劉 瑾 李衛(wèi)芹

兒童特發(fā)性性早熟(IPP)是指無器質(zhì)性病變的中樞性性早熟，性早熟通常女孩在8歲前開始出現(xiàn)繼發(fā)性特征，男孩在9歲前出現(xiàn)繼發(fā)性特征。IPP加速性發(fā)育和骨成熟，并縮短最終身高[1]。目前治療以促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)為主，但藥物不良作用大,有報(bào)道應(yīng)用后因卵巢功能抑制造成疏松，遠(yuǎn)期甚至可能影響生育和內(nèi)分泌功能[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為女童性早熟多由陰虛火旺、相火妄動(dòng)導(dǎo)致“天癸”早至所致，臨床應(yīng)用中醫(yī)藥治療報(bào)道較多。本研究采用大補(bǔ)陰滋陰降火之功，治療我中心選取的84例性早熟女童，并將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月—2020年1月在我院接診的特發(fā)性性早熟患兒84例。所有患兒均為女性。將患兒隨機(jī)分為2組，每組42例，分別為治療組和對(duì)照組。2組患兒年齡、身高、體質(zhì)量、病程、BMI數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05,具有可比性。見表1。

表1 2組患兒一般資料比較 (例，

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：參與研究的84例患者均經(jīng)診斷患有性早熟，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《性早熟診療指南(試行)》中IPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，女性患兒在8歲之前主要表現(xiàn)為第二性征提前，出現(xiàn)乳房發(fā)育,陰毛發(fā)育,身高增長速率突增或初潮呈現(xiàn)，B超影像顯示性腺發(fā)育，促性腺素釋放激素(GnRH)均升高至青春期水平，可有骨齡提前，且患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒除性早熟外無其他嚴(yán)重疾病。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南性早熟(修訂)》[4]陰虛火旺證辨證標(biāo)準(zhǔn)：女孩提前出現(xiàn)乳房發(fā)育，陰道分泌物增多，陰唇發(fā)育，色素沉著，月經(jīng)來潮；伴五心煩熱，潮熱，怕熱，顴紅，盜汗，煩躁易怒，咽干口燥，小便短黃，大便干結(jié)，舌紅絳、少苔或無苔，脈細(xì)數(shù)。

1.4 治療方法對(duì)照組患兒在飲食生活起居方面進(jìn)行調(diào)整，加強(qiáng)患兒的生活護(hù)理，注意合理膳食，不食肉禽類、保健滋補(bǔ)品、反季節(jié)水果等平衡營養(yǎng)，增加體育活動(dòng)，增加午睡并保持充足睡眠及健康的娛樂生活等[5，6]。治療組在對(duì)照組飲食生活起居調(diào)整的基礎(chǔ)上，給予大補(bǔ)陰丸(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn))口服，并按照年齡劃分用法用量，6歲以上患兒每次6 g，每日服用3次，6歲以下患兒每次6 g，每日服用2次。療程均為6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)①治療前后觀察患兒身高、外陰及對(duì)乳房發(fā)育情況；同時(shí)采用B超影像對(duì)患兒子宮、卵巢進(jìn)行監(jiān)測；取患兒左手正位X光片，按照CHN法(中國青少年骨齡評(píng)定方法)測定骨齡。計(jì)算治療前后的骨齡與年齡比值(BA/CA)。②對(duì)患兒舌苔、煩熱、脈象等中醫(yī)征象進(jìn)行監(jiān)測。并參見《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。主癥評(píng)分：卵巢容積大于1 ml并小于2 ml計(jì)為2分，大于2 ml小于3 ml計(jì)為4分，大于3 ml計(jì)為6分；乳房發(fā)育乳核直徑小于1 cm計(jì)為2分，大于1 cm小于2 cm計(jì)為4分，大于2 cm計(jì)為6分；陰道少許分泌物計(jì)為2分，分泌物明顯計(jì)為4分，月經(jīng)初潮計(jì)為6分；次癥評(píng)分：輕度五心煩熱計(jì)為1分，明顯計(jì)為2分；輕度面色潮紅計(jì)為1分，明顯計(jì)為2分；輕度口渴計(jì)為1分，口渴多飲計(jì)為2分；微汗出計(jì)為1分，汗多濕衣計(jì)為2分；大便干結(jié)計(jì)為1分，便秘計(jì)為2分；舌紅計(jì)1分，少苔或苔黃膩計(jì)1分。并計(jì)算總分。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)踐》[8]中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：證候積分和減少率≥70%，；②有效：證候積分和減少率≥30%，<70%；③無效：證候積分和減少率<30%。注：主癥積分和減少率=(療前總積分和-療后總積分和)/療前總積分和×100%?？傆行手溉?、顯效和有效病例占總病例數(shù)的百分比。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療效果對(duì)比治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 2組患兒治療總有效率比較 (例，%)

2.2 2組患兒中醫(yī)證候評(píng)分比較2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后2組證候積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后證候積分比較 (例，

2.3 2組患兒治療前后主癥癥狀評(píng)分比較治療后，2組乳房發(fā)育、卵巢容積、陰道分泌物主癥評(píng)分均較治療前減少(P<0.05)；且治療組乳房發(fā)育、卵巢容積、陰道分泌物的主癥評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒治療前后主癥癥狀評(píng)分比較 (例，

2.4 2組患兒乳房、子宮、卵巢大小比較治療前，2組乳核直徑、子宮容積、卵巢容積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組均較治療前顯著減少(P<0.05)；治療組乳核直徑、子宮容積、卵巢容積均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患兒乳核直徑、子宮容積、卵巢容積、骨齡提前年齡比較 (例，

3 討論

性早熟的臨床表現(xiàn)一般為青春期提前，一旦未接受及時(shí)治療，可使患兒的骨齡提前，骨骼愈合速度加快，從而導(dǎo)致身體發(fā)育障礙或身材矮小，對(duì)患兒的身體及心理健康造成嚴(yán)重影響[9]。隨著近年來對(duì)于IPP不斷認(rèn)識(shí)，中西醫(yī)對(duì)性早熟診斷治療均取得新的進(jìn)展。目前西醫(yī)治療IPP最有效的藥物是促性腺激素釋放激素?cái)M似劑(GnRHa)，其可顯著降低垂體分泌生長激素的峰值，減緩身高增長速度，但對(duì)最終身高的改善不利[10]，且有不良作用及遠(yuǎn)期影響。中醫(yī)藥治療性早熟優(yōu)勢明顯，在減慢性早熟兒童第二性征發(fā)育、延長骨骼成熟等方面取得了較好療效[11]。本研究采用中藥大補(bǔ)陰丸聯(lián)合生活方式干預(yù)治療女童性早熟，結(jié)果顯示大補(bǔ)陰丸對(duì)于女童性早熟臨床癥狀及超聲、骨齡指標(biāo)均有顯著改善，且大補(bǔ)陰丸劑型服用較傳統(tǒng)的中藥湯劑更簡便易口服。同時(shí)，家庭因素對(duì)IPP的影響不容小覷，國內(nèi)外報(bào)道家庭生活方式對(duì)于兒童性早熟有著密切關(guān)系[5，12]。故而在臨床應(yīng)用可根據(jù)辨證施治，聯(lián)合生活方式干預(yù)制定更規(guī)的范治療方案。