徐耀忠

( 河南省濮陽市人民醫(yī)院 放射科，河南 濮陽 457000)

胸腺瘤為臨床常見縱隔腫瘤之一，占前縱隔腫瘤50%左右。大多數(shù)胸腺瘤具有完整包膜，但部分存在局部浸潤、轉(zhuǎn)移等特征，生物學(xué)行為表現(xiàn)為低度惡性或潛在惡性傾向，造成疾病預(yù)后存在較大差別，故治療前及時明確其疾病分型對臨床治療至關(guān)重要[1-2]。多層螺旋CT(MSCT)為目前公認胸腺瘤診斷首選影像學(xué)檢查方法，可用于判斷胸腺瘤腫瘤性質(zhì)、轉(zhuǎn)移及侵犯情況[3]。隨著臨床醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，通過疾病宏觀影像學(xué)特征反映微觀生物學(xué)已成為臨床研究熱點之一，可在定性診斷疾病同時定量分析，為臨床診治提供可靠參考依據(jù)。相關(guān)研究指出，細胞角蛋白(CKP) 為構(gòu)成上皮細胞主要成分，常用于腫瘤診斷，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) 與腫瘤生長轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[4]?；诖?，本研究選取河南省濮陽市人民醫(yī)院96 例胸腺瘤患者作為研究對象，旨在探討MSCT影像學(xué)特征與CKP、VEGF 表達的相關(guān)性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年5月至2019年5月收治的96 例胸腺瘤患者作為研究對象，均經(jīng)病理檢查確診。其中男61 例，女35 例；年齡19 ～71 歲，平均(45.26±11.59)歲；臨床表現(xiàn)：吞咽困難13 例，重癥肌無力30 例，上腔靜脈綜合征8 例，單純紅細胞再生障礙性貧血5 例，不同程度咳嗽、胸痛、聲嘶、疲乏無力29 例，無明顯臨床表現(xiàn)、體檢時發(fā)現(xiàn)者11 例。選取同期胸腺囊腫患者42 例，其中男27 例，女15 例；年齡20 ～72 歲，平均(44.18±12.03) 歲。兩組基線資料( 性別、年齡) 均衡可比(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 MSCT 檢查方法

采用PQ 6000V 螺旋CT 掃描機(美國Picker 公司)，設(shè)置掃描參數(shù)：電壓120 KV、電流125 mA、準直器寬度5 ～10 mm，床移動速度7.5 mm/s，掃描范圍由胸廓入口至橫隔，容積掃描后行薄層重建，Index 為1.5 mm。采用高壓注射器于肘前靜脈注射增強對比劑，注射流率2.0 ～3.0 mL/s，延遲掃描時間12 ～15 s。將重建后圖像上傳至VoxelQ 工作站，對感興趣區(qū)進行多平面重組及3D 成像，所有圖像經(jīng)膠片及VoxelQ 工作站雙重結(jié)合分析，由2 位以上經(jīng)驗豐富醫(yī)學(xué)影像科醫(yī)師通過雙盲法評估圖像，重點評估腫瘤形態(tài)、密度、邊緣與周圍縱隔血管及心臟大血管關(guān)系，意見不同時匯報上級醫(yī)師，確保診斷結(jié)果準確。

1.2.2 免疫組化SP 染色法

胸腺瘤病理組織標本、胸腺囊腫病理組織標本，均采用10% 甲醛固定48 h，脫鈣、石蠟包埋、切片、HE 染色復(fù)查確診后備檢。兔抗人CKP 抗體、VEGF 抗體、MaxVisionTM 檢測試劑盒、SP 免疫組織化學(xué)染色試劑盒，均購自上?？菩律锛夹g(shù)公司。檢測步驟：采用PBS 緩沖液(pH 值7.4) 漂洗3 次，3 min/ 次；放于微波盒進行微波修復(fù)，直至沸騰；取病理切片加3% 過氧化氫，于37℃環(huán)境下孵育10 min；取出病理切片，PBS緩沖液漂洗3 次，3 min/ 次；甩去緩沖液，于病理切片上滴加第一抗體(CKP、VEGF)，4℃室溫下過夜，PBS緩沖液漂洗3 次，3 min/ 次；甩去緩沖液，滴加第二抗體(MaxVisionTM 試劑)，于37℃環(huán)境下孵育10 min，PBS 緩沖液漂洗3 次，3 min/ 次；甩去緩沖液，滴加DBA 新鮮顯色劑，于顯微鏡下觀察4 min 左右；自來水沖洗后進行蘇木素復(fù)染，緩沖液漂洗后氨水返藍，采用梯度酒精常規(guī)脫水干燥，二甲苯透明，中性樹膠封片。結(jié)果判定：①細胞染色強度，無染色為0 分、淺黃色為1 分、棕黃色為2 分、黃褐色記為3 分；②細胞陽性百分率得分，細胞陽性率＜5%為0 分、5%～25%為1 分、26% ～50% 為2 分、＞50% 為3 分。①+ ②得分0 分記為陰性(-)，1 ～2 分記為弱陽性(+)，3 ～4 分記為中等陽性(++)，≥5 分記為強陽性(+++)。

