李 莉，陳俊寅，胡玲琴，盧珊珊，呂秋瓊，尉理梁

李莉，胡玲琴，盧珊珊，紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科 浙江省紹興市 312000

陳俊寅，紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 浙江省紹興市 312000

呂秋瓊，紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 浙江省紹興市 312000

尉理梁，紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)科 浙江省紹興市 312000

0 引言

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是指胃粘膜反復(fù)受損后或者在炎癥的不斷刺激下導(dǎo)致固有腺體不斷萎縮或消失的一種慢性疾病[1].胃癌前病變是CAG的終末階段，常伴有腸上皮化和腺體的異型增生，是正常胃粘膜進(jìn)展為胃癌的一個(gè)重要階段[2].CAG的治療缺乏特效藥，其具體發(fā)病機(jī)制不詳，中醫(yī)認(rèn)為該病是由飲食不節(jié)、胃絡(luò)疲滯、情志失調(diào)等引發(fā)，治療時(shí)應(yīng)以養(yǎng)陰和胃為本，佐以清熱解毒、活血化瘀為標(biāo)[3].CAG早期診斷、治療對(duì)減少遠(yuǎn)期胃癌進(jìn)展率尤為重要，特別是當(dāng)CAG伴癌前病變(precan-cerous lesions of gastric cancer，PLGC)時(shí)，更需引起足夠重視.而中醫(yī)藥在CAG伴PLGC治療中有著顯著的療效優(yōu)勢(shì)，甚至可減緩癌變進(jìn)展.臨床研究表明，以半夏瀉心湯基礎(chǔ)方加減治療CAG，可改善CAG患者伴PLGC患者癥狀，長(zhǎng)期減緩疾病進(jìn)展，甚至逆轉(zhuǎn)萎縮性胃炎病程[4].轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)是一種多肽類細(xì)胞因子，具有多種生物學(xué)活性，在細(xì)胞多種生物學(xué)功能中均發(fā)揮著積極的參與調(diào)節(jié)作用.TGF-β信號(hào)通路可以調(diào)控細(xì)胞增殖以及分化，由Smad蛋白(drosophila mothers against decapentaplegic protein)介導(dǎo)的TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是該通路經(jīng)典轉(zhuǎn)導(dǎo)方式.近年來(lái)研究實(shí)踐發(fā)現(xiàn)[5]，smads介導(dǎo)的TGF-β信號(hào)通路在任一環(huán)節(jié)發(fā)生障礙均可能引起該信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制異常，從而影響胃癌發(fā)生、發(fā)展.本研究通過(guò)分析半夏瀉心湯加味治療CAG胃癌前病變的療效，通過(guò)TGF-β/smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)一步探索半夏瀉心湯加味治療CAG胃癌前病變的臨床效果，以為臨床治療提供依據(jù).

