欒文強(qiáng)，朱曉靜，董利，王聰

(濮陽市人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 濮陽 457000)

乳腺癌是臨床女性常見惡性腫瘤，發(fā)病率較高且呈逐漸上升趨勢，嚴(yán)重威脅女性生育健康與生命安全[1]。TEC方案等化療方案是臨床治療乳腺癌的重要方法，可通過殺滅腫瘤細(xì)胞，控制病灶進(jìn)展，效果明顯[2]。但具有毒副作用，且會(huì)損傷免疫功能，不利于預(yù)后改善。胸腺法新屬于新型免疫增強(qiáng)劑，能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提升化療作用，效果顯著。本研究選取94例乳腺癌患者作為研究對象，探討注射用胸腺法新聯(lián)合TEC方案的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年4月濮陽市人民醫(yī)院收治的94例乳腺癌患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各47例，均為女性。對照組年齡29～64歲，平均(43.65±7.15)歲；腫瘤直徑0.4～3.9 cm，平均(1.92±0.69)cm；臨床分期：Ⅱb期15例，Ⅲa期16例，Ⅲb期8例，Ⅲc期8例。觀察組年齡30～65歲，平均(46.21±7.32)歲；腫瘤直徑0.5～4.1 cm，平均(1.97±0.71)cm；臨床分期：Ⅱb期16例，Ⅲa期16例，Ⅲb期8例，Ⅲc期 7例。兩組年齡、腫瘤直徑、臨床分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)濮陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)核磁共振、CT等影像學(xué)或病理檢查確診為乳腺癌；②卡氏評分>70分；③符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019年版)》中乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；④簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①采用腹部B超、全胸片、心臟超聲、骨掃描等檢查為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及嚴(yán)重心、肺功能障礙；②有其他化療方案治療史；③免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾??；④肝、腎等重要器官功能障礙；⑤合并其他腫瘤；⑥對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受TEC方案治療，多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163032)，75 mg·m-2；表柔比星(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123260)，75 mg·m-2；環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023036)，均為第1天靜脈滴注治療，劑量為500 mg·m-2，以21 d為1個(gè)療程。連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3.2觀察組 接受注射用胸腺法新(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113520)聯(lián)合TEC方案治療，TEC方案同對照組，注射用胸腺法新皮下注射，每次1.6 mg，每周2次。連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)完全緩解(complete remission，CR)：腫瘤體積縮小≥75%，且維持>4周。部分緩解(partial remission，PR)：腫瘤體積縮小45%～74%，且維持>4周。穩(wěn)定(stable disease，SD)：腫瘤體積縮小<45%或增大<25%。進(jìn)展(progressive disease，PD)：腫瘤體積增大≥25%甚至出現(xiàn)新病灶。將完全緩解、部分緩解計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)治療前、治療4個(gè)療程后兩組免疫指標(biāo)，T細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。(3)治療前、治療4個(gè)療程后兩組腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖蛋白抗原153(carbohydrate antigen153，CA153)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)]，采集5 mL空腹靜脈血，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(美國雅培Architect i2000sr)及配套試劑盒檢測。(4)不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、血小板減少、白細(xì)胞下降)。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 免疫指標(biāo)治療前，兩組免疫指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4個(gè)療程后，觀察組CD8+水平低于對照組，CD4+/CD8+、CD4+水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫指標(biāo)比較

2.3 腫瘤標(biāo)志物治療前，兩組腫瘤標(biāo)志物比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4個(gè)療程后，觀察組腫瘤標(biāo)志物CEA、CA153、AFP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較

2.4 不良反應(yīng)觀察組1例胃腸道反應(yīng)、1例血小板減少；對照組2例胃腸道反應(yīng)、2例肝功能異常、2例血小板減少、2例白細(xì)胞下降。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.26%(2/47)低于對照組17.02%(8/47)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.029，P=0.045)。

3 討論

乳腺癌多發(fā)于乳腺上皮組織，癌細(xì)胞易脫落，轉(zhuǎn)移至全身，是影響女性健康的首位惡性腫瘤，臨床上給予有效治療具有重要意義。TEC方案是治療乳腺癌的重要化療方案，其中多西他賽為多烯紫杉醇，是細(xì)胞繁殖周期特異性藥物，可促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定微管并抑制聚解，破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，干擾細(xì)胞分裂；表柔比星是抗生素類腫瘤藥物，可直接干擾DNA轉(zhuǎn)錄過程，抑制腫瘤繁殖；環(huán)磷酰胺是免疫抑制劑，干擾DNA功能，抑制細(xì)胞增殖。但毒副作用較大，且會(huì)抑制免疫功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率(97.87%)高于對照組(82.98%)，與謝琴[4]研究結(jié)果一致。此外，治療4個(gè)療程后觀察組CD8+水平低于對照組，CD4+/CD8+、CD4+水平高于對照組。胸腺法新可直接抑制腫瘤細(xì)胞生長，并調(diào)控同源性磷酸酶-張力蛋白表達(dá)影響腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)其凋亡，療效顯著[5]；同時(shí)還能提高T細(xì)胞活性，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞亞群活性，提高抗原呈遞細(xì)胞識(shí)別力、抗原呈遞功能，提高免疫功能，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞殺傷作用[6]。

腫瘤標(biāo)志物是存在于體液及癌組織中生物活性物質(zhì)，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中由腫瘤細(xì)胞合成釋放，是宿主對腫瘤進(jìn)行反應(yīng)性釋放，能反映腫瘤存在與生長，且其水平與病情嚴(yán)重程度、腫瘤分期、臨床預(yù)后具有密切相關(guān)性。本研究中治療4個(gè)療程后，觀察組腫瘤標(biāo)志物CEA、CA153、AFP水平低于對照組。其中CEA是糖蛋白，在多種腫瘤類型中均伴有不同程度陽性表達(dá)，組織特異性不強(qiáng)，但對腫瘤發(fā)展情況具有一定預(yù)測作用；CA153是黏蛋白抗原，多由卵巢癌、乳腺癌、肺癌細(xì)胞及某些上皮細(xì)胞產(chǎn)生，是目前檢測乳腺癌的重要指標(biāo)；AFP是酸性糖蛋白，多存在于胎兒發(fā)育早期卵黃囊或肝中，胎兒出生后會(huì)逐漸消失，成年健康人群中水平極低；乳腺癌患者體內(nèi)AFP會(huì)大量合成，可用于癌癥疾病的早期診斷。而胸腺法新與TEC方案聯(lián)合應(yīng)用既能發(fā)揮抗腫瘤作用，又能提升免疫功能，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，更好地發(fā)揮抗腫瘤作用，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，指導(dǎo)臨床治療，有助于預(yù)后判斷[7]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(4.26%)低于對照組(17.02%)。表明胸腺法新能減輕骨髓抑制，促進(jìn)外周血中單個(gè)核細(xì)胞分泌相關(guān)細(xì)胞因子，且能提高免疫功能，提高對化療藥物所產(chǎn)生的毒副作用耐受程度，并減輕血細(xì)胞異常、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)[8]。

綜上所述，注射用胸腺法新聯(lián)合TEC方案治療乳腺癌效果顯著，能改善免疫功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。