朱衛(wèi)敏，朱麗娟

（南通大學(xué)附屬瑞慈醫(yī)院 1. 藥劑科 2. 呼吸科，江蘇 南通 226010）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以氣流阻塞為主要特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。此病具有發(fā)病率高、病情遷延難愈、并發(fā)癥多及致殘率和致死率高等特點。近年來，COPD 已成為影響我國居民健康的主要疾病之一。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是咳嗽、咳痰、氣短、胸悶、喘息、呼吸困難等。COPD 患者的病情若持續(xù)發(fā)展，可出現(xiàn)呼吸衰竭、肺源性心臟病等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是指COPD 患者的臨床癥狀在短期內(nèi)持續(xù)加重，需改變常規(guī)用藥方案對其進行治療的一種情況。噻托溴銨是一種吸入性抗膽堿能藥物，對乙酰膽堿的釋放具有較強的拮抗作用，可擴張支氣管，解除支氣管平滑肌痙攣[2]。布地奈德福莫特羅是一種由布地奈德和福莫特羅組成的復(fù)方制劑，具有抑制氣道高反應(yīng)性、抗炎等作用[3]。本文主要是研究用布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨對AECOPD 患者進行治療的效果及對其血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、嗜酸性粒細胞（EOS）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017 年4 月至2020 年4 月期間收治的100例AECOPD 患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）》[4]中關(guān)于AECOPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：病情急性發(fā)作至入院的時間≤3 d ；血清CRP 和EOS 的水平明顯升高；認(rèn)知功能正常；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對本研究中所用的藥物（布地奈德福莫特羅、噻托溴銨等）過敏；病情處于緩解期；在近一個月內(nèi)使用過抗組胺藥物或糖皮質(zhì)激素；合并有免疫系統(tǒng)疾病或其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾??；臨床資料不全或中途退出本研究。按照隨機數(shù)表法將其分為觀察組（n=50）與對照組（n=50）。在50 例對照組患者中，有男29 例，女21 例；其年齡為48 ～72 歲，平均年齡為（62.23±5.31）歲；其COPD 的病程為3 ～7 年，平均病程為（5.29±1.30）年。在50 例觀察組患者中，有男31 例，女19 例；其年齡為50 ～74 歲，平均年齡為（62.65±5.54）歲；其COPD的病程為3 ～8 年，平均病程為（5.48±1.51）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行吸氧、化痰、解痙、平喘、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡等治療[5]。在此基礎(chǔ)上，用噻托溴銨粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090279）對對照組患者進行治療，其用法是：經(jīng)口吸入給藥，18 μg/ 次，1 次/d，于每天上午8:00 ～9:00之間用藥，共用藥2 周。用布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑（其用法同上）對觀察組患者進行治療。布地奈德福莫特羅粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：Astra Zeneca AB ；進口藥品注冊證號：H20160447）的用法是：經(jīng)口吸入給藥，320 μg/ 次，1 次/d，共用藥2 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效和無效評估其療效。顯效：治療后患者的咳嗽、氣促、咳痰、呼吸困難等癥狀消失，其肺功能指標(biāo)（一秒鐘用力呼氣容積、用力肺活量、最大呼氣流量等）明顯改善。有效：治療后患者的咳嗽、氣促、咳痰、呼吸困難等癥狀明顯減輕，其肺功能指標(biāo)有所改善。無效：治療后患者的咳嗽、氣促、咳痰、呼吸困難等癥狀減輕不明顯，其肺功能指標(biāo)未得到改善?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%[6]。治療前后，比較兩組患者血清CRP 及EOS 的水平。檢測患者血清CRP 和EOS 水平的方法是：抽取其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 ml，對血液標(biāo)本進行離心處理，分離出血清，采用全自動血細胞分析儀對血清中CRP 和EOS 的水平進行測定。治療前后，比較兩組患者6 min 步行的距離（6WMD）[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 18.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的臨床療效

