王 春
(河南省周口市第一人民醫(yī)院內(nèi)科,河南 周口466700)
酒精性肝硬化(Alcoholic liver cirrhosis,ALC)是一種因長時間大量飲酒導(dǎo)致的肝損傷性肝硬化,目前臨床常以戒酒、抗氧化、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)方法治療,雖可一定程度減輕臨床癥狀,調(diào)節(jié)生化指標,但整體療效不佳。中醫(yī)認為痰阻血瘀為ALC 主要病機,且貫穿始終,故常以疏肝解郁、活血化瘀法治療[2]。本研究為進一步分析血府逐瘀湯的應(yīng)用效果,選取我院ALC 患者68 例進行研究,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料:選取2018 年2 月至2020 年8 月我院68 例ALC 患者,根據(jù)簡單隨機化法分西醫(yī)組(n=34)和結(jié)合組(n=34)。西醫(yī)組女7 例,男27 例,年齡46~58 歲,平均(52.25±2.78)歲,飲酒史5~21年,平均(13.42±3.69)年,病程2~6 年,平均(4.05±0.87)年,Child-Pugh 分級:11 例A 級,23 例B 級;結(jié)合組女4 例,男30 例,年齡45~57 歲,平均(51.38±2.71)歲,飲酒史6~23 年,平均(14.13±3.96)年,病程1~7 年,平均(3.89±1.34)年,Child-Pugh 分級:14例A 級,20 例B 級。2 組一般資料均衡可比(P>0.05)。
1.2 選取標準:納入標準:飲酒史≥5 年,伴有典型肝硬化癥狀,血清病毒標記物陰性,符合《酒精性肝病防治指南》[3]中ALC 診斷標準;知情本研究,簽署同意書。排除標準:肝惡性腫瘤、肝性腦病、細菌性腹膜炎、消化道出血;自身免疫、病毒性、中毒性因素所致肝硬化;近2 個月胃腸道動力藥、益生菌、抗生素應(yīng)用史。
1.3 方法
1.3.1 西醫(yī)組:以雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療,飯后30min 口服,3 次/d,420mg/次。
1.3.2 結(jié)合組:采用血府逐瘀湯+雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療,雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊方法劑量同西醫(yī)組,血府逐瘀湯方劑組成:桃仁20g,當(dāng)歸20g,牛膝15g,紅花20g,柴胡20g,川芎15g,生地黃20g,赤芍20g,甘草15g,藥物浸泡30min,煮開后小火煮30min,2 次煎煮,取藥汁300ml,2 次溫服。2 組均持續(xù)治療2 個月。
1.3.3 檢測方法:取5mL 靜脈血,離心(3000r/min,10min),分離血清,采用全自動生化分析儀測定治療前后2 組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平,以偶氮基質(zhì)顯色鱟試驗法檢測治療前后2 組內(nèi)毒素(ET)水平;采用化學(xué)發(fā)光法、分光光度法分別測定治療前后2 組降鈣素原(PCT)、二胺氧化酶(DAO)水平。
1.4 療效評定標準:2 組療效以中醫(yī)證候積分評定。脅肋脹痛、食少納呆、肋下積塊、口干口苦、舌質(zhì)舌苔、腹脹乏力、頭胸部紅絲紅點等癥狀依照無、輕、中、重分別記0、2、4、6 分,滿分0~42 分,得分越低,癥狀越輕。顯效:中醫(yī)證候積分下降≥70%;有效:中醫(yī)證候積分下降30%~69%;無效:中醫(yī)證候積分下降<30%。有效率+顯效率=總有效率。
1.5 觀察指標:①療效;②比較治療前后2 組ALT、AST、ET 水平;③比較2 組治療前后PCT、DAO 水平。
1.6 統(tǒng)計學(xué)方法:運用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料用n(%)表示,采用χ2檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 療效:結(jié)合組總有效率94.12%較西醫(yī)組73.53%高(χ2值=5.314,P值=0.021),詳見表1。
表1 療效比較 [n(%)]
2.2 AST、ALT、ET:治療后結(jié)合組AST、ALT、ET 水平低于西醫(yī)組(P<0.05),詳見表2。
表2 AST、ALT、ET 比較 (±s)
表2 AST、ALT、ET 比較 (±s)
注:與同組治療前比較,aP<0.05
