康國棟

(濮陽縣第二人民醫(yī)院 內(nèi)二科，河南 濮陽 457100)

腦梗死為臨床常見疾病，老年人為其好發(fā)群體，具有發(fā)病率、致殘率、病死率均較高的特點。數(shù)據(jù)顯示，有22%～40%的腦卒中患者可發(fā)展為進展性腦卒中，且患者伴有不同程度神經(jīng)功能損傷，是造成其殘疾、死亡的重要原因[1]。溶栓為治療急性腦梗死的有效治療方法，但其對治療時間窗要求較高，且藥物副作用較大，不適用于進展性腦梗死患者。抗血小板治療為臨床有效方法之一，但其整體療效欠佳。丁苯酞為治療腦梗死的有效藥物，能增加患者缺血病灶組織血流量，減少梗死面積?；诖耍狙芯窟x取濮陽縣第二人民醫(yī)院94例老年進展性腦梗死患者，以探討丁苯酞聯(lián)合雙重抗血小板治療的效果，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年8月濮陽縣第二人民醫(yī)院94例老年進展性腦梗死患者，根據(jù)治療方案分組。對照組45例，女20例，男25例；年齡61～79歲，平均(70.13±4.26)歲；12例高脂血癥，7例糖尿病，18例高血壓；腦梗死程度：20例輕度，22例中度，3例重度。觀察組49例，女21例，男28例；年齡61～79歲，平均(71.29±3.85)歲；10例高脂血癥、9例糖尿病、20例高血壓；腦梗死程度：19例輕度，24例中度，6例重度。兩組一般資料(性別、年齡、腦梗死程度、基礎(chǔ)疾病)均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查確診；②首次發(fā)??；③神經(jīng)功能缺損程度逐漸加重，但意識清楚；④無溶栓禁忌證；⑤臨床資料完整；⑥無顱內(nèi)出血；⑦無血液系統(tǒng)疾病。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)其他病變；②感染性疾??；③近期蛇毒類、纖溶藥物使用史；④血管性癡呆；⑤心、肝、腎等器官功能不全；⑥對本研究藥物過敏。

1.3 方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受控制血糖、血壓，調(diào)節(jié)血脂，保護腦神經(jīng)，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊等基礎(chǔ)治療，并根據(jù)病情程度給予適量藥物降低顱內(nèi)壓。

1.3.2對照組 接受雙重抗血小板治療。硫酸氫氯吡格雷片(樂普藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號H20123115)，口服，每次75 mg，每日1次，阿司匹林腸溶片(Bayer Vital GmbH，批準(zhǔn)文號H20130339)，口服，每次100 mg，每日1次。持續(xù)治療1個月。

1.3.3觀察組 接受丁苯酞聯(lián)合雙重抗血小板治療。雙重抗血小板治療同對照組，丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041)，靜脈滴注，每次100 mL，每日2次，14 d后改服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299)，口服，每次0.2 g，每日3次。持續(xù)治療1個月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評估臨床治療效果，臨床控制為NIHSS評分改善>90%，患者無病殘；顯著好轉(zhuǎn)為NIHSS評分改善46%～90%，患者病殘程度1～3級；有效為NIHSS評分改善18%～45%；無效為未達到以上標(biāo)準(zhǔn)。將臨床控制、顯著好轉(zhuǎn)、有效納入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)比較兩組療效。(2)采用NIHSS評分評估兩組治療前后神經(jīng)功能，分值范圍0～42分，得分越高表示患者神經(jīng)功能損傷越嚴重。(3)采用日常生活活動能力(activity of daily living，ADL)量表評估兩組治療前后日常生活能力，分值范圍14～56分，得分越高表示患者日常生活能力越低。(4)比較兩組治療前后血清神經(jīng)因子水平，包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、β-淀粉樣蛋白1-42(amyloid β-protein1-42，Aβ1-42)。分別于治療前后抽取患者5 mL靜脈血，離心分離取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定。(5)比較兩組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效兩組治療總有效率對比，觀察組較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 神經(jīng)功能、日常生活活動能力治療后，與對照組對比，觀察組NIHSS評分、ADL評分較低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分、ADL評分對比分)

2.3 血清神經(jīng)因子水平治療后，與對照組對比，觀察組血清NSE、Aβ1-42較低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清神經(jīng)因子水平對比

2.4 不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)1例頭昏、1例背部皮疹、1例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%(3/49)；對照組出現(xiàn)1例頭昏、2例背部皮疹、1例尿素氮升高、1例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%(5/45)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.246，P=0.620)。

3 討論

進展性腦梗死在缺血發(fā)作6 h后，依然有病情加重現(xiàn)象，該類患者占比超過40%，且半數(shù)存活者遺留嚴重殘疾，為危害人類健康的重大疾病[3]。因此，探討其有效的治療方案具有重要意義。

雙抗血小板為臨床治療腦梗死的常用方案，通過抑制血小板聚集，能改善患者腦組織血液供應(yīng)水平，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常生活能力，但整體治療效果不佳。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，且治療后，觀察組NIHSS評分、ADL評分均較對照組低，提示，丁苯酞聯(lián)合雙重抗血小板治療老年進展性腦梗死可取得顯著效果，能有效改善患者神經(jīng)功能，提高生活能力。丁苯酞能增加血管內(nèi)皮中一氧化氮，促進前列環(huán)素合成，抑制谷氨酸釋放，降低花生四烯酸、細胞內(nèi)鈣水平；還可通過增強氧化酶活性、抑制氧自由基等，優(yōu)化患者缺血腦區(qū)域內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)、血流量，從而保護線粒體，增加缺血腦能量，緩解臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，減少細胞凋亡，進而縮小腦缺血部位梗死面積，減少血小板聚集，發(fā)揮抗腦血栓、血小板聚集的效果[4-5]。丁苯酞與雙重抗血小板聯(lián)合治療，能有效抑制血小板聚集，改善患者腦組織血流量，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，進而提高患者生活能力。

NSE為神經(jīng)元損傷較靈敏的標(biāo)志酶，由于其為神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中具有高度組織特異性的糖原酵解酶同工酶，在腦組織局部缺血低氧后，受損神經(jīng)元中NSE會得到釋放；另外，在腦組織缺血低氧后可大量產(chǎn)生Aβ1-42，沉積后可引起氧化應(yīng)激反應(yīng)、細胞凋亡，還能損傷線粒體，引起腦組織能量代謝異常，引起神經(jīng)毒性作用[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清NSE、Aβ1-42較對照組低，表明丁苯酞聯(lián)合雙重抗血小板治療老年進展性腦梗死能調(diào)節(jié)患者血清NSE、Aβ1-42水平，促進神經(jīng)功能恢復(fù)。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明丁苯酞聯(lián)合雙重抗血小板治療老年進展性腦梗死，安全性高。

綜上，丁苯酞聯(lián)合雙重抗血小板治療老年進展性腦梗死效果顯著，能有效改善患者神經(jīng)功能，提高生活能力，且安全性高。