觀察組患者治療的總有效率為96%，對照組患者治療的總有效率為82%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患者的臨床療效

2.2 對比治療前后兩組患者血清CRP 及EOS 的水平

治療前，兩組患者血清CRP 及EOS 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組患者與對照組患者血清CRP 的平均水平分別為（8.86±1.53）mg/L與（15.15±1.60）mg/L，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，觀察組患者與對照組患者血清EOS的平均水平分別為（1.79±0.53）% 與（4.56±0.61）%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

2.3 對比治療前后兩組患者的6WMD

治療前，觀察組患者與對照組患者平均的6WMD 分別為（239.47±45.23）m 與（241.56±46.88）m，二者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組患者與對照組患者平均的6WMD 分別為（334.79±47.53）m 與（282.45±50.33）m，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表2 對比治療前后兩組患者血清CRP 及EOS 的水平（± s ）

表2 對比治療前后兩組患者血清CRP 及EOS 的水平（± s ）

組別 例數(shù) CRP（mg/L） EOS（%）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 52.17±14.30 15.15±1.60 8.61±1.80 4.56±0.61觀察組 50 51.23±11.87 8.86±1.53 8.57±1.73 1.79±0.53 t 值 0.357 20.091 0.113 24.239 P 值 0.361 ＜0.001 0.455 ＜0.001

表3 對比治療前后兩組患者的6WMD（m，± s ）

表3 對比治療前后兩組患者的6WMD（m，± s ）

組別 例數(shù) 6WMD 評分 t 值 P 值治療前 治療后對照組 50 241.56±46.88 282.45±50.33 2.252 0.013觀察組 50 239.47±45.23 334.79±47.53 5.123 ＜0.001 t 值 0.227 2.282 P 值 0.411 0.012

3 討論

COPD 是一種以肺實質(zhì)、氣道及肺血管持續(xù)出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾病。目前，臨床上尚未完全闡明COPD 的發(fā)病原因。有報道稱，COPD 的發(fā)生可能與患者長期吸煙或吸入粉塵、長期生活在空氣污染嚴(yán)重的地區(qū)、反復(fù)發(fā)生呼吸道感染及遺傳因素等有關(guān)。COPD 患者的病理變化主要是支氣管上皮細胞變性及壞死、呼吸道纖毛變短并發(fā)生粘連、氣道壁持續(xù)性損傷及反復(fù)修復(fù)、肺組織彈性減退及肺泡擴大、不可逆性氣道縮窄及氣道重塑等[8]。AECOPD 是指COPD 患者病情急性發(fā)作且持續(xù)加重的一個階段。對AECOPD 患者進行治療的原則主要是減輕其氣道的炎癥反應(yīng)，改善其肺功能，提高其運動耐力，減少其病情急性發(fā)作的次數(shù)，降低其并發(fā)癥的發(fā)生率。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，治療后其血清CRP 和EOS 的水平均低于對照組患者，其6WMD 遠于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。這說明，用布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨對AECOPD 患者進行治療可取得良好的效果。噻托溴銨是一種新型的M膽堿能受體阻斷劑，可與膽堿酯酶進行可逆性結(jié)合，抑制副交感神經(jīng)末端釋放乙酰膽堿，進而可擴張支氣管，松弛支氣管平滑肌，解除支氣管平滑肌痙攣[9]。另外，噻托溴銨還可減少氣道黏液的分泌量，緩解AECOPD 患者咳嗽、咳痰的癥狀[10]。布地奈德福莫特羅是一種由布地奈德和福莫特羅組成的復(fù)方制劑。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏及免疫抑制等作用。福莫特羅是一種β2受體激動劑，具有擴張支氣管、降低氣道阻力、抗過敏及改善毛細血管通透性的作用[11-12]。

綜上所述，用布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨對AECOPD 患者進行治療能有效地緩解其病情，改善其血清CRP 和EOS 的水平，提高其運動耐力。