AST(U/L) ALT(U/L) ET(EU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后結(jié)合組 34 126.08±20.25 51.22±7.16a 111.53±15.68 43.38±6.42a 78.21±8.14 34.19±5.72a西醫(yī)組 34 122.49±18.96 70.83±8.71a 115.27±18.73 65.46±8.69a 76.35±7.85 47.30±6.29a t 值 0.755 10.141 0.893 11.916 0.959 8.991 P 值 0.453 <0.001 0.375 <0.001 0.341 <0.001組別 n
2.3 PCT、DAO:治療后結(jié)合組PCT、DAO 含量較西醫(yī)組低(P<0.05),詳見表3。
表3 PCT、DAO 比較 (±s)
表3 PCT、DAO 比較 (±s)
注:與同組治療前比較,aP<0.05
PCT(μg/L) DAO(KU/L)治療前 治療后 治療前 治療后結(jié)合組 34 9.36±1.42 4.97±0.78a 10.89±2.13 5.15±0.96a西醫(yī)組 34 9.05±1.13 6.86±1.02a 11.34±2.58 7.46±1.39a t 值 0.996 8.583 0.784 7.974 P 值 0.323 <0.001 0.436 <0.001組別 n
ALC 為酒精肝終末階段,常伴有腸屏障功能損傷、內(nèi)毒素血癥。研究指出,腸道菌群紊亂、內(nèi)毒素血癥與ALC 發(fā)生、進展關(guān)系密切,故減輕內(nèi)毒素血癥、恢復(fù)腸道菌群平衡為臨床治療關(guān)鍵[4]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種益生菌制劑,可粘附、定植于腸黏膜表面,形成“菌群膜”,抑制致病菌侵襲,促進腸道菌群平衡恢復(fù),調(diào)節(jié)腸黏膜通透性,改善腸屏障功能,且其能降解為乳酸、乙酸,下調(diào)腸道pH 值,拮抗革蘭陰性菌繁殖,減少內(nèi)毒素來源,緩解內(nèi)毒素血癥,對治療ALC 有積極意義[5]。但常規(guī)單一醫(yī)藥治療療效欠佳,往往難以達到預(yù)期治療效果。
中醫(yī)認為ALC 屬“脅痛”、“酒疸”、“黃疸”范疇,主要由濕邪入侵,肝臟脈絡(luò)受阻、肝脾腎失調(diào)、氣虛血瘀所致,因此以疏肝解郁、活血化瘀為主要治則。本研究顯示,結(jié)合組總有效率94.12%高于西醫(yī)組73.53%,治療后血清AST、ALT、ET 水平低于西醫(yī)組,可見應(yīng)用血府逐瘀湯輔助治療ALC 效果確切,能顯著減輕內(nèi)毒素血癥,恢復(fù)肝功能。分析原因在于血府逐瘀湯含有桃仁、當(dāng)歸、牛膝、紅花、柴胡、川芎、生地、赤芍等中藥成分,其中紅花味辛性溫,能入心、肝經(jīng),起到散瘀止痛、活血通經(jīng)的作用;桃仁性平味苦,歸心、大腸、肝經(jīng),有潤腸通便、活血祛瘀之效;赤芍味苦性寒,可入脾經(jīng)、肝經(jīng),發(fā)揮散瘀止痛、清熱涼血的效果;生地黃味甘性寒,歸肝、腎、心經(jīng),具有養(yǎng)陰、生津、清熱涼血之效;川芎味辛性溫,可入肝、膽、心包經(jīng),起到祛風(fēng)止痛、活血行氣的作用;柴胡味苦性寒,歸肝、膽、肺經(jīng),有疏肝、升陽、和解表里之效。諸藥并用,共奏活血化瘀、疏肝解郁之效。另外藥理學(xué)證實,紅花中紅花醌苷、黃色素成分可促進機體纖維蛋白溶解,拮抗血小板聚集;川芎可擴張微動脈,阻礙纖維細胞增殖;而生地黃、赤芍具有擴血管、增加血供、調(diào)節(jié)血管通透性效果,能緩解血管內(nèi)皮炎癥,且生地黃還有抗氧化、抗腫瘤效果,能抑制炎癥反應(yīng),減少炎癥因子釋放,清除氧自由基,改善免疫功能[6]。因此血府逐瘀湯輔助治療ALC 可進一步增強療效,減輕內(nèi)毒素血癥,恢復(fù)肝功能。
PCT、DAO 為腸屏障功能間接性血清指標,其中PCT 為降鈣素前肽物質(zhì),多存在于小腸、肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi),而DAO 多存在于絨毛細胞胞漿中,通過其水平變化可反映肝硬化疾病嚴重程度、腸屏障功能及腸黏膜通透性。本研究發(fā)現(xiàn),治療后結(jié)合組血清PCT、DAO 水平低于西醫(yī)組(P<0.05),提示血府逐瘀湯輔助治療ALC 可改善機體腸屏障功能。
綜上所述,ALC 患者接受血府逐瘀湯輔助治療可顯著減輕內(nèi)毒素血癥,調(diào)節(jié)腸屏障功能,促進肝功能改善,提高治療效果。