李志麗

(漯河市臨潁縣第二人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 漯河 462600)

外陰陰道假絲酵母菌病(vulvovaginal candidiasis，VVC)是一種由白假絲酵母菌所致外陰陰道炎癥，其發(fā)病率約占婦科疾病總?cè)藬?shù)的10.0%，若治療不及時或處理不當，嚴重者會出現(xiàn)坐立不安等情況，極大影響生活質(zhì)量[1]。目前臨床治療VVC多以抗菌藥物為主，但隨耐藥菌株數(shù)增加，導(dǎo)致整體療效不佳，且數(shù)據(jù)顯示，5.0%～20.0%患者易反復(fù)發(fā)作[2]。因此，積極探索一種合理高效的治療手段對促進VVC患者預(yù)后改善具有重要意義?；诖?，本研究選取78例VVC患者，經(jīng)分組對比，探討重組人干擾素α-2b栓聯(lián)合氟康唑的應(yīng)用價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年5月漯河市臨潁縣第二人民醫(yī)院VVC患者78例，按照隨機數(shù)字表法分組。其中聯(lián)合組(39例)：年齡22～51歲，平均(38.79±5.31)歲；病程3.6～10.8個月，平均(6.94±1.43)個月；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)16.8～25.9 kg·m-2，平均(21.25±1.60)kg·m-2；對照組(39例)：年齡24～53歲，平均(39.16±4.87)歲；病程3.4～11.0個月，平均(7.20±1.59)個月；BMI 16.5～26.2 kg·m-2，平均(20.76±1.93)kg·m-2。兩組基本資料(年齡、病程、BMI)均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)漯河市臨潁縣第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經(jīng)白帶涂片檢查確診為VVC；②伴有白帶增多、外陰瘙癢等臨床癥狀；③分泌物呈豆渣樣或凝乳塊狀；④患者及家屬簽署知情同意書；(2)排除標準：①妊娠期或哺乳期女性；②既往有重組人干擾素α-2b栓、氟康唑等藥物過敏史；③肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變；④細菌、滴蟲感染；⑤合并自身免疫功能缺陷或內(nèi)分泌失調(diào)；⑥合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕熱或其他免疫性疾??；⑦近8周內(nèi)有陰道外傷史；⑧近4周內(nèi)有全身或局部抗真菌藥物治療史；⑨精神行為異常。

1.3 治療及檢測方法

1.3.1對照組 每次口服150 mg氟康唑(海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20083525)，每日1次。連續(xù)治療4周，同時于月經(jīng)期間停藥，且治療期間嚴禁性生活及坐浴。

1.3.2聯(lián)合組 基于對照組于月經(jīng)干凈3 d后將重組人干擾素α-2b栓[安徽安科生物工程(集團)股份有限公司，國藥準字S20020103]塞入陰道，每次1枚，每日1次。連續(xù)治療4周，同時于月經(jīng)期間停藥，且治療期間嚴禁性生活及坐浴。

1.3.3檢測方法 空腹取4 mL靜脈血，離心10 min，2 500 r·min-1，離心半徑8 cm，分離取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素10(interleukin 10，IL-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，試劑盒購自上海信帆生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 療效判定標準治愈：治療4周后，白帶異常、外陰瘙癢等臨床癥狀全部消失，且真菌鏡檢2次復(fù)查均呈陰性。顯著緩解：治療4周后，上述臨床癥狀明顯改善，且真菌鏡檢2次復(fù)查均呈陰性。進步：治療4周后，上述臨床癥狀有所控制，但真菌鏡檢復(fù)查呈陽性。無效：治療4周后，未達到治愈、顯著緩解、進步標準。將治愈、顯著緩解、進步計入總有效。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)采用4級賦分法評估兩組治療前、治療4周后癥狀(外陰瘙癢、白帶異常、陰道充血)改善情況，根據(jù)嚴重程度分為無、輕度、中度、重度，分別記為0、1、2、3分。(3)比較兩組治療前、治療4周后血清IL-10、TNF-α水平。(4)隨訪6個月，對比兩組復(fù)發(fā)率。以治愈患者白帶異常、外陰瘙癢等臨床癥狀再次恢復(fù)至治療前水平或惡化為復(fù)發(fā)標準。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合組治療4周后總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 癥狀改善兩組治療前外陰瘙癢、白帶異常及陰道充血評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后兩組外陰瘙癢、白帶異常及陰道充血評分較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀改善比較分)