1 材料和方法

1.1 材料 選取2019-01/2020-01我院收治的CAG胃癌前病變患者89例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者符合CAG中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)胃鏡病理檢查確診; (2)自愿參與本研究，對(duì)本研究知情同意.排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并惡性軀體疾病患者; (2)合并造血系統(tǒng)疾病者; (3)胃粘膜重度異性增生或者疑似惡變者; (4)臨床資料不全者.將入選患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(n=45)和對(duì)照組(n=44)，其中實(shí)驗(yàn)組患者男25例，女20例; 年齡52-78歲，平均(64.34±4.69)歲; 病程1-17年，平均(8.49±3.90)年.對(duì)照組患者男23例，女21例; 年齡50-77歲，平均(64.81±4.50)歲; 病程1-18年，平均(8.20±4.26)年.兩組患者基本資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)組患者采用半夏瀉心湯加味治療，半夏瀉心湯包含木香16 g，半夏9 g，黃連6 g，干姜10 g，枳殼10 g，黃芩15 g，甘草5 g，大棗10枚，厚樸10 g，大腹皮15 g，焦四仙(焦山楂、焦檳榔、焦神曲、焦麥芽)中每種各15 g，延胡索15 g.治療時(shí)隨患者癥狀加減:兼寒，加良附丸、附子、川椒; 兼郁，加青皮、陳皮、香附、佛手; 兼瘀血，加當(dāng)歸、丹參; 兼中氣虛，佐補(bǔ)中益氣湯; 胃灼熱，加左金丸、烏賊骨、煅瓦楞; 兼陰虛，加寸冬、天花粉; 兼濕，加藿香、蒼術(shù)佩蘭; 大便干結(jié)者加淫羊藿、熟大黃;反酸，加蘇葉黃連湯、橘皮竹茹湯、丁香柿蒂湯; 口苦口臭者加雞內(nèi)金、炒萊菔子.以上藥物加水煎服取汁，1劑/天，早晚各1次，150 mL/次.對(duì)照組給予中成藥胃復(fù)春片(國(guó)藥準(zhǔn)字:Z20040003，生產(chǎn)廠家:杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，規(guī)格:0.36 g/片)治療，3次/天，4片/次.12 wk為1個(gè)療程，兩組患者均治療2個(gè)療程.

1.3 取材方法 入組患者治療前后分別行胃鏡檢查，均由副高級(jí)職稱醫(yī)師操作.在內(nèi)鏡直觀下觀察患者胃黏膜情況并取活檢.根據(jù)新悉尼“直觀模擬評(píng)分法”、《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)·上?！穂6]，對(duì)兩組患者治療前后萎縮、腸上皮化生、異型增生等組織學(xué)變化半定量分級(jí)計(jì)分，分成無(wú)、輕度、中度和重度四級(jí)(無(wú)記0分、1/3以下記1分、1/3-2/3記2分、2/3以上記3分)，并計(jì)算總積分，統(tǒng)計(jì)治療前后兩組患者組織病理積分變化.

1.4 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)及檢測(cè)方法 (1)免疫組化蛋白表達(dá):嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒的步驟說(shuō)明進(jìn)行操作.隨機(jī)選擇5個(gè)視野，每個(gè)取100個(gè)細(xì)胞，在光鏡下觀察切片中計(jì)數(shù)5個(gè)視野細(xì)胞中的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，結(jié)果由兩名病理醫(yī)師雙盲評(píng)分.以組織中＜10%者為-，10%-25%為+，25%-50%為++，50%-75%為+++.細(xì)胞相應(yīng)部位顯示為棕黃、棕褐色者表示為陽(yáng)性.(2)Western blotting技術(shù):又稱免疫印跡，將蛋白樣品經(jīng)SDS聚丙烯酰胺電泳，分離出來(lái)不同分子量的蛋白質(zhì)，并轉(zhuǎn)印至固相支持物聚偏二氟乙烯膜(polyvinylidene fluoride，PVDF)膜上，特異性結(jié)合靶蛋白，再與二抗結(jié)合，最后采取ECL發(fā)光液試劑檢測(cè).如PVD F膜上含有靶蛋白，經(jīng)X光片曝光顯影.(3)RT-PCR檢測(cè)TGF-β1、smad1、smad2mRNA表達(dá)，嚴(yán)格按照PCR試劑盒步驟操作.

1.5 觀察指標(biāo) (1)臨床癥狀積分:分別評(píng)價(jià)治療前后兩組患者胃痛胃脹、胃脘痞滿、食少納呆、神疲乏力等的癥狀積分改善情況.(2)療效:治療結(jié)束后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]判斷兩組患者治療療效.痊愈:癥狀及體征基本消失，胃鏡復(fù)查炎癥恢復(fù)正?；蛘呦ВR床癥狀積分下降率≥95%; 顯效:癥狀及體征改善顯著，胃鏡復(fù)查炎癥降低2個(gè)級(jí)度，臨床癥狀積分下降率≥70%; 有效:癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，胃鏡復(fù)查炎癥降低1個(gè)級(jí)度，臨床癥狀積分下降率≥30%; 無(wú)效:癥狀及體征未改善，胃鏡復(fù)查炎癥無(wú)明顯改善或者加重，臨床癥狀積分下降率＜30%.總有效率=1-無(wú)效率.(3)血清因子:經(jīng)8 wk治療后抽取靜脈血，應(yīng)用Elisa法檢測(cè)兩組患者TGF-β1、smad1、smad2指標(biāo)(試劑均由Abcam公司生產(chǎn)).

