舒地爾組低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組TFC值對(duì)比幀)

3 討論

統(tǒng)計(jì)顯示，CSF發(fā)生率為1%～3%，若未有效治療，可引發(fā)心律失常，甚至猝死，嚴(yán)重危害患者生命健康安全[4]。因此臨床采用合理有效治療方案，以控制病情，改善預(yù)后。

單硝酸異山梨酯是一種活性代謝物，可松弛血管平滑肌，預(yù)防心絞痛發(fā)作；拜阿司匹林為心腦血管病常用治療藥物，具有抗血小板聚集的效果；阿托伐他汀是常見(jiàn)他汀類(lèi)藥，具有穩(wěn)定斑塊、抗炎、改善內(nèi)皮功能的作用[5]。法舒地爾為Rho相關(guān)激酶抑制劑，能夠降低肌球蛋白輕鏈磷酸化酶活性，抑制肌球蛋白輕鏈磷酸化，進(jìn)而舒張血管平滑肌，達(dá)到擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的效果[6]。此外相關(guān)樣本試驗(yàn)顯示，不穩(wěn)定型心絞痛患者長(zhǎng)期服用法舒地爾能顯著提高最大耐受量，延長(zhǎng)ST段1 mm下移時(shí)間[7]。本研究結(jié)果顯示，法舒地爾組總有效率高于常規(guī)組，治療后右冠狀動(dòng)脈、左回旋支、左前降支TFC值小于常規(guī)組，可見(jiàn)法舒地爾聯(lián)合阿托伐他汀、單硝酸異山梨酯、拜阿司匹林治療CSF效果顯著，可有效改善血液流速。hs-CRP是一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，可作為冠狀動(dòng)脈疾病診斷指標(biāo)；ET-1為內(nèi)皮功能受損指標(biāo)，同時(shí)也是心絞痛發(fā)作的重要原因；MCP-1是一種趨化因子，具有細(xì)胞毒作用，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷；ROCK-1可提高肌球蛋白輕鏈磷酸化酶活性，引發(fā)血管過(guò)度收縮，進(jìn)而發(fā)生冠狀動(dòng)脈痙攣[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后法舒地爾組血漿ROCK-1、MCP-1、ET-1、hs-CRP水平低于常規(guī)組，表明CSF患者接受法舒地爾聯(lián)合阿托伐他汀、單硝酸異山梨酯、拜阿司匹林治療有助于減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，法舒地爾聯(lián)合阿托伐他汀、單硝酸異山梨酯、拜阿司匹林治療CSF患者效果顯著，可抑制炎癥反應(yīng)，加快血液流速，改善內(nèi)皮功能。