2.3 血清IL-10、TNF-α水平兩組治療前血清IL-10、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后兩組血清IL-10、TNF-α水平較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清IL-10、TNF-α水平比較

2.4 復(fù)發(fā)率隨訪6個月，聯(lián)合組脫落1例，對照組脫落1例。聯(lián)合組復(fù)發(fā)1例，對照組復(fù)發(fā)3例。聯(lián)合組復(fù)發(fā)率2.63%(1/38)與對照組7.89%(3/38)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.264，P=0.608)。

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，VVC發(fā)生與抗菌藥物濫用、外源性感染等因素密切相關(guān)，隨病情發(fā)展會增加宮頸炎、腹膜炎等疾病發(fā)生風險[3]。氟康唑是現(xiàn)階段臨床針對VVC患者首選新型三唑類抗真菌藥物，具有口服吸收良好、長效等多種優(yōu)勢，有助于干擾真菌依賴細胞色素P450酶活性，防止真菌甾醇合成，誘導(dǎo)細胞膜破裂，甚至死亡，然而單一用藥難以達到臨床預(yù)期效果，需聯(lián)合其他藥物，達到增強療效、抑制復(fù)發(fā)的最終目的[4-5]。

重組人干擾素α-2b栓具有免疫監(jiān)視、免疫防護及免疫自穩(wěn)等多重免疫調(diào)節(jié)功能，能有效刺激內(nèi)源性干擾素，改善特異性免疫，同時其還能抑制細胞增殖，提高巨噬細胞吞噬功能，增強陰道局部免疫力，從而進一步調(diào)節(jié)陰道微環(huán)境[6]。本研究針對VVC患者接受重組人干擾素α-2b栓聯(lián)合氟康唑治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療4周后總有效率高于對照組，且外陰瘙癢、白帶異常及陰道充血評分低于對照組。提示二者聯(lián)合能有效提高VVC患者治療效果，緩解臨床癥狀。原因分析可知，氟康唑在陰道液中可維持3 d，生物利用度>90.0%，有助于殺死陰道黏膜假絲酵母菌，而重組人干擾素α-2b栓經(jīng)陰道給藥，能有效幫助宿主陰道重新建立防御免疫反應(yīng)機制，二者聯(lián)合發(fā)揮不同作用機制，有助于延長藥物濃度，調(diào)節(jié)陰道菌群與宿主環(huán)境，提高陰道清潔力度，增強機體抗病能力，長期抑制真菌繁殖，減少復(fù)發(fā)。

另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，機體炎癥反應(yīng)在VVC病理生理過程中可能發(fā)揮重要生物學(xué)效應(yīng)[7]。其中IL-10為輔助性T細胞(Th)2分泌因子，可抑制IL-2水平，對IL-2抗病毒活性產(chǎn)生一定影響，進而引發(fā)Th1/Th2細胞因子失衡，增加VVC發(fā)生風險；TNF-α是反映機體炎癥程度的重要指標之一，可釋放大量炎癥因子，加重真菌感染程度[8]。本研究數(shù)據(jù)表明，聯(lián)合組治療4周后血清IL-10、TNF-α水平低于對照組。表明重組人干擾素α-2b栓聯(lián)合氟康唑有助于減輕VVC患者炎癥反應(yīng)。分析其可能與二者聯(lián)合能降低陰道分泌物水平，調(diào)控Th1/Th2細胞因子平衡，提高細胞免疫功能，增強免疫抵御功能有關(guān)。本研究數(shù)據(jù)還發(fā)現(xiàn)，隨訪6個月，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。可見重組人干擾素α-2b栓、氟康唑聯(lián)合治療VVC，安全性良好。

綜上可知，重組人干擾素α-2b栓聯(lián)合氟康唑治療VVC，效果顯著，能有效緩解癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率低。