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 22.0進(jìn)行研究資料分析.觀測(cè)資料中的年齡組成、臨床癥狀積分等計(jì)量數(shù)據(jù)，均通過(guò)正態(tài)性檢驗(yàn)，以mean±SD描述，采用t檢驗(yàn); 性別構(gòu)成、療效等計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率描述; 采用χ2.檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05.

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善比較 治療前，兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者胃痛胃脹、胃脘痞滿、食少納呆、神疲乏力等臨床癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組及同組治療前，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05).具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1.

2.2 免疫組化檢測(cè)TGF-β1/Smad通路相關(guān)蛋白結(jié)果 表2提示，實(shí)驗(yàn)組患者治療前Smad1陽(yáng)性表達(dá)率55.56%，其中強(qiáng)陽(yáng)性(+++)表達(dá)0例，較強(qiáng)陽(yáng)性(++)表達(dá)5例，弱陽(yáng)性(+)表達(dá)為20例.經(jīng)半夏瀉心湯治療4個(gè)月后，Smad1陽(yáng)性表達(dá)率86.67%，其中強(qiáng)陽(yáng)性(+++)表達(dá)22例，較強(qiáng)陽(yáng)性(++)表達(dá)10例，弱陽(yáng)性(+)表達(dá)7例; 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者胃黏膜活檢組織中Smad1 蛋白的陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組和治療前(P＜0.05).

表3提示，實(shí)驗(yàn)組患者治療前Smad2陽(yáng)性表達(dá)率88.89%，其中強(qiáng)陽(yáng)性(+++)表達(dá)20例，較強(qiáng)陽(yáng)性(++)表達(dá)11例，弱陽(yáng)性(+)表達(dá)為9例.經(jīng)半夏瀉心湯治療4 mo后，Smad2陽(yáng)性表達(dá)率51.11%，其中強(qiáng)陽(yáng)性(+++)表達(dá)2例，較強(qiáng)陽(yáng)性(++)表達(dá)14例，弱陽(yáng)性(+)表達(dá)7例; 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者胃黏膜活檢組織中Smad2蛋白的陽(yáng)性率明顯低于對(duì)照組和治療前(P＜0.05).

表4提示，實(shí)驗(yàn)組患者治療前TGF-β1陽(yáng)性表達(dá)率86.67%，其中強(qiáng)陽(yáng)性(+++)表達(dá)19例，較強(qiáng)陽(yáng)性(++)表達(dá)10例，弱陽(yáng)性(+)表達(dá)為10例.經(jīng)半夏瀉心湯治療4 mo后，TGF-β1陽(yáng)性表達(dá)率44.44%，其中強(qiáng)陽(yáng)性(+++)表達(dá)4例，較強(qiáng)陽(yáng)性(++)表達(dá)10例，弱陽(yáng)性(+)表達(dá)6例; 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者胃黏膜活檢組織中TGF-β1蛋白的陽(yáng)性率明顯低于對(duì)照組和治療前(P＜0.05).

圖1提示，治療后，實(shí)驗(yàn)組患者胃黏膜活檢組織中Smad1 蛋白表達(dá)量及 mRNA 的相對(duì)含量明顯高于對(duì)照組和同組治療前(P＜0.05)，而TGF-β1、Smad2蛋白表達(dá)量及mRNA 的相對(duì)含量明顯低于對(duì)照組和同組治療前(P＜0.05).