1.3 觀察指標

①比較胸腺瘤、胸腺囊腫組織中CKP、VEGF 陽性表達情況。②分析CKP、VEGF 表達與MSCT 影像學(xué)特征相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以n(%)表示，χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CKP、VEGF 陽性表達情況

胸腺瘤組織中CKP++ ～+++、VEGF++ ～+++ 表達率(78.13%、73.96%)顯著高于胸腺囊腫組織 (14.29%、11.90%)，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 CKP、VEGF陽性表達情況[n(%)]

2.2 相關(guān)性分析

胸腺瘤組織中VEGF 表達與CT 征象尖角征/鋸齒征，分葉征，侵犯胸膜、心包、大血管存在相關(guān)性(P＜0.05)，與密度是否均勻、是否存在縱隔脂肪線無關(guān)(P＞0.05)；胸腺瘤組織中CKP 表達與CT 征象密度均勻，尖角征/ 鋸齒征，存在縱隔脂肪線，侵犯胸膜、心包、大血管存在相關(guān)性(P＜0.05)，與外觀是否呈分葉征無關(guān)(P＞0.05)。見表2。

表2 CKP、VEGF 表達與MSCT 影像學(xué)特征相關(guān)性分析[n(%)]

3 討 論

胸腺瘤源于胸腺上皮細胞，由不同比例淋巴細胞、上皮細胞組成，占縱隔腫瘤發(fā)病率15.9%，僅次于畸胎瘤、神經(jīng)源性腫瘤，目前其發(fā)病機制尚未完全明確。近年來，部分學(xué)者提出，細胞周期調(diào)控及細胞增殖、凋亡可能與胸腺瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)。由本研究結(jié)果可知，胸腺瘤組織中CKP++～+++、VEGF++ ～+++ 表達率高于胸腺囊腫組織(P＜0.05)，提示CKP、VEGF 與胸腺瘤發(fā)生發(fā)展過程有關(guān)，可用于評估胸腺瘤生物行為。CKP 為上皮細胞主要構(gòu)成成分，不同組織起源細胞含不同性質(zhì)中間絲蛋白，細胞惡變時通過中間絲蛋白檢測可明確腫瘤細胞存在[5-6]。由本研究結(jié)果可知，胸腺瘤組織中CKP 表達與CT 征象密度均勻，尖角征/ 鋸齒征，存在縱隔脂肪線，侵犯胸膜、心包、大血管存在相關(guān)性(P＜0.05)，與外觀是否呈分葉征無關(guān)(P＞0.05)。分析其原因可能與胸腺瘤細胞成分有關(guān)，以上皮細胞為主型的胸腺瘤，其CKP 表達可呈中強陽性，而以淋巴細胞為主型的胸腺瘤，其CKP 表達可呈陰性或弱陽性，因此，CKP 表達可用于鑒別細胞來源，但無法鑒別其良惡性。相關(guān)研究指出，腫瘤生長、血運轉(zhuǎn)移與其血管生成密切相關(guān)，VEGF 可促進血管內(nèi)皮細胞增殖，多種惡性腫瘤患者血清中VEGF 水平呈現(xiàn)高表達狀態(tài)[7-8]。本研究結(jié)果顯示，胸腺瘤組織中VEGF 表達與CT 征象尖角征/ 鋸齒征，分葉征，侵犯胸膜、心包、大血管存在相關(guān)性(P＜0.05)，與密度是否均勻，是否存在縱隔脂肪線無關(guān)(P＞0.05)。VEGF 可用于判斷腫瘤性質(zhì)及預(yù)后，出現(xiàn)上述CT 征象時，提示胸腺瘤惡性程度高，且腫瘤生長較為活躍。

綜上所述，CKP 表達可于一定程度反映胸腺瘤病理學(xué)特征，VEGF 表達可判斷胸腺瘤惡性程度，二者與MSCT 檢查特征密切相關(guān)，可為臨床診治胸腺瘤提供可靠參考依據(jù)。