劉曉玢 黃毅文
支氣管哮喘在臨床上多發(fā),是臨床常見(jiàn)疾病,其發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚,其中免疫-炎癥反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性以及神經(jīng)機(jī)制在支氣管哮喘中的作用機(jī)制已成為全球基本共識(shí)[1]。老年人群由于年紀(jì)較大,呼吸肌疲勞以及呼氣流速下降等原因,單純應(yīng)用糖皮質(zhì)激素療效往往不確切[2]。已有研究將孟魯斯特和糖皮質(zhì)激素聯(lián)用與哮喘可的較好的效果[3]。但目前關(guān)于老年支氣管哮喘急性發(fā)作期糖皮質(zhì)激素吸入聯(lián)合孟魯斯特治療的可行性和安全性研究仍較少。因此,本研究觀察老年支氣管哮喘急性發(fā)作期糖皮質(zhì)激素吸入聯(lián)合孟魯斯特治療的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(Neutro?phil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)、C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平及療效情況,并分析了其治療安全性,旨在為老年支氣管哮喘急性發(fā)作期用藥方案的優(yōu)化及其療效的改善提供參考依據(jù),結(jié)果現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2017 年5 月-2020 年5 月收治的老年支氣管哮喘急性發(fā)作期患者122 例為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn):患者均符合《支氣管哮喘防治指南》[4]中支氣管哮喘急性發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn),入組前7 d 內(nèi)未經(jīng)激素類(lèi)藥物治療,年齡在60 歲以上,患者意識(shí)清晰,治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他呼吸系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、心肺疾病、肝腎功能異常、腫瘤疾病、血液系統(tǒng)疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、寄生蟲(chóng)感染等疾病,存在精神異常或溝通障礙。共納入老年支氣管哮喘急性發(fā)作期患者122 例,根據(jù)治療方案,將患者分為研究組(n=52)和對(duì)照組(n=70)。兩組性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度等基線(xiàn)資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性,見(jiàn)表1。
1.2 治療方法 對(duì)照組在去除誘因、氧療等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑[布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)(信必可都保),廠(chǎng)家:AstraZeneca AB(瑞典);劑型:吸入粉霧劑;規(guī)格:(320 μg+9 μg)×60 吸:批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20160447]霧化吸入治療,1-2 吸/次,2 次/d,連續(xù)治療3 個(gè)月。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上,口服孟魯斯特[孟魯司特鈉片(順爾寧)廠(chǎng)家:Merck Sharp & Dohme Ltd.(U.K.);劑型:片劑;規(guī)格:10 mg×30 s:批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047],10 mg/次,1 次/d,睡前口服,連續(xù)治療3 個(gè)月。
表1 兩組基線(xiàn)資料比較
1.3 觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法 治療3 個(gè)月后評(píng)價(jià)比較兩組療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]:治愈:治療后患者的癥狀和體征均消失,雙肺哮鳴音消失,血氧飽和度100%;顯效:治療后患者的癥狀和體征均改善,雙肺哮鳴音減弱,血氧飽和度90%-99%:有效:治療后患者的癥狀和體征均有所減輕,雙肺哮鳴音減輕,血氧飽和度80%-89%;無(wú)效:治療后患者的癥狀和體征無(wú)改善,雙肺哮鳴音存在,血氧飽和度低于80%;治愈、顯效和有效均計(jì)入總體有效。兩組治療前和治療后(治療3 個(gè)月)均取空腹靜脈血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè),采用日立7020 型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)NLR、PLR、CRP 水平,具體檢測(cè)操作根據(jù)說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 軟件,計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn),等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn),計(jì)量資料均符合正態(tài)分布,兩組間計(jì)量資料比較采用t 檢驗(yàn),P<0.05 時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組療效比較 研究組治療有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.2 兩組治療前后NLR、PLR、CRP 水平比較見(jiàn)表3。
