金秀名

(許昌市中心醫(yī)院 腎內科，河南 許昌 461000)

尿毒癥是常見腎內科疾病，臨床主要表現為腎衰竭導致有毒物質潴留，進而引發(fā)酸堿平衡失調、內分泌功能失調、水電解質代謝紊亂等，嚴重危害患者健康。血液透析是常用腎替代療法，能幫助患者清除體內毒素，延長生存期，但長期行血液透析者多處于微炎癥狀態(tài)，易引發(fā)營養(yǎng)不良、心腦血管疾病等并發(fā)癥，預后較差[1]。近年來高通量血液透析在尿毒癥的治療中取得良好效果，對緩解微炎癥狀態(tài)、改善營養(yǎng)狀況有積極意義。復方α-酮酸片是由多種氨基酸組成的復方藥劑，能抑制代謝廢物沉積，促進新氨基酸合成，對治療尿毒癥有重要價值。本研究選取許昌市中心醫(yī)院收治的86例尿毒癥患者作為研究對象，探討復方α-酮酸片聯合高通量血液透析的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年4月許昌市中心醫(yī)院收治的86例尿毒癥患者作為研究對象，依照治療方法分為聯合組與單一組，各43例。聯合組女18例，男25例，年齡46～73歲，平均(59.84±6.25)歲，透析時間11～34個月，平均(22.67±5.36)個月；單一組女16例，男27例，年齡47～74歲，平均(60.12±6.08)歲，透析時間11～35個月，平均(22.93±5.42)個月。兩組性別、年齡、透析時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經許昌市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《安徽省成人腎病綜合征分級診療指南》[2]標準；②簽署知情同意書。(2)排除標準：合并免疫缺陷、全身感染、凝血功能異常、惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1單一組 接受高通量血液透析治療，采用聚砜膜高通量透析器(飛利浦，Pxeriers GK80)，表面積：1.3 m2，超濾系數為40 mL·(mmHg·h)-1(1 mmHg=0.133 kPa)，肝素抗凝，每周3次，每次4 h，血液流速為250 mL·min-1，透析液流速為500 mL·min-1。持續(xù)治療3個月。

1.3.2聯合組 接受復方α-酮酸片(北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20093176)聯合高通量血液透析治療，高通量血液透析方法同單一組，復方α-酮酸片口服，每次2.52 g，每日3次。持續(xù)治療3個月。

1.4 療效評定標準臨床體征消失或改善明顯，內生肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr)增加>30%，血肌酐(serum creatinine，SCr)降低>30%為顯效；臨床癥狀有所好轉，Ccr增加20%～30%，SCr降低20%～30%為有效；不符合上述標準為無效。將有效、顯效計入總有效。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)治療前、治療后兩組營養(yǎng)狀態(tài)以主觀綜合性營養(yǎng)評價法(subjective global assessment，SGA)、營養(yǎng)不良-炎癥反應評分(malnutrition inflammation score，MIS)評定。SGA包括癥狀、飲食、功能檢查、體征等6方面，營養(yǎng)良好為總分≥25分，輕中度營養(yǎng)不良為13～24分，重度營養(yǎng)不良為≤12分；MIS包括體質量指數、主觀評估、實驗室測定、體格檢查4方面，共10個題目，采用4級(0～3分)記分法，滿分0～30分，得分越高說明營養(yǎng)狀態(tài)越差。(3)取靜脈血3 mL，離心(3 000 r·min-1，10 min)，分離血清，以酶聯免疫吸附法測定兩組治療前后腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、高敏C反應蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)、白細胞介素-6(interleukin 6，IL-6)水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，嚴格根據說明書操作。(4)采用堿性磷酸酶染色測定兩組治療前后血清CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平，試劑盒由北京中衫金橋生物技術公司提供，完全遵照說明書進行操作。

2 結果

2.1 療效聯合組總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 營養(yǎng)狀態(tài)治療前，兩組SGA、MIS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組SGA評分升高，MIS評分降低，且聯合組SGA高于單一組，MIS低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后營養(yǎng)狀態(tài)比較分)

2.3 炎癥指標治療前，兩組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平降低，且聯合組低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥指標比較

2.4 免疫功能指標治療前，兩組血清CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，且聯合組CD4+、CD4+/CD8+水平高于單一組，CD8+水平低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能指標比較

3 討論

維持性血液透析是治療終末期腎病的有效方式，其療效已經臨床反復證實，可延長腎衰竭患者生存期，但長期接受血透患者易出現營養(yǎng)不良，呈現微炎癥狀態(tài)，進而發(fā)生代謝性酸中毒，產生惡病質，不利于預后[3]。高通量血液透析屬于一種新興的血透方式，能有效清除機體內總分子物質，降低并發(fā)癥發(fā)生風險，降低病死率，同時研究指出，其能減輕機體氧化應激反應，調節(jié)營養(yǎng)狀況，緩解炎癥反應，有利于提升患者生活質量[4]。復方α-酮酸片是一種酮基、氨基酸類似物，可經氨基化、轉氨基生成機體必需的纈氨酸、亮氨酸等，同時其能結合含氮代謝廢物，緩解氮質血癥，進而改善機體營養(yǎng)、代謝性酸中毒狀態(tài)[5]。有研究表明，維持性血液透析患者接受透析同時聯合復方α-酮酸能有效改善機體營養(yǎng)狀況、微炎癥狀態(tài)[6]。血清TNF-α、hs-CRP、IL-6為常見炎癥指標，其水平變化能反映機體微炎癥狀態(tài)[7]。本研究結果顯示，聯合組總有效率(95.35%)高于單一組(79.07%)，治療后SGA高于單一組，MIS低于單一組，血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于單一組，與上述研究一致?？梢姀头溅?酮酸片+高通量血液透析對尿毒癥患者效果顯著，可改善營養(yǎng)不良癥狀，緩解微炎癥狀態(tài)。

尿毒癥患者體內毒素沉積可抑制T細胞功能，進而導致患者免疫功能低下。CD8+、CD4+、CD4+/CD8+是重要T細胞亞群，CD8+有免疫抑制效果，CD4+可增強機體免疫反應，而CD4+/CD8+為重要免疫功能評價指標，其占比失衡會引發(fā)免疫功能紊亂[8]。本研究結果顯示，治療后聯合組血清CD4+、CD4+/CD8+水平高于單一組，CD8+水平低于單一組，可見復方α-酮酸片聯合高通量血液透析能調節(jié)尿毒癥患者免疫功能。

綜上所述，尿毒癥患者接受復方α-酮酸片聯合高通量血液透析治療能減輕微炎癥狀態(tài)，改善營養(yǎng)狀況，增強免疫功能，提高治療效果。