莫淑婷

（東莞市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 東莞 523000）

部分孕婦妊娠期的血壓可能升高，臨床稱其為妊娠高血壓病，由于計(jì)劃生育政策已經(jīng)在2016年有較大的改變，全面放開了二孩的生育，因此部分女性盡管年齡已超過40 歲依然還有生育意愿。人的血壓本來就會(huì)隨著年齡增長而逐漸升高，加之現(xiàn)代社會(huì)人們不良的生活習(xí)慣，以及來自職場與家庭的巨大壓力，都可能造成孕婦出現(xiàn)妊娠高血壓病，也越來越被臨床所重視。這種疾病隨著胎兒的生長會(huì)變得越來越突出，特別是妊娠20周及更大的周齡，且妊娠高血壓有著與普通高血壓相似的表現(xiàn)，除了可測量的血壓增高外，腎臟也同樣是主要受累的器官，患者腎小球?yàn)V過率增加，出現(xiàn)蛋白尿，進(jìn)而因?yàn)槟z體滲透壓降低而發(fā)生浮腫等?；颊叩哪X部同樣受到威脅，可能出現(xiàn)抽搐，更嚴(yán)重甚至發(fā)生昏迷等情況，不僅影響妊娠結(jié)局還危及孕婦生命［1］。與原發(fā)性高血壓一樣，目前臨床還未對(duì)其發(fā)病機(jī)制達(dá)成一致意見，有待更多深入研究，但目前比較主流的意見是患者血管內(nèi)皮發(fā)生損傷后，無法正常進(jìn)行自我修復(fù)，特別是血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的變化被接受程度最為廣泛，有研究認(rèn)為一旦血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量和功能失調(diào)，就有可能出現(xiàn)血壓升高［2］。妊娠期間，孕婦的激素分泌自與非妊娠時(shí)期不同，基礎(chǔ)代謝率更高，多種激素分泌發(fā)生改變［3］。而激素又通過復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)影響到機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)，例如免疫系統(tǒng)等［4］。而免疫系統(tǒng)的指標(biāo)又相對(duì)于激素更加容易進(jìn)行檢測，因此本研究選用了炎性因子與補(bǔ)體，來分析它們與妊娠高血壓病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 資料來源

研究對(duì)象選取自東莞市人民醫(yī)院2017 年3 月至2019 年10 月收治的所有產(chǎn)婦，均為回顧性樣本，將產(chǎn)婦病歷按照是否發(fā)生妊娠高血壓疾病進(jìn)行分類，隨機(jī)抽取80 份病歷資料以作對(duì)照，從妊娠高血壓患者中隨機(jī)抽取200 份病歷資料以作為正式研究，在這200 例患者中按照程度不同，進(jìn)行更詳細(xì)的劃分。其中輕癥組共148 例，涵蓋了從輕度到中度子癇前期；重癥組共52 例，這部分尚為子癇前期但已到重度。病歷記錄體現(xiàn)出的三組患者年齡與孕周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：本研究依據(jù)人衛(wèi)第7 版《婦產(chǎn)科學(xué)》［5］對(duì)妊娠期高血壓疾病進(jìn)行確診與分類。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)于其他疾病的高血壓；先天心功能不全；非完全民事行為能力人。

1.3 方法

所有樣本的檢測都為患者入院時(shí)采集，全部按照日常采樣標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，空腹時(shí)間、抽血時(shí)間與未參與研究的患者一致。采集到的樣本送檢驗(yàn)科，水浴箱中析出血清，離心充分沉淀血細(xì)胞與纖維蛋白絲以后，取血清上全自動(dòng)分析儀進(jìn)行檢測，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）法檢測的所有項(xiàng)目，必須依照說明書按時(shí)滴加終止液，并嚴(yán)格使用酶標(biāo)儀進(jìn)行比色，將比色結(jié)果用酶標(biāo)儀進(jìn)行計(jì)算后輸出。

1.3.1 ELISA 檢測項(xiàng)目 血清中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、患者外周血中間白細(xì)胞介素（IL）-12和IL-4 水平。

1.3.2 全自動(dòng)生化分析儀檢測的項(xiàng)目 患者外周血中補(bǔ)體中的C3、C4 水平，免疫球蛋白（Ig）G、A、M 所有樣本均由有資質(zhì)的檢驗(yàn)師進(jìn)行操作，并且在檢驗(yàn)后進(jìn)行過復(fù)核才發(fā)出報(bào)告。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SAS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理收集到的所有數(shù)據(jù)。用Spearman 檢驗(yàn)分析相關(guān)性，精確Fisher 檢驗(yàn)來分析率之間的差異，三組之間均數(shù)的差異用ANOVA 檢驗(yàn)，若三組之間不完全相同，則進(jìn)行SNK-t檢驗(yàn)進(jìn)一步分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組之間實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的比較