2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見(jiàn)表4。
表2 兩組療效比較
表3 兩組治療前后NLR、PLR、CRP 水平比較
表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較
常規(guī)糖皮質(zhì)激素霧化吸入具有抑制炎癥的作用,可提高平滑肌細(xì)胞β2 受體興奮性、減輕微血管滲漏以及抑制呼吸道的腺體分泌等,可改善患者通氣狀況,但對(duì)于白三烯及其受體所介導(dǎo)炎癥反應(yīng)抑制作用不明顯,加之老年支氣管哮喘患者自身身體狀況較差,可加重治療困難程度,且其對(duì)西藥治療的耐受性較差,不良反應(yīng)較多,常規(guī)糖皮質(zhì)激素吸入的治療效果不一[6]。在支氣管哮喘治療中,部分患者糖皮質(zhì)激素治療效果不理想,可通過(guò)加入白三烯受體拮抗劑等藥物改善療效,孟魯司特是目前最為強(qiáng)效的白三烯受體拮抗劑,可通過(guò)與白三烯受體進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,抑制白三烯及其受體所介導(dǎo)炎癥反應(yīng),減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和減輕氣道炎癥,降低氣道高反應(yīng)性,改善支氣管哮喘病情[7]。本研究亦關(guān)注單獨(dú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素吸入治療患者的療效,結(jié)果顯示,其治療有效率不足85%,即超過(guò)15%的患者治療無(wú)效,需更改更有效治療方案進(jìn)行治療。而在糖皮質(zhì)激素吸入治療的基礎(chǔ)性添加白三烯受體拮抗劑孟魯司特口服,進(jìn)行聯(lián)合治療,兩者在抑制炎癥反應(yīng)中具有協(xié)同作用,加之孟魯司特可有效降低降低氣道高反應(yīng)性和小氣道痙攣,從而可有效患者癥狀,改善病情和療效,患者治療有效率提高至96.15%,療效得以改善,且治療期間并未增加聲嘶、眼部疼痛不適、潰瘍、口腔念珠菌感染等不良反應(yīng)發(fā)生狀況,證實(shí)了糖皮質(zhì)激素吸入聯(lián)合孟魯斯特治療是老年支氣管哮喘急性發(fā)作期安全可行的優(yōu)質(zhì)治療方案。
CRP 是反映哮喘患者氣道炎癥標(biāo)志物,且可輔助判斷哮喘患者的氣道嚴(yán)重程度[8]。中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(NLR)和血小板-淋巴細(xì)胞比值(PLR)均是近年來(lái)關(guān)注較多的可體現(xiàn)機(jī)體免疫和慢性炎癥狀態(tài)標(biāo)志物,其檢測(cè)操作簡(jiǎn)便,廣泛應(yīng)用于多種疾病慢性炎癥狀況評(píng)估中;NLR 為兩種不同但又互補(bǔ)的免疫途徑細(xì)胞比率,結(jié)合中性粒細(xì)胞對(duì)非特異性炎癥活化因素和淋巴細(xì)胞炎癥調(diào)控作用,可反映哮喘患者的免疫炎癥平衡狀態(tài);血小板在調(diào)節(jié)免疫和過(guò)敏性炎癥方面亦具有重要作用,支氣管哮喘患者的體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)失調(diào),機(jī)體處于高凝狀態(tài),血小板計(jì)數(shù)水平升高,加之血小板可輔助調(diào)節(jié)多種炎癥反應(yīng),PLR 有助于哮喘病情評(píng)估[9]。本研究中,支氣管哮喘急性發(fā)作患者的NLR、PLR、CRP 水平總體較高,其患者炎癥反應(yīng)明顯。因此,對(duì)支氣管哮喘患者的炎癥情況進(jìn)行改善亦是其治療干預(yù)的重要環(huán)節(jié)。本研究亦關(guān)注支氣管哮喘患者治療前后的炎癥指標(biāo)水平變化,結(jié)果顯示,通過(guò)支氣管哮喘治療后患者的NLR、PLR、CRP 水平降低,患者炎癥有效抑制,其中布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑霧化吸入聯(lián)合孟魯斯特口服患者的免疫功能改善作用和炎癥抑制作用更佳明顯,進(jìn)一步證實(shí)了糖皮質(zhì)激素吸入聯(lián)合孟魯斯特治療老年支氣管哮喘急性發(fā)作期的可行性,而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫炎癥平衡狀態(tài)可能為其治療作用途徑之一,但尚需更深入的研究證實(shí)。
綜上,糖皮質(zhì)激素吸入聯(lián)合孟魯斯特治療可有效改善老年支氣管哮喘急性發(fā)作期炎癥狀況及療效,且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生,是老年支氣管哮喘安全可行的治療方案。