文/付強(qiáng)，張益玲，付璐璐

肺癌是我國發(fā)病率最高的惡性腫瘤，大部分患者在疾病發(fā)展過程中會出現(xiàn)臟器轉(zhuǎn)移，其中以腦轉(zhuǎn)移較為常見。肺癌腦轉(zhuǎn)移起病隱匿，預(yù)后較差，盡早確診對其至關(guān)重要。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）等腫瘤標(biāo)志物對肺癌的診斷、轉(zhuǎn)歸及其預(yù)后的評估均有較大臨床價(jià)值。血脂代謝異常往往會影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。本研究通過對肺癌腦轉(zhuǎn)移和NSE、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等的分析，以期尋找其相關(guān)性，以便盡早臨床干預(yù)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取臨朐縣人民醫(yī)院2018年2月至2020年8 月門診及住院的肺癌患者96 例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理證實(shí)為局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌；（2）均為治療前狀態(tài)；（3）臨床資料完整，能完成NSE、生化指標(biāo)、腦MRI或CT的檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦外傷、急性腦卒中；（2）嚴(yán)重的心肝腎功能障礙；（3）合并其他器官惡性腫瘤；（4）臨床資料不完整。

1.2 分組

根據(jù)腦MRI或CT上有無轉(zhuǎn)移灶的檢出，將所有患者分為試驗(yàn)組（有肺癌腦轉(zhuǎn)移）39例和對照組（無肺癌腦轉(zhuǎn)移）57例。

1.3 檢查方法

所有患者均于清晨抽取4ml空腹靜脈血檢測NSE及LDL-C等其他生化指標(biāo)，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。NSE正常范圍：0-16.3 ng/ml。LDL-C正常范圍：2.07-3.10mmol/L。腦MRI 檢查采用我院Signa HDxt 3.0T磁共振成像系統(tǒng)或西門子64排螺旋CT檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用Logistic 回歸分析處理數(shù)據(jù)，以P＜0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

本研究共納入96 例肺癌患者，其中男性66例，女性30例，平均年齡（57.43±6.72）歲。試驗(yàn)組包括腺癌21例，小細(xì)胞肺癌11例，鱗癌5例，其他類型肺癌2例。對照組包括腺癌32例，小細(xì)胞肺癌15例，鱗癌7例，其他類型肺癌3例。兩組患者性別、年齡、既往病史、肺癌的病理類型等方面比較，差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 肺癌腦轉(zhuǎn)移與NSE、LDL-C的關(guān)系

兩組患者NSE、LDL-C、TC濃度比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ，見表1。以肺癌腦轉(zhuǎn)移為因變量，NSE、LDL-C、TC為自變量進(jìn)行 logistic回歸分析，NSE、LDL-C為肺癌腦轉(zhuǎn)移獨(dú)立變量(分別為OR = 3. 413,95%CI 0.913-5.356，P =0.002；OR = 2.937,95%CI 0.925-6.291，P =0.004)。見表1。

表1 試驗(yàn)組與對照組NSE及生化指標(biāo)的比較（±s）

表1 試驗(yàn)組與對照組NSE及生化指標(biāo)的比較（±s）

注:試驗(yàn)組、對照組間比較，*P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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3 討論

肺癌以每年1.38萬的死亡人數(shù)位居世界惡性腫瘤的病死率之首，大多數(shù)患者因?yàn)樵缙诜伟┌Y狀輕微，在初次就診時就已經(jīng)成為中晚期肺癌[1]。血行轉(zhuǎn)移是其最常見的轉(zhuǎn)移方式，而腦部是其常見轉(zhuǎn)移部位之一[2]。目前，臨床上NSE等血清學(xué)聯(lián)合檢測成為肺癌檢查的主流方法。NSE是常見的腫瘤標(biāo)志物，主要存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、神經(jīng)元以及神經(jīng)纖維內(nèi)。NSE作為肺癌的一種輔助診斷指標(biāo)，其含量主要與肺癌患者的病情變化有關(guān)，對判斷肺癌患者的預(yù)后具有重要臨床意義。NSE明顯升高提示治療效果欠佳，預(yù)后差。反之，NSE明顯減低提示治療效果好，預(yù)后良好[3-4]。本研究結(jié)果顯示：96例晚期肺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的有39例，試驗(yàn)組的平均血清 NSE 水平為（31.16± 8.76）ng/ml，顯著高于對照組無腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明NSE升高提示肺癌可能已經(jīng)出現(xiàn)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，故其在預(yù)測肺癌腦轉(zhuǎn)移上可能會有一定臨床價(jià)值。本研究顯示NSE是肺癌腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立變量。分析其原因可能與NSE大量存在于神經(jīng)元以及神經(jīng)纖維組織內(nèi)有關(guān)。

眾所周知，肺癌的發(fā)病是諸多高危因素共同作用的結(jié)果，而血脂代謝異常是一類常見的危險(xiǎn)因素。Sok M等[5]學(xué)者在一項(xiàng)對可切除性非小細(xì)胞肺癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)前的膽固醇（TC）水平與其復(fù)發(fā)率及存活期成正相關(guān)，術(shù)前低TC水平提示預(yù)后不良，是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Brault C 等[6]認(rèn)為，血脂代謝異常與腫瘤細(xì)胞的增殖和生長關(guān)系密切，其中間產(chǎn)物可能干預(yù)致癌信號的表達(dá)，從而誘發(fā)腫瘤。TC作為環(huán)戊烷多氫菲的衍生物，主要是有腎上腺和肝臟合成。LDL-C是TC重要的存在形式，是富含TC的脂蛋白。LDL-C是細(xì)胞膜的主要組成成分之一，其水平減低可能會破壞免疫細(xì)胞細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，從而破壞了機(jī)體的防御系統(tǒng)而誘發(fā)腫瘤。本研究回顧性地分析了我院96名初次確診的未經(jīng)任何治療的晚期肺癌患者，分析患者血清中的血脂水平，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組TC、LDL-C平均水平低于對照組，與研究報(bào)道一致。本研究還通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)肺癌患者LDL-C水平與腦轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，分析原因可能與LDL-C水平減低破壞了血腦屏障的穩(wěn)定性，使得肺癌細(xì)胞更容易透過血腦屏障，黏附于顱內(nèi)血管系統(tǒng)中，與腫瘤細(xì)胞在腦組織內(nèi)的入侵、增殖有關(guān)。本研究認(rèn)為LDL-C可能為肺癌腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可進(jìn)一步研究兩者之間的關(guān)系，了解其相互作用機(jī)制，尋找肺癌腦轉(zhuǎn)移新的靶向治療點(diǎn)，降低患者死亡率。當(dāng)然，本研究對象為肺癌晚期患者，樣本數(shù)較少，各種混雜因素對數(shù)據(jù)分析的影響可能會較大，存在一定不足。

綜上所述，在肺癌患者中，血清NSE、LDL-C水平高低與肺癌腦轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，推測聯(lián)合NSE、LDL-C的檢測可能會提高肺癌患者腦轉(zhuǎn)移的診斷敏感度，從而做到早診斷、早治療，提高肺癌患者的存活期。