經(jīng)ANOVA 方差分析顯示，三組之間所有項(xiàng)目比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組、輕癥組與重癥組之間的差異呈現(xiàn)出顯著的梯度變化，其中從對(duì)照組到重癥組依次升高的為TNF-α、IL-12 及C3，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；依次降低的為：IL-4、IgG、IgA、IgM、C4，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 炎性因子與免疫球蛋白及補(bǔ)體水平在不同組之間的差別（±s）

表1 炎性因子與免疫球蛋白及補(bǔ)體水平在不同組之間的差別（±s）

2.2 相關(guān)性分析

采用Spearman 相關(guān)性分析，探討孕婦不同程度的血壓水平是否與炎癥因子及細(xì)胞因子相關(guān)，結(jié)果顯示相關(guān)性在±0.7 以上的項(xiàng)目為TNF-α（r=0.746,P=0.037）、IL-12（r=0.709,P=0.021）與C3（r=-0.723,P=0.004）。

3 討論

隨著人們對(duì)孕期健康越來越重視以及生育年齡的延后，妊娠期高血壓疾病已經(jīng)成為臨床上不僅常見，且受到醫(yī)患雙方都高度重視的疾病，在產(chǎn)前檢查中也成為了不可缺少的項(xiàng)目。目前暫時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)具體的發(fā)生機(jī)制，但可見的是在其發(fā)展過程中，孕婦的全身小動(dòng)脈可發(fā)生持續(xù)的痙攣收縮，這種收縮又將造成血管內(nèi)皮受損［6］。有研究指出炎癥因子也可能在妊娠期高血壓疾病的整個(gè)病程中扮演著重要角色，因此本研究進(jìn)行了多種因子檢測。

結(jié)果顯示所有項(xiàng)目的分布在三個(gè)組之間都有顯著差異，因此我們對(duì)相鄰的二組之間數(shù)據(jù)進(jìn)行了進(jìn)一步的比較，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組、輕癥組與重癥組之間的差異呈現(xiàn)出顯著的梯度變化，其中從對(duì)照組到重癥組依次升高的為TNF-α、IL-12 及C3，依次降低的為：IL-4、IgG、IgA、IgM、C4。可見這些項(xiàng)目在患者妊娠高血壓病的發(fā)生與發(fā)展中，一定是受到了某種程度的調(diào)節(jié)，或者可能本身就在病程中發(fā)揮了重要作用。此后，就所有項(xiàng)目，與患者的血壓進(jìn)行了相關(guān)性分析，但最終有較為顯著關(guān)系的指標(biāo)只有三項(xiàng)，分別為TNF-α（r=0.746）、IL-12（r=0.709）與C3（r=-0.723）。由此看出與妊娠期高血壓病相關(guān)最緊密的項(xiàng)目是TNF-α、IL-12 與補(bǔ)體中最豐富的成分C3。TNF-α本身能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成細(xì)胞因子，一般其水平在血液中相對(duì)較低，主要作用是起到免疫功能的調(diào)節(jié)作用。IL-12 在細(xì)胞免疫方面，是一種發(fā)揮了廣泛作用，非常重要的白細(xì)胞介素，由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，并且誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞向Th1 方向分化?，F(xiàn)在關(guān)于IL-12 的研究多關(guān)于炎癥與腫瘤，本研究顯示在妊娠高血壓病中，機(jī)體免疫系統(tǒng)確實(shí)在相當(dāng)程度上受到了影響。這種具體影響可能通過多種分子通道起到作用，本研究未涉及信號(hào)通路，但各項(xiàng)數(shù)據(jù)已經(jīng)顯示出妊娠高血壓患者與普通孕婦之間的差異。

從補(bǔ)體結(jié)果可見，重癥妊娠高血壓患者比輕癥者和對(duì)照者的免疫水平有非常明顯的降低。補(bǔ)體系統(tǒng)在人體整個(gè)免疫系統(tǒng)中，發(fā)揮作用的方式為非特異性的，它并不直接與抗原物質(zhì)發(fā)生特異性結(jié)合，而是誘導(dǎo)細(xì)胞破壞。一旦機(jī)體處于病理狀態(tài)，存在抗原抗體復(fù)合物時(shí)，或者微生物甘露糖激活補(bǔ)體，則可以誘發(fā)補(bǔ)體的三種激活途徑，從而誘發(fā)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，起到維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用。但真正在臨床上能夠監(jiān)測的為C3 與C4，通過本研究發(fā)現(xiàn)，與妊娠高血壓病情嚴(yán)重程度關(guān)聯(lián)程度較高的補(bǔ)體為C3，另外兩種分別為IL-12及TNF-α 水平。而值得注意的是C3 與妊娠高血壓之間的關(guān)系為負(fù)相關(guān)。

綜上所述，臨床上除了密切監(jiān)測患者血壓外，還需要定期關(guān)注C3、IL-12 與TNF-α 的水平，因?yàn)檫@三者可以輔助判斷病情嚴(yán)重程度，動(dòng)態(tài)監(jiān)測這三項(xiàng)，比直接監(jiān)測血壓更為穩(wěn)定，更有利于在用藥物控制血壓的情況下，及時(shí)了解病情變動(dòng)，有利于指導(dǎo)臨床及時(shí)干預(yù)。