2.3 兩組患者治療前后血清因子比較 實(shí)驗(yàn)組治療后血清TGF-β1、Smad2含量較對(duì)照組明顯降低，Smad1含量較對(duì)照組明顯升高，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳見(jiàn)圖2.

2.4 兩組治療前后病理積分比較 治療前，兩組病理積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 治療后，實(shí)驗(yàn)組萎縮、腸上皮化生、異型增生等病理積分均明顯低于對(duì)照組及同組治療前，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05).詳見(jiàn)圖3.

2.5 兩組患者臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為88.89%明顯高于對(duì)照組59.09%，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05).具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表5.

3 討論

CAG是胃癌前病變的主要類型，其具有較高發(fā)病率，且多發(fā)于中老年群體.祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為CAG屬于胃脘痞滿、胃脘痛等范疇，患者主要表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，臨床癥狀多為胃脹、隱痛、口干等，病情易反復(fù)，治療難度較大[8].CAG胃癌前病變是患者胃粘膜向胃癌轉(zhuǎn)化的重要階段，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胃癌的防治應(yīng)積極鎖定胃癌前病變的治療.

在胃癌前病變患者中，脾虛、血瘀、熱毒并存，應(yīng)以中和寒熱，辛開(kāi)苦降、調(diào)和陰陽(yáng)為治則，使脾升胃降功能得到恢復(fù)[9].半夏瀉心湯中半夏性溫為君藥，其可燥濕降逆、消痞散結(jié).

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)半夏瀉心湯作用機(jī)理深入研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯能夠促進(jìn)大鼠胃排空，且全方合用時(shí)強(qiáng)度最大，拆方后發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯各味組成中藥對(duì)胃腸道系統(tǒng)均有藥理作用，如干姜辛熱為臣藥，其可溫中散寒; 黃連和黃岑味苦可以瀉火除熱，解毒燥濕; 以上四藥共同作用可以平調(diào)寒熱，辛開(kāi)苦降[5].現(xiàn)代藥理研究表明，干姜、半夏可減少胃酸分泌，進(jìn)而抑制胃蛋白酶活性，并促進(jìn)胃黏膜損傷恢復(fù); 干姜水提物具有對(duì)抗幽門性潰瘍形成作用; 黃連、黃芩中藥含有眾多生物堿成分，是一種良好胃竇黏膜保護(hù)因子.氣滯易化火傷陰，胃陰則導(dǎo)致虛熱內(nèi)生，因此在胃癌前病變的治療中還應(yīng)配合清熱解毒、疏肝行氣、活血化瘀的治療方法.半夏瀉心湯中大棗甘溫益氣，補(bǔ)益脾虛; 甘草補(bǔ)脾和中，清熱解毒，調(diào)和諸藥; 枳殼理氣寬中，行滯消脹，與木香、厚樸、大腹皮同用疏通氣機(jī)，消除痞滿; 焦四仙可以健補(bǔ)脾胃，消補(bǔ)兼施; 延胡索以活血，氣行則血行，血暢氣通[6].同時(shí)，根據(jù)患者各自臨床癥狀加用對(duì)癥治療的藥物，以注重對(duì)患者的個(gè)性治療，從而改善臨床癥狀.本研究中，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者臨床癥狀改善及療效均較優(yōu)，說(shuō)明半夏瀉心湯加味治療CAG胃癌前病變可以標(biāo)本兼治，虛實(shí)共調(diào)，且遵循CAG的病理進(jìn)行對(duì)癥治療，故具有較的療效.

圖1 TGF-β1/Smad通路相關(guān)蛋白定量及mRNA檢測(cè)IOD值.

圖2 兩組患者治療前后血清因子比較(mean±SD).

