王 慧，喬 林

1.淮北市人民醫(yī)院 感染科，安徽 淮北 235000；2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 第一駐派門診部，遼寧 沈陽 110000

難治性肺結(jié)核是指肺結(jié)核患者經(jīng)過初治、復(fù)治均未獲得理想的治療效果，導(dǎo)致致病結(jié)核分枝桿菌對化療藥物產(chǎn)生耐藥性，且患者仍有持續(xù)性排菌的難治性疾病[1]。該類患者排菌時間和傳染期較長，傳染性較高，臨床治療相對困難[2]。四聯(lián)抗結(jié)核是治療難治性肺結(jié)核的常用方法，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合左氧氟沙星產(chǎn)生效果較好，且并發(fā)癥更少。但是，不同療程左氧氟沙星治療方案對難治性肺結(jié)核產(chǎn)生的治療效果尚存爭議[3]。本研究旨在探討不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核治療難治性肺結(jié)核患者的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年1月至2020年10月于淮北市人民醫(yī)院就診的60例難治性肺結(jié)核患者為研究對象。將患者隨機分為短療程組和長療程組，每組各30例。短療程組中，男性17例，女性13例；年齡32～73歲，平均(44.23±5.13)歲；病程2～6年，平均(4.03±0.68)年。長療程組中，男性18例，女性12例；年齡33～78歲，平均(44.54±5.20)歲；病程2～6年，平均(4.18±0.70)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)出現(xiàn)嚴(yán)重咳嗽、咳痰及咳血等癥狀表現(xiàn)，經(jīng)胸片、痰涂片鏡檢等檢查符合《肺結(jié)核基層診療指南(實踐版·2018)》[4]中難治性肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)連續(xù)使用抗結(jié)核藥物治療超過半年，抗酸桿菌檢驗結(jié)果呈陽性者；(3)意識正常，可與他人正常溝通者；(4)藥物適應(yīng)證者；(5)自愿參與本研究，簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)累及多器官肺結(jié)核侵犯者；(2)配合度較差者；(3)藥物過敏史者；(4)血液免疫系統(tǒng)疾病者；(5)哺乳期或妊娠期女性。

1.3 治療方法 兩組患者均采用四聯(lián)抗結(jié)核治療方案：異煙肼片，按體質(zhì)量5 mg/kg，每日最高劑量為0.3 g，每日1次頓服；利福平膠囊，每日空腹頓服0.45～0.60 g，每日最高劑量為1.2 g，每日1次；乙胺丁醇片，按體質(zhì)量15 mg/kg，每日頓服1次，或最高2.5 g，每周3次；吡嗪酰胺片，每日15～30 mg/kg頓服，每日最高2克，或50～70 mg/kg，每周2～3次。短療程組采用左氧氟沙星治療2個月；長療程組采用左氧氟沙星治療6個月。左氧氟沙星治療方案為每日0.6 g，分2次靜脈滴注。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn) (1)比較兩組患者治療后2、4、6個月的痰菌轉(zhuǎn)陰率。(2)比較兩組患者治療前后CD8+、CD4+、白細(xì)胞介素4(interleukin，IL-4)水平變化。(3)療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效，咳嗽、咳痰及呼吸困難等癥狀表現(xiàn)均明顯好轉(zhuǎn)或消失，病灶縮小面積超過原病灶面積一半；有效，咳嗽、咳痰及呼吸困難等癥狀表現(xiàn)改善，病灶縮小面積不超過原病灶面積一半；無效，咳嗽、咳痰及呼吸困難等癥狀表現(xiàn)未發(fā)生明顯改善，病灶面積未發(fā)生變化，甚至有加劇趨勢。

總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 長療程組治療后2、4、6個月痰菌轉(zhuǎn)陰率均顯著高于短療程組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者各項免疫功能指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前CD4+、CD8+、IL-4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。長療程組患者治療后CD8+、IL-4水平低于短療程組，CD4+水平高于短療程組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)各項水平比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 長療程組總有效率為96.66%(29/30)，短療程組為73.33%(22/30)，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者總有效率比較/例(百分率/%)

3 討論

肺結(jié)核治療周期較長，藥物起效慢，使用結(jié)核藥物種類較多，在使用抗結(jié)核化療方案不合理、依從性較低或長時間用藥等情況下，將出現(xiàn)耐藥可能，發(fā)展為難治性肺結(jié)核[5]。左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗菌素，具有強大的抗菌作用。該藥物體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，口服用藥后可通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，阻止細(xì)菌DNA合成和復(fù)制，達(dá)到細(xì)菌死亡的目的。但是靜脈注射左氧氟沙星后，患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)，如腎功能障礙、肝轉(zhuǎn)氨酶升高、血細(xì)胞和血小板減少等，因此，在使用藥物前，應(yīng)進行常規(guī)檢查和皮試，保障用藥安全性[6]。

有研究表明，左氧氟沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用可充分發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，提升臨床治療效果[7-8]。四聯(lián)抗結(jié)核藥物包括異煙肼片、利福平膠囊、乙胺丁醇片、吡嗪酰胺片，遵醫(yī)囑按時定量服用藥物可增加藥效，降低單藥物產(chǎn)生的耐藥性，提升治療效果。李娜[8]在常規(guī)抗結(jié)核藥物治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合左氧氟沙星治療難治性肺結(jié)核，患者臨床癥狀緩解更顯著，痰菌轉(zhuǎn)陰率更高，臨床治療安全性較高。另有研究表明，左氧氟沙星與四聯(lián)抗結(jié)核治療方案治療難治性肺結(jié)核的臨床療效較好，雖然隨著治療周期延長，病情得到較好控制[9]。本研究中，長療程組治療后2、4、6個月痰菌轉(zhuǎn)陰率高于短療程組，CD4+、CD8+及IL-4水平改善情況更佳，兩組臨床治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與高燕[10]研究結(jié)果一致。這提示，采用長療程左氧氟沙星沙聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核治療方案治療難治性肺結(jié)核患者安全性較高，且臨床療效較好。

綜上所述，不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核治療方案治療難治性肺結(jié)核患者的臨床療效存在較大差異，其中長療程對免疫相關(guān)指標(biāo)改善情況更好。由于本研究中納入患者有限，研究數(shù)據(jù)準(zhǔn)確度相對較低，因此還需擴大樣本，提升的研究準(zhǔn)確性。