TGF-β1可誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)有利于腫瘤病灶的生長(zhǎng)，且能夠減輕腫瘤微環(huán)境免疫反應(yīng)性，對(duì)血管生成具有刺激作用.TGF-β與胃癌侵襲、轉(zhuǎn)移具有明顯相關(guān)性，但其分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究[10，11].Smads蛋白是TGF-β/Smads信號(hào)通路關(guān)鍵成員，其發(fā)生突變或表達(dá)缺失可引起TGF-β/smads信號(hào)中斷，TGF-β監(jiān)視作用喪失，從而引起多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展.Smad2表達(dá)異常，可對(duì)細(xì)胞TGFβ應(yīng)答產(chǎn)生干擾影響，進(jìn)而使得細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化.沈衛(wèi)東等[12]研究表明，胃癌組織中Smad2蛋白水平顯著高于癌旁組織; 且其表達(dá)與胃癌組織分化相關(guān).相反，胃癌組織中Smad1蛋白表達(dá)顯著低于癌旁組織，且其表達(dá)與胃癌組織分化相關(guān).Smad1、2表達(dá)與胃癌患者遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者胃鏡下取胃癌組織活檢，其 Smad2水平顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，而Smad1在胃癌組織中的表達(dá)正好相反[13，14].本研究結(jié)果提示，經(jīng)半夏瀉心湯治療后，TGF-β1、Smad2 蛋白陽(yáng)性率及蛋白表達(dá)量及 mRNA 的相對(duì)含量下降，Smad1蛋白陽(yáng)性率及蛋白表達(dá)量及 mRNA 的相對(duì)含量升高.經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)組治療后血清TGF-β1、Smad2含量較對(duì)照組明顯降低，Smad1含量較對(duì)照組明顯升高，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05).由此可見(jiàn)，半夏瀉心湯可以通過(guò)下調(diào)TGF-β1、Smad2蛋白表達(dá)，并同時(shí)影響Smad1的表達(dá)，從而調(diào)控細(xì)胞凋亡，影響PLGC發(fā)生發(fā)展進(jìn)程[15，16].

CAG癌前病變時(shí)胃絡(luò)瘀滯不通，故患者多有痞滿、疼痛等癥.胃絡(luò)受阻，則患者機(jī)體氣血無(wú)法榮養(yǎng)胃脘，黏膜萎縮，疾病進(jìn)一步發(fā)展甚至出現(xiàn)腸化、異型增生等癥瘕積聚狀況[17，18].李慧臻等觀察大鼠黏膜外觀及病理、幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)顯示，發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯能夠促進(jìn)大鼠胃黏膜恢復(fù)，萎縮、腸化生、異型增生率及H.pylori感染率明顯下降，治療組中大鼠胃黏膜組織中NF-κB、STAT3、IL-1β、TNF-α、Bcl-2、C-MYC、p21等NF-κB/STAT3 信號(hào)通路表達(dá)均有所下降.本研究實(shí)驗(yàn)組在治療CAG伴癌前病變時(shí)，常以半夏瀉心湯基礎(chǔ)方加用郁金、桃仁、紅花以行氣活血，或用地龍等搜剔絡(luò)脈; 或血瘀證不明顯時(shí)，亦考慮慢性萎縮性胃炎患者久病入絡(luò)，治療時(shí)必稍加活血藥，并適當(dāng)加入如太子參、炒白術(shù)、炒蒼術(shù)等健脾益氣藥物，方證對(duì)應(yīng)，有效控制萎縮、腸上皮化生、異型增生等病理癥狀，故實(shí)驗(yàn)組患者治療后，萎縮、腸上皮化生、異型增生等病理積分明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，這也與楊晉翔等[19]研究報(bào)道一致.

表1 兩組患者臨床癥狀改善比較(mean±SD，分)

表2 免疫組化檢測(cè)Smad1通路相關(guān)蛋白結(jié)果

表3 免疫組化檢測(cè)Smad2通路相關(guān)蛋白結(jié)果

表4 免疫組化檢測(cè)TGF-β1通路相關(guān)蛋白結(jié)果

表5 兩組患者臨床療效比較，n(%)

圖3 兩組治療前后病理積分比較.

4 結(jié)論

綜上所述，半夏瀉心湯加味治療CAG胃癌前病變可以有效改善患者的臨床癥狀，在辛開(kāi)苦降治則基礎(chǔ)上，進(jìn)行加減用藥，將開(kāi)上、宣中與下法結(jié)合去治療CAG胃癌前病變，在恢復(fù)脾升胃降臟腑功能上、逆轉(zhuǎn)胃癌前病變向胃癌進(jìn)展上起到了讓人滿意的臨床效果.其聚散調(diào)節(jié)關(guān)鍵點(diǎn)在于TGF-β1/Smad信號(hào)通路，對(duì)CAG腸上皮化生(IM)、不典型增生(Dys)以及進(jìn)一步萎縮起到一定治療作用，值得臨床推廣.

文章亮點(diǎn)

實(shí)驗(yàn)背景

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)的治療缺乏特效藥，其具體發(fā)病機(jī)制不詳，中醫(yī)藥在CAG伴癌前病變(precan-cerous lesions of gastric cancer，PLGC)治療中有著顯著的療效優(yōu)勢(shì)，甚至可減緩癌變進(jìn)展.本研究選用中藥半夏瀉心湯為基礎(chǔ)方加減治療CAG.

實(shí)驗(yàn)動(dòng)機(jī)

探討中藥半夏瀉心湯改善CAG患者伴PLGC患者癥狀，長(zhǎng)期減緩疾病進(jìn)展，甚至逆轉(zhuǎn)萎縮性胃炎病程的療效價(jià)值.

實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)

本文選擇了經(jīng)典方半夏瀉心湯并有地方特色的經(jīng)驗(yàn)豐富的辨證論治準(zhǔn)確的加減應(yīng)用，對(duì)臨床常見(jiàn)但有癌前病變的慢性萎縮性胃炎兼有腸化和不典型增生的病例進(jìn)行了臨床療效的觀察和實(shí)驗(yàn)研究，充分發(fā)揮中醫(yī)藥特色，切合臨床實(shí)際，準(zhǔn)確辨證治療.

實(shí)驗(yàn)方法

選取2019-01/2020-01我院收治的慢性萎縮性胃炎CAG癌前病變患者89例為研究對(duì)象，將入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=44)和實(shí)驗(yàn)組(n=45)，對(duì)照組給予常規(guī)治療+中成藥胃復(fù)春片，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合半夏瀉心湯加味治療，比較兩組患者治療前后臨床癥狀改善評(píng)分、血清因子(包括TGF-β1、smad1、smad2)、病理積分及臨床療效的差異.

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

應(yīng)用經(jīng)典方加減治療癌前病變從臨床和實(shí)驗(yàn)證明是有效的，而且通過(guò)分子生物學(xué)和信號(hào)通路探討了作用機(jī)制，設(shè)計(jì)合理，數(shù)據(jù)詳實(shí).

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

半夏瀉心湯加味藥方具有平調(diào)寒熱、辛開(kāi)苦降之功效，治療CAG胃癌前病變可以改善患者臨床癥狀，療效較好，可以延緩胃癌前病變的進(jìn)一步進(jìn)展.

展望前景

應(yīng)用經(jīng)典方加減治療癌前病變從臨床和實(shí)驗(yàn)證明是有效的，而且通過(guò)分子生物學(xué)和信號(hào)通路探討了作用機(jī)制，設(shè)計(jì)合理，數(shù)據(jù)詳實(shí)，尤其臨床辨證論治的準(zhǔn)確性和臨床經(jīng)驗(yàn)的加減用藥切合實(shí)際，值得推廣繼承和研究.對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義，對(duì)慢性萎縮性胃炎癌前病變的研究具有